Адренергические вещества применяемые при бронхиальной астме
Средства, воздействующие на адренергические
процессы
Базовые знания.
Необходимо повторить по курсу физиологии разделы: “Вегетативная нервная система, центральная нервная система, регуляция вегетативных функций”, из курса патологической физиологии: “Патофизиология общего кровообращения” (гл. Сосудистая недостаточность кровообращения).
Вопросы для самостоятельной подготовки.
1. Анатомо-физиологические особенности симпатических нервов. Механизм передачи импульсов в адренергических синапсах. Биосинтез и метаболизм катехоламинов.
2. Классификация адренергических веществ.
3. Фармакологическая характеристика, особенности действия и применения у детей адренергических веществ, неизбирательно влияющих на любые адренергические синапсы:
а) вещества неизбирательно усиливающие адренергическую передачу:
— альфа-, бета-адреномиметики, вещества прямого, постсинаптического действия (адреналин),
— симпатомиметики, вещества непрямого, пресинаптического действия (эфедрин),
б) вещества неизбирательно угнетающие адренергическую передачу:
— альфа-, бета-адреноблокаторы, вещества пямого, постсинаптического действия (лабеталол),
-симпатолитики, вещества непрямого пресинаптического действия,
(резерпин, октадин, орнид)
4. Фармакологическая характеристика, особенности действия и применения у детей адренергических веществ, избирательно действующих на альфа-адренорецепторы:
а) альфа-адреномиметики (норадреналин, мезатон, нафтизин, галазолин, фетанол).
б) альфа-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин).
5. Фармакологическая характеристика, особенности действия и применения у детей адренергических веществ избирательно действующих на бета-адрено-рецепторы :
а) бета-адреномиметики (изадрин, орципреналин, фенотерол, салбутамол).
б) бета-адреноблокаторы (анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол).
Выписать в рецептах
Адреналин ребенку 5 лет (15 кг) при бронхиальной астме.
Норадреналин ребенку 6 лет при коллаптоидном состоянии.
Мезатон ребенку 10 лет (20 кг) при острой гипотензии.
Эфедрин ребенку 12 лет во время приступа бронхиальной астмы.
Нафтизин ребенку 10 лет при остром рините.
Изадрин ребенку 7 лет при астматическом бронхите.
Анаприлин ребенку 10 лет при пароксизмальной тахикардии.
Метопролол ребенку 10 лет при артериальной гипертензии.
Примеры заданий по врачебной рецептуре
1. Альфа — и бета-адреномиметик ребенку 5 лет при бронхиальной астме.
2. Альфа-адреномиметик короткого действия ребенку 6 лет при коллаптоидном состоянии.
3. Альфа-адреномиметик продолжительного действия ребенку 10 лет (20 кг) при острой гипотензии.
4. Симпатомиметик ребенку 12 лет (20 кг) во время приступа бронхиальной астмы.
5. Альфа-адреномиметик, используемый местно, ребенку 10 лет при остром рините.
6. Бета-адреномиметик ребенку 7 лет при астматическом бронхите.
7. Бета-адреноблокатор ребенку 10 лет при пароксизмальной тахикардии.
8. Метопролол ребенку 10 лет при артериальной гипертензии.
Тестовые вопросы для самостоятельной работы
1.Указать локализацию альфа-адренорецепторов.
1.Окончания парасимпатических нервов.
2.Окончания симпатических нервов.
3.Круговая мышца радужки.
4.Радиальная мышца радужки.
5.Печень.
6.Почки.
7.Сердце.
8.Сосуды органов брюшной полости.
2.Указать локализацию бета-адренорецепторов:
1.Бронхи. 2.Круговая мышца радужки
3.Радиальная мышца радужки. 4.Печень.
5.Сердце. 6.Почки.
7.Сосуды органов брюшной полости.
3.Указать альфа-адреномиметики:
1.Эфедрин. 2.Резерпин. 3.Адреналин. 4.Мезатон. 5.Метилдофа. 6.Норадреналин. 7.Нафтизин.
4.Выбрать бета-адреномиметики:
1.Лобелин. 2.Орципреналин. 3.Эфедрин. 4.Изадрин. 5.Анаприлин. 6.Резерпин. 7.Салбутамол.
5.Фармакологические эффекты альфа-адреномиметиков.
1.Блокируют симпатические ганглии.
2.Повышают атериальное давление.
3.Стимулируют альфа-адренорецепторы.
4.Блокируют бета-адренорецепторы.
5.Расширяют бронхи.
6.Суживают сосуды.
6.Показания к применению альфа-адреноблокаторов.
1.Острая гипотензия.
2.Гипертоническая болезнь.
3.Расстройства периферического кровообращения.
4.Феохромоцитома.
5.Мигрень.
6.Бронхиальная астма.
7.Особенности действия и применения адреналина.
1.Применяется при острой гипотензии.
2.Показан при бронхоспазмах.
3.Для ликвидации гипогликемии у новорожденных.
4. Применяется при коллапсе.
5.Возможно резкое сужение сосудов легких, повышение гидростатического давления, отек легких.
8.Селективные короткодействующие бета-2- адреномиметики начинают действовать через:
1. 30-40 минут;минут;минут.
9.К селективным адреномиметикам относятся:
1.Адреналин. 2.Изадрин. 3.Сальбутамол. 4. Тербуталин. 5.Эфедрин. 6.Фенотерол.
10.Каковы фармакологические эффекты изадрина?
1.Повышает артериальное давление. 2.Расширяет бронхи.
3.Усиливает работу сердца. 4.Расширяет зрачок.
5.Вызывает гипергликемию. 6.Снижает артериальное давление.
11.Что характерно для действия эфедрина у детей?
1. Хорошо проникает в ЦНС.
2. Действие более сильное и быстрое чем у адреналина.
3. Расслабляет бронхи.
4. Повышает артериальное давление.
5. У младших детей может вызвать угнетение центральной нервной системы.
6. При закапывании в нос у детей раннего возраста может вызвать нарушение гемодинамики.
7. При частом закапывании вызывает сухость и атрофию слизистой носа.
8. Может применяться внутрь.
12.Указать показания для использования бета-адреноблокаторов:
1.Ишемическая болезнь сердца.
2.Гипертоническая болезнь.
3.Бронхиальная астма.
4.Острая сосудистая недостаточность.
5.Стимуляция родовой деятельности.
6.Нарушение ритма сердечных сокращений (тахиаритмии).
13.Показания для применения симпатомиметиков у детей.
1.Гипертонический криз. 2.Пароксизмальная тахикардия.
3.Коллапс. 4.Хроническая гипотензия.
5. Бронхиальная астма. 6.Послеоперационная атония кишечника.
7. Местно при ринитах и синуситах.
14.Что характерно для резерпина.
1.Понижает артериальное давление.
2. Вызывает возбуждение центральной нервной системы.
3.Расслабляет бронхи.
4.Имеет длительный латентный период.
5.Истощает запасы медиатора в гранулах.
6.Вызывает депрессию.
7.Применяется при гипертонической болезни.
15.Особенности действия резерпина у детей.
1.Легко вызывает сухость слизистых оболочек, нарушение глотания, появление хриплого голоса.
2.Спазм бронхов.
3.Снижение секреции бронхиальных желез, высушивание остаточного секрета и образование бронхиальных пробок.
4.Ортостатический коллапс.
5.Развитие психической депрессии.
6.Набухание слизистой оболочки носа.
7.Нарушение носового дыхания, цианоз.
8.Дети до 3-х лет очень высоко чувствительны.
16.Что характерно для анаприлина?
1.Обладает мембраностабилизирующим действием.
2.Уменьшает частоту и силу сердечных сокращений.
3.Повышает потребность сердечной мышцы в кислороде.
4.Понижает артериальное давление.
5.Уменьшает выработку ренина.
6.Расслабляет бронхи.
7.Обладает антиангинальным действием.
17.Указать осложнения характерные для анаприлина у детей.
1.Возникновение острой гипертензии.
2.Коллаптоидное состояние.
3.Атриовентрикулярная блокада.
4.Кардиодепрессивное действие.
5.Тахикардия.
6.Бронхоспазм.
7.Острая гипотензия.
8.Нарушение внутрисердечной проводимости.
18.Какое вещество ослабляет влияние симпатической импульсации на рецепторы сердца, уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, уменьшает величину сердечного выброса и потребность миокарда в кислороде. Применяется при синусовой тахикардии, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни.
1.Эфедрин. 2.Адреналин. 3.Орнид. 4.Октадин. 5.Анаприлин. 6.Метилдофа. 7.Резерпин.
19. Указать адренергические вещества, применяемые при бронхиальной астме.
1.Окспренолол. 2.Резерпин. 3.Анаприлин. 4.Изадрин. 5.Адреналин. 6.Платифиллин. 7.Атропин.
Ответы к тестовым вопросам:
1.-2,4,8. 2.-1,4,5,6. 3.-4,6,7. 4.-2,4,7. 5.-2,3,6. 6.-2,3,4,5. 7.-1,2,3,4,5. 8.-3. 9.-3,4,6. 10.-2,3,5,6. 11.-1,3,4,5,6,7,8. 12.-1,2,6. 13.- 3,4,5,7. 14.-1,4,5,6,7. 15.-2,5,6,7. 16.-1,2,4,5,7. 17.-2,4,6,7,8 18.-5. 19.-4,5.
Укажите все правильные ответы:
1. Препараты, блокирующие преимущественно β1-рецепторы:
1) пропранолол
2) атенолол
3) метопролол
4) лабеталол
5) карведилол
2. Терапевтически значимыми фармакологическими эффектами
β- адреноблокаторов являются:
1) понижение силы и частоты сокращений сердца
2) снижение продукции внутриглазной жидкости
3) повышение тонуса бронхов
4) понижение секреции ренина ЮГА почек
5) снижение автоматизма и угнетение атриовентрикулярной
проводимости в миокарде
3. Терапевтически значимыми фармакологическими эффектами
α- адреноблокаторов являются:
1) расширение артериол
2) повышение частоты сокращений сердца
3) расслабление прекапиллярных сфинктеров
4) сужение зрачка
5) понижение тонуса гладких мышцпредстательной железы
и сфинктера мочевого пузыря
4. Адреналин эффективен при приступе бронхиальной астмы, так как:
1) возбуждает β2-адренорецепторы и вызывает расслабление бронхов
2) тормозит дегрануляцию тучных клеток и препятствует выбросу гистамина
3) устраняет спазмирующее влияние аденозина на бронхи
4) блокирует М-холинорецепторы и устраняет их реакцию на ацетилхолин
5) предотвращает инфильтрацию слизистой бронхов эозинофилами, нейтрофилами и лимфоцитами
Ответы: 1 — 2,3 2 — 1,2,4,5 3 — 1,3,5 4 — 1,2
Источник
Адреномиметики включают средства:
1. Стимулирующие a- и
b-адренорецепторы:
— эпинефрин (адреналина гидрохлорид или
адреналина гидротартрат), —
норэпинефрин (норадреналина гидротартрат) — более активен в отношении a-адренорецепторов.
2. Стимулирующие
преимущественно a-адренорецепторы:
— фенилэфрин (мезатон);
— этафедрин (фетанол).
3. Стимулирующие b-адренорецепторы:
— изопреналин (изадрин) -b1, b2.
— орципреналин (алупент) -b1, b2
— фенотерол (беротек) —
b2,
— сальбутамол -b2,
— тербуталин -b2.
Действие адреномиметиков зависит от количества гидроксильных групп в
ароматическом кольце. Вещества с двумя группами (катехоламины) плохо проникают
через гематоэнцефалический барьер и при сильном периферическом прессорном
эффекте практически не влияют на центральную нервную систему. Катехоламины
быстро метилируются (по ароматическому гидроксилу) метилтрансферазой (КОМТ) и
поэтому действуют непродолжительно. При отсутствии гидроксилов (или уменьшении
их числа) увеличивается прохождение препаратов через гематоэнцефалический барьер
и появляются центральные эффекты. Периферическое действие (в первую очередь
прессорное) удлиняется (хотя и ослабевает), так как дегидроксилированные
препараты не разрушаются КОМТ.
Эпинефрин (адреналин) — аналог гормона мозгового вещества надпочечников,
возбуждает все типы адренорецепторов.
При активации a1-адренорецепторов сосудов брюшной полости и
внесинаптических a2 увеличивается артериальное
давление. В механизме прессорного эффекта препарата существенное значение имеет
также учащение ритма и повышение сократимости сердца за счет возбуждения его
b1-адренорецепторов. Однако
адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, возбуждая их b2- адренорецепторы, что может
привести к небольшому снижению диастолического давления. В итоге среднее
артериальное давление повышается на фоне незначительного снижения
диастолического.
Адреналин (как и норадреналин) сокращает прекапиллярные сфинктеры. В
результате может нарушаться микроциркуляция в периферических тканях (ишемия), но
усиливается кровоснабжение областей, сосуды которых богаты
b2-адренорецепторами — сердце,
мозг, скелетная мускулатура.
Стимулирующее действие адреналина на сердце обусловлено активацией
b1-адренорецепторов миокарда:
возрастает сила и частота сердечных сокращений, повышается возбудимость и
проводимость сердечной мышцы. Однако увеличение артериального давления иногда
рефлекторно вызывает брадикардию (активацию барорецепторов дуги аорты и
каротидных синусов с возбуждением центра блуждающих нервов, оказывающих на
сердце тормозное влияние). Сердце, таким образом, оказывается под влиянием
разнонаправленных воздействий: прямого стимулирующего (возбуждение b1-адренорецепторов) и
рефлекторного тормозного (через вагус), что может привести к аритмии.
Стимулирующее действие адреналина повышает потребность сердца в кислороде и
провоцирует гипоксию миокарда (стенокардия, инфаркт).
Адреналин расширяет бронхи, активируя b2-адренорецепторы гладкомышечных клеток, и снижает выброс
медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриена
Д4 и др.) тучными клетками.
Кроме того, возбуждение b2-адренорецепторов, находящихся в мембранах секреторных клеток,
повышает продукцию муцина и улучшает дренажную функцию бронхов. Все это
обеспечивает эффективность препарата при приступах бронхиальной астмы. Под
влиянием адреналина в надпочечниках усиливается синтез глюкокортикоидов. Он
увеличивает также содержание глюкозы в крови, активируя печеночный гликогенолиз
и снижая утилизацию глюкозы тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению
уровня свободных жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты
являются источником энергии для тканевого обмена. В связи с этим усиливается
мышечная деятельность (особенно при утомлении). Активируются мембранные насосы,
повышается содержание кальция и снижается калий в миофибриллах скелетных мышц и
сердца. Вводят адреналин подкожно, внутримышечно и внутривенно. При подкожном
введении всасывание замедляется в связи с местным сосудосуживающим действием
(стимуляции a1-адренорецепторов сосудов
кожи); при внутримышечном инъекцировании всасывание более быстрое, так как
сосуды скелетной мускулатуры под влиянием адреналина расширяются (b2-адренорецепторы); при внутривенном назначении препарат
предварительно разводят и вводят капельно. Внутрь адреналин не назначают, так
как он разрушается в стенке желудка МАО и КОМТ.
Адреналин применяется:
1) при анафилактическом шоке и аллергическом отеке гортани: сочетание
противоаллергического,
бронхолитического и прессорного влияния препарата
обеспечивает быстрый и надежный эффект;
2) для устранения приступа бронхиальной астмы. Следует иметь в виду, что при
частом применении адреномиметиков, возбуждающих b2-рецепторы, чувствительность последних снижается, и это может
привести к парадоксальному эффекту — к бронхоспазму, так как стимуляция
адреналином a1-адренорецепторов дистальных
отделов бронхов суживает их просвет;
3) при гипотонических состояниях (редко);
4) в качестве добавки (1:50 000-1:200 000) к местноанестезирующим препаратам
для пролонгации их действия (снижается скорость всасывания);
5) при передозировке инсулина, так как адреналин повышает содержание глюкозы
в крови;
6) в глазной практике (капли в глаз) для расширения зрачка (зрачок
расширяется без нарушения аккомодации и повышения внутриглазного давления);
7) при остановке сердца (внутрисердечно).
Норэпинефрин (норадреналин) -аналог синаптического медиатора, действует в
основном на a-адренорецепторы. При клиническом применении повышает артериальное
давление, суживая сосуды.
В отличие от адреналина не истощает миокард и вызывает рефлекторную
брадикардию: подъем кровяного давления, повышение ударного объема возбуждает
барорецепторы каротидной зоны дуги аорты и активирует вагусную импульсацию на
сердце. Эффект норадреналина непродолжителен (разрушается МАО и КОМТ). Вводят
его только внутривенно (капельно) — при подкожных и внутримышечных инъекциях
велика опасность развития некроза (ишемия). Применяют норадреналин при острых
гипотонических состояниях.
Фенилэфрин (мезатон) -возбуждает только a1-адренорецепторы и вызывает продолжительное (около 1 ч) повышение
артериального давления, так как в отличие от адреналина и норадреналина
разрушается медленно (препарат не является катехоламином и слабо метилируется
КОМТ). Применяют мезатон при гипотонических состояниях, для снижения
воспалительных реакций (за счет сужения сосудов), для пролонгации эффекта
местных анестетиков, для расширения зрачка и лечения открытоугольной формы
глаукомы.
Этафедран. (фетанол) -действует подобно мезатону, но повышает
артериальное давление на более длительное время. Применяется при гипотонических
состояниях. Назначают препарат внутрь и парентерально.
К b-адреномиметическим веществам, возбуждающим b1- и b2- рецепторы относятся
изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент): последний сильнее
действует на b2-адренорецепторы бронхов.
поэтому реже, чем изадрин, вызывает тахикардию. Еще более избирательно
возбуждают b2-адренорецепторы бронхов
фенотерол (беротек),
сальбутамол, тербуталин. Активируя
b2-адренорецепторы бронхов и
тучных клеток, все препараты расширяют бронхи. улучшают их дренажную функцию и
снижают выброс медиаторов аллергии (гистамин, серотонин, лейкотриен
Д4 и др.). b-Адреномиметики применяются
в основном для лечения и снятия приступа бронхиальной астмы.
Изадрин, возбуждая b1-адренорецепторы, повышает автоматизм, проводимость, возбудимость
миокарда, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений (тахикардия). Поэтому
иногда он применяется (по 0,005 г в таблетках, под язык), при
выраженных брадикардиях и при атриовентрикулярном блоке (капельно внутривенно).
Однако основное назначение изадрина — купирование и предупреждение приступов
бронхиальной астмы (ингаляции 0,5% или 1% водного раствора). Осложнения —
тахикардия, сердечные аритмии, тремор, беспокойство, головные боли, потливость.
Значительно реже эти осложнения развиваются на фоне селективных b2-адреномиметиков (фенотерол,
сальбутамол, тербуталин); применяются в
основном в виде ингаляций.
Фенотерол, сальбутамол используются, кроме того, для снижения тонуса и
сократительной активности миометрия (профилактика привычного выкидыша,
преждевременных родов).
Добутамин -стимулирует в основном b1-адренорецепторы сердца, усиливая сокращение миокарда, и
применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной
недостаточности.
Эфедрин — алкалоид различных видов растений эфедры, по химическому
строению отличается от адреналина и норадреналина отсутствием ароматических
гидроксилов.
Фармакодинамика его определяется увеличением эндогенного норадреналина в
синаптической щели, поскольку эфедрин способствует выходу медиатора и тормозит
его обратный захват. Препарат действует в основном пресинаптически (симпатомиметик
или адреномиметик непрямого действия), хотя и оказывает слабое влияние на
адренорецепторы. При повторных введениях эффект быстро снижается и исчезает —
истощаются запасы норадреналина в нервных окончаниях (тахифилаксия).
Эфедрин повышает артериальное давление (возбуждение a1- адренорецепторов сосудов),
увеличивает частоту сердечных сокращений (возбуждение b1-адренорецепторов сердца), расслабляет мускулатуру бронхов
(возбуждение b2-адренорецепторов бронхов),
расширяет зрачок (возбуждение a1-адренорецепторов радиальной мышцы) без повышения внутриглазного
давления и нарушений аккомодации. Препарат усиливает тонус скелетной
мускулатуры, увеличивает уровень глюкозы. Все эффекты эфедрина, хотя и
сохраняются дольше, выражены значительно слабее, чем у адреналина.
В отличие от катехоламинов препарат хорошо проникает через
гематоэнцефалический барьер и вызывает (опосредованное через медиаторы)
возбуждение центральной нервной системы с активацией дыхательного и
сосудодвигательного центров. Применяют эфедрин при бронхиальной астме,
аллергических состояниях (крапивнице, сенной лихорадке и др.), иногда при
гипотониях, коллапсе, шоке (для повышения артериального давления), местно при
ринитах (для сужения сосудов и снижения воспаления), в глазной практике (для
расширения зрачка). Иногда вводят при состояниях угнетения центральной нервной
системы (нарколепсия, отравления или передозировка снотворных и наркотиков).
Эфедрин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, кислотоустойчив, не
разрушается МАО и КОМТ, поэтому может применяться внутрь, а не только в виде
ингаляций и инъекций (под кожу, внутримышечно и внутривенно).
Побочные эффекты: возбуждение, бессонница, тремор, потеря аппетита,
сердцебиение, повышение артериального давления.
Источник
