Альфа бета адреномиметики для купирования бронхиальной астмы
Адреномиметики при бронхиальной астме разделяют на селективные (активируют исключительно бета-2 рецепторы) и неселективные (активируют бета-1 и бета-2 рецепторы). Активация бета-2 адренорецепторов способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и приводит к их расширению.
Адреномиметики при бронхиальной астме должны стимулировать именно бронхиальные бета-2-адренорецепторы, что приводит к активации аденилатциклазы и повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) в гладкой мускулатуре бронхов. Помимо этого, адреномиметики слегка препятствуют высвобождению медиаторов бронхоспазма из тучных клеток. Что немаловажно при лечении бронхиальной астмы. Читайте подробнее на нашем сайте про другие адреномиметики.
Селективные адреномиметики при бронхиальной астме
Селективные адреномиметики в больших дозах помимо активации бета-2 рецепторов в бронхах, могут также активировать бета-1 рецепторы в сердце и альфа-адренорецепторы в сосудах. Основные побочные эффекты адреномиметиков, такие как повышение АД, тахикардия, связаны именно с этими рецепторами. Поэтому предпочтительнее принимать селективные, нежели неселективные адреномиметики при бронхиальной астме (о которых будем говорить ниже). Так как селективные возбуждают их только в больших дозах, а неселективные – в любых.
Селективные адреномиметики при бронхиальной астме назначаются в дозированных аэрозольных ингаляторах.
Частицы адреномиметиков, которые вдыхаются через небулайзер в 3-4 раза больше, чем аэрозольные, поэтому дозы этих препаратов в небулайзерах, соответственно, в 3-4 раза в больше. Селективные адреномиметики при бронхиальной астме подразделяются на препараты длительного и короткого действия.
Селективные адреномиметики длительного действия
Основными препаратами, которые относятся к селективным адреномиметикам длительного действия (12 часов и более), являются:
- кленбутерол,
- сальметерол,
- формотерол.
Препараты характерны высокой липофильностью, что способствует их накоплению в мембранах гладкомышечных клеток. Благодаря этому обеспечивается длительность действия. Эту группу лекарственных средств чаще всего применяют при бронхиальной астме. А именно:
- в комбинациях с ингаляционными глюкокортикоидами, когда последние оказывают недостаточный эффект (например при появлении ночных приступов астмы);
- в комбинациях с глюкокортикоидами с целью снизить их дозу и этим избежать побочных эффектов;
- для профилактики приступов астмы физического усилия.
Такие ограничения в применении препаратов данной группы обоснованы повышением риска смерти от бронхиальной астмы. Селективные адреномиметики длительного действия нельзя резко отменять и использовать для монотерапии бронхиальной астмы, а также для купирования ее приступов.
Кленбутерол является препаратом допинга для спортсменов, так как обладает анаболическим эффектом.
Селективные адреномиметики короткого действия
Основные представители селективных адреномиметиков короткого действия (эффект длится 3-4 часа):
- тербуталин,
- фенотерол (беротек),
- сальбутамол (альбутерол),
- левалбутерол,
- битолтерол,
- метапротеренол (алупент),
- пирбутерол.
Препараты этой группы оказывают сильный, быстрый (в течение 5 минут) и кратковременный (3-4 часа) эффект. Селективные адреномиметики короткого действия являются самыми эффективными препаратами для купирования приступа бронхиальной астмы. Адреномиметики при бронхиальной астме применяются в форме аэрозоля, для того чтобы избежать системных побочных эффектов. При применении подкожно тербуталин может заменить эпинефрин (который относится к неселективным адреномиметикам, о нем читайте ниже) для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы.
Применение данной подгруппы для профилактики приступов бронхиальной астмы не рекомендовано, так как:
- они действуют кратковременно,
- при длительном применении может развиваться устойчивость к их бронхолитическому действию,
- повышается риск развития побочных эффектов.
Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме
К неселективным адреномиметикам при бронхиальной астме (активируют бета-1 и бета-2 рецепторы) относятся:
- изопреналин (изопротеренол, изадрин),
- эпинефрин (адреналин),
- эфедрин.
Препараты данной группы в настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяются редко, так как чрезмерно сильно стимулируют сердечно-сосудистую систему посредством активации альфа и/или бета-1 адренорецепторов. Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме оказывают следующие наиболее частые побочные эффекты:
- тахиаритмии,
- тремор,
- чувство тревоги,
- сердцебиение.
Источник
Исходя из патогенеза бронхиальной астмы, в борьбе с астматическими проявлениями применяют бронхорасширяющие средства и противовоспалительные препараты.
Адреномиметики при бронхиальной астме быстро снимают симптомы удушья. Следует помнить, что все бронхолитики обладают симптоматическим действием.
То, насколько часто они используются, будет индикатором эффективности основной, базисной терапии.
Механизм действия адреномиметиков
Итак, адреномиметики — обширная группа лекарственных средств, оказывающих стимулирующее воздействие на адренорецепторы. Адренорецепторы локализуются во всех тканях организма — они встроены в клеточные мембраны, представляют собой особые белковые молекулы.
Эффект адреномиметиков определяется воздействием на рецепторы, что приводит к определенным метаболическим изменениям. В итоге может возникать спазм или расширение сосудов и т. д.
Адреномиметики оказывают стимулирующее воздействие на адренорецепторы, подобное действию адреналина и норадреналина. Когда молекула агониста соединяется с рецептором на поверхности клетки, происходит взаимодействие с регуляторным белком.
Этот белок способствует активации особого фермента, стимулирующего синтез аденозинмонофосфата — вещества, участвующего в передаче сигналов в клетке. Вследствие этого в клетке происходят определенные химические процессы, в результате которых изменяется концентрация кальция.
На этот процесс реагирует гладкая мускулатура различных органов, расслабляясь или сокращаясь.
Эффект воздействия
Эффект действия препаратов зависит от типа рецепторов, на которые осуществляется воздействие.
Хотя адренорецепторы бывают 5 типов, мы остановимся только на бета1- и бета2-адренорецепторах, раз речь идет об астме.
Итак, бета1-адренорецепторы локализованы в сердце, и их стимулирование приводит к увеличению ЧСС, повышению артериального давления. Также они находятся в почках.
Бета-2-адренорецепторы локализуются в бронхах, скелетной мускулатуре, сосудах, сердце и других органах. Эффектом их стимуляции будет расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снятие спазма, расширение просвета бронхиального дерева.
При астме адреномиметики оказывают симптоматический эффект и используются для купирования и предотвращения приступов.
Классификация адреномиметиков
Адреномиметики, применяемые при бронхиальной астме, разделяются на селективные и неселективные. Первые характеризуются тем, что воздействуют только на бета2-рецепторы, а вторые и на бета1, и на бета2.
При бронхиальной астме бета-агонисты должны воздействовать именно на бронхиальные бета2-рецепторы. Бета2-адреномиметики бывают длительного и короткого действия. Первые обладают пролонгированным эффектом и помогают предупредить ночные приступы, а вторые применяют в качестве средств против обострения астмы.
Следует обратить внимание на то, что адреномиметики, будь то селективные или неселективные, используют только по назначению врача. Если речь идет о адреномиметиках короткого действия, то это экстренные средства, которые ни в коем случае не следует применять бесконтрольно.
Они дают хороший терапевтический эффект, однако могут вызывать побочные явления – аритмию, гипертонический криз или гипотонию и многое другое. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, атеросклерозом сосудов головного мозга, заболеваниями щитовидной железы применять такие средства рекомендуется с осторожностью, в той дозе и с той частотой, которую определил врач.
Селективные адреномиметики при бронхиальной астме
Бета-адреномиметики при бронхиальной астме используются как селективные, так и неселективные. Назначаются селективные адреномиметики короткого действия в форме аэрозоля, что позволяет быстро снять симптомы бронхиальной астмы.
Если ребенок не может в силу возраста использовать ингалятор, применяют специальные приборы для распыления лекарственного раствора — небулайзеры. Дозы препаратов для ингаляции при помощи небулайзера выше.
В больших дозах могут активировать бета1-адренорецепторы, альфа-адренорецепторы в сосудах. Неселективные возбуждают эти рецепторы в любых дозах. С этим связаны побочные эффекты — повышение артериального давления, увеличение ЧСС.
Некоторые селективные антагонисты бета-адренорецепторов:
Длительного действия
Как было отмечено выше, бета-адренометики при бронхиальной астме применяют в комбинации с глюкокортикоидами и другими средствами. К средствам длительного действия относят, например, формотерол.
Длительный эффект связан с накоплением вещества в мембранах гладкомышечных клеток. При комбинации с глюкокортикоидами усиливают эффект гормонов, позволяют снизить их дозировку и, соответственно, уменьшить побочные эффекты при использовании для предотвращения ночных приступов, а также проявлений астмы физического напряжения.
Эти препараты не могут использоваться для монотерапии и в качестве экстренных средств для купирования удушья. Также следует избегать резкой отмены таких препаратов.
Короткого действия
При применении оптимальных доз адреномиметиков короткого действия бета1-адренорецепторы миокарда практически не стимулируются.
В эту группу входят следующие препараты:
При приступе удушья адреномиметики короткого действия быстро купируют обострение — при ингаляционном введении эффект наблюдается уже спустя четыре минуты и длится на протяжении нескольких часов. Также они применяются для предупреждения проявлений астмы физического усилия.
Препараты этой группы не подходят для профилактического лечения — это средства экстренной помощи, которые действуют непродолжительное время. При частом использовании их эффективность может уменьшиться. Регулярное применение сальбутамола приводит к учащению приступов астмы физического усилия и увеличивает выраженность воспаления.
Для правильного введения лекарства при помощи ингалятора необходимы соответствующие навыки. В противном случае в бронхиальное дерево попадет меньше лекарства, чем требуется.
Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме
Стимулируют бета1-, бета2-, альфа-адренергические рецепторы. При бронхиальной астме применяют следующие неселективные адреномиметики:
Как было отмечено выше, неселективные адреномиметики оказывают активное воздействие на сердечно-сосудистую систему даже в небольших дозах, провоцируют повышение артериального давления.
Важно, что для поддержания нормального качества жизни оптимален ступенчатый подход к использованию препаратов, который предполагает повышение доз и увеличение количества приемов по мере усугубления заболевания. Главная цель — контролировать астму, принимая минимальные дозы лекарств.
Если состояние пациента ухудшается, доза и частота приема увеличивается. Если астма хорошо поддается контролю, то доза и частота приема уменьшается. Чтобы перейти с одной ступени на другую, необходимо хорошо контролировать заболевание в течение определенного времени.
Цель лечения — поддерживать нормальное качество жизни, сохранять привычную физическую активность.
В заключение
Прогноз бронхиальной астмы во многом зависит от того, выполняет ли пациент все предписания, которые касаются как схемы приема препаратов, так и общих правил, знания различий между препаратами базисной и неотложной терапии, профилактических мер.
Даже в период ремиссии в дыхательных путях сохраняется воспалительный процесс, но это не означает, что достичь хорошего самочувствия невозможно. Не стоит надеяться лишь на лекарственные средства: необходимо исключать контакты с аллергенами, соблюдать элиминационные диеты и в целом бережно относиться к своему здоровью.
Источник
21. Средства, применяемые при бронхиальной астме и
синдроме бронхиальной обструкции (СБО): классификация, правила назначения.
Препараты, эффективные при астматическом статусе. Отек легких нетоксического генеза (возможные
причины). Направления терапии и их реализация лекарственными препаратами.
Классификация:
I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
1. Вещества,
стимулирующие В2-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол,
тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).
2.
М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).
3.
Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).
II. Средства, обладающие противовоспалительной и
бронхолитической активностью.
1. Стероидные
противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон,
беклометазон).
2.
Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).
3. Средства,
влияющие на систему лейкотриенов.
А.
Ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы) (зилеутон).
Б.
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).
В настоящее время при бронхоспазмах применяют в
основном препараты, возбуждающие преимущественно В2-адренорецепторы,
— сальбутамол (вентолин, сальбен,
сальгим, сальтос), фенотерол (беротек Н). Они в значительно меньшей
степени вызывают тахикардию, чем В-адреномиметики неизбирательного действия. Их
применяют обычно ингаляционно.
Из
неселективных бета-адреномиметиков при бронхоспазмах широко используют
следующие препараты: — АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-, бета- (бета-1 и бета-2)
адренорецепторы. Обычно адреналин используют для купирования приступа
бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При таком способе
введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, однако
непродолжительно. — ЭФЕДРИН — альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа
действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно.
Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального
введения препарата, используется при асматическом статусе), так и с
профилактической (в таблетированной форме) целями. — ИЗАДРИН, который обычно
используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого препарат назначают
ингаляционно. Для профилактики может использоваться таблетированная
лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя на
бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего
происходит учащение и усиление сердечных сокращений.
Более выраженной
тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик
ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на
столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической
активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат
назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в
(медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов.
Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.
Среди
селективных бета-адреномиметиков интерес представляют средства,
стимулирующие бета-2-адренорецепторы бронхов: — САЛЬБУТАМОЛ (длительность
эффекта — 4-6 часов); — ФЕНОТЕРОЛ (беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) —
препарат выбора, действие длится 7-8 часов.
Фармакодинамика(механизм действия).
Лечебное действие адреномиметиков связано с их действием на аденилатциклазу,
под влиянием которой в клетке образуется цАМФ, закрывающий кальциевый канал в
мембране и тем самым тормозящий поступление кальция в клетку, либо даже
способствующий его выведению. Увеличение внутриклеточного цАМФ и снижение
внутри-клеточного кальция влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон
бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и
других БАВ из тучных клеток и базофилов. Для профилактики бронхоспазмов (ночных
приступов бронхиальной астмы) выпускаются препараты бета-адреномиметиков
пролонгированного действия (ретардированные): салметерол (сервент), формотерол,
биголтерол и др.
Бронхолитическими свойствами обладают также средства,
блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, в частности М-холиноблокаторы,
или атропиноподобные препараты. Как бронхолитики они слабее, чем адреномиметики
и при этом сгущают бронхиальный секрет. Наиболее часто из препаратов этой
группы используют АТРОПИН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФИЛЛИН. В данном случае
бронхолитический эффект связан с со снижением содержания цГМФ. Бронхолитический
эффект может быть достигнут с помощью препаратов миотропного действия. Из числа
миотропных спазмолитиков используют папаверин, но-шпу, но более часто с целью
снятия спазма бронхов используют ЭУФИЛЛИН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в
амп. по 1 мл 24% раствора для в/м введения и в амп. по 10 мл 2, 4% раствора для
введения в вену). Последний является в настоящее время основным миотропным
срдством при бронхиальной астме. Он представляет собой производное теофиллина.
Помимо выраженного бронхолитического эффекта, также снижает давление в малом
круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Отмечается умеренный диуретический эффект.
Эуфиллин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Применяется в таблетках внутрь
для хронического лечения бронхиальной астмы. Может в этом случае вызвать
диспепсию. Внутримышечное введение препарата болезненно. Внутривенный путь
введения используется при бронхоспазме, астматическом статусе. В этом случае
возможны головокружение, сердцебиение, снижение артериального давления.
КОМБИНИРОВАННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
В последнее
время в качестве бронхоспазмолитических средств широкое распространение
получили препараты двойного действия: БЕРОДУАЛ и ДИТЕК.
В состав беродуала входят: —
бета-2-адреномиметик — ФЕНОТЕРОЛ; — М-холиноблокатор — ипратропиум бромид
(АТРОВЕНТ).
Целью комбинации
является создание комплекса, компоненты которого имеют точками приложения
различные структуры и действуют по различным механизмам, но синергичны в
бронхолитическом действии.
В состав дитэка входят: — бета-2-адреномиметик
— ФЕНОТЕРОЛ (беротек), обладающий бронхолитическим действием; — противоаллергический
препарат — КРОМОЛИН НАТРИЯ (интал), ингибирующий развитие аллергической
реакции ГНТ.
Таким образом,
дитэк позволяет сочетать два терапевтических принципа: профилактику и
купирование приступов бронхиальной астмы.
Источник