Биомаркеры при бронхиальной астме
Резюме. Рассмотрены ингаляционные маркеры заболевания и традиционные инвазивные подходы
Бронхиальная астма является распространенным, потенциально тяжелым хроническим заболеванием, которое в большинстве случаев отвечает на эффективную терапию, направленную на контроль симптоматики и минимизацию частоты и риска развития обострений. В основе бронхиальной астмы лежит хроническое воспаление дыхательных путей, а помимо этого, основной патофизиологической особенностью заболевания является обструкция бронхов из-за сужения их просвета, отека слизистой оболочки и гиперсекреции. Все патогенетические механизмы бронхиальной астмы еще не полностью охарактеризованы, поэтому сам термин этого заболевания применяется к гетерогенной группе патологических состояний, которые характеризуются фиксированным или лабильным ограничением потока воздуха в дыхательных путях, различными формами воспаления, разным воздействием вирусных и бактериальных инфекций, вариабельным кашлевым рефлексом и гиперсекрецией слизи.
Для такого сложного синдрома, как бронхиальная астма, идентифицирован целый ряд патогенных факторов, в том числе генетическая предрасположенность и несколько факторов окружающей среды. Также различные события в раннем возрасте могут иметь тесную связь с развитием респираторных заболеваний на протяжении всей последующей жизни. Вирусные инфекции, воздействие табачного дыма и пищевые факторы — это лишь некоторые из ранних экологических проблем, которые могут играть важную роль в развитии бронхиальной астмы и ориентировать поиск новых стратегий раннего предупреждения этого патологического состояния.
Ключом к патогенезу бронхиальной астмы является взаимодействие между человеком и окружающей средой, что приводит к возникновению различных клинических фенотипов с различными типами визинга (ранний, временный, стойкий, поздний) и воспаления дыхательных путей (эозинофильное, нейтрофильное и др.), а также различным ответом на лечение. Несмотря на то что эти фенотипы зачастую имеют важное клиническое значение, они не всегда дают представление о процессах, лежащих в основе бронхиальной астмы. Именно поэтому недавно была представлена концепция эндотипов бронхиальной астмы, которая прокладывает путь к классификации заболевания согласно подтипам в зависимости от лежащих в основе функциональных и патофизиологических механизмов. Этот подход кажется многообещающим в отношении улучшения понимания патогенеза бронхиальной астмы.
Индивидуализация терапевтического подхода
В этой ситуации фундаментальным является поиск биомаркеров, способных ориентировать диагностику, менеджмент и лечение пациентов с бронхиальной астмой и, возможно, способствовать разработке персонализированных методов лечения. Это может привести к разработке нового, более точного подхода, который, в первую очередь, сможет идентифицировать патологический процесс с помощью неинвазивных методов выявления воспаления дыхательных путей вместо традиционной оценки симптомов и функции легких.
Золотым стандартом исследования воспаления дыхательных путей является бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем и биопсией, но инвазивность таких процедур ограничивает их использование в педиатрической практике. Воспаление дыхательных путей может быть эффективно изучено путем анализа мокроты, так как ее клеточный состав сильно коррелирует с аналогичным в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Индукция отделения мокроты также менее инвазивна, чем бронхоскопия, но анализ мокроты является технически более сложным и страдает от выраженной вариабельности в повседневной клинической практике. Учитывая недостатки доступных инвазивных тестов, большое внимание уделяется разработке неинвазивных методов исследования патогенных механизмов, лежащих в основе бронхиальной астмы, с использованием анализа выдыхаемого воздуха, что особенно актуально в педиатрической практике. Исходя из этого, ученые Италии рассмотрели некоторые подходы, предложенные в последнее время, для оценки их возможной роли в характеристике бронхиальной астмы. Результаты этой работы опубликованы 7 августа 2018 г. в журнале «Asthma Research and Practice».
Фракционная концентрация выдыхаемого оксида азота
Первый отчет о присутствии газообразного оксида азота в выдыхаемом человеком воздухе датирован 1993 годом. В 1997 г. выявлены повышенные концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой и еще более высокие уровни при обострении заболевания, а также резкое снижение концентрации при применении пероральной стероидной терапии. В результате в начале 2000-х годов было опубликовано большое количество работ, изучающих взаимосвязь между фракционными концентрациями выдыхаемого оксида азота и бронхиальной астмой.
Несколько потенциальных способов применения анализа уровня выдыхаемого оксида азота, особенно в качестве диагностического инструмента, изучены при бронхиальной астме у детей для прогнозирования ответа на применение ингаляционных глюкокортикостероидов и управления терапией. Во многих исследованиях обнаружена корреляция между концентрацией оксида азота и эозинофилией мокроты, эозинофилией в крови, уровнями иммуноглобулина Е и др. Таким образом, концентрация оксида азота считается маркером общего эндотипа бронхиальной астмы, характеризующегося Th2-опосредованным воспалением дыхательных путей, эозинофилией и реакцией на применение ингаляционных глюкокортикостероидов. Отмечается, что, поскольку повышенные концентрации оксида азота описаны и при других атопических состояниях, было высказано предположение, что низкие концентрации оксида азота при неэозинофильном фенотипе бронхиальной астмы могут быть прогностически более важными, чем повышенные уровни при эозинофильном варианте. Ввиду этого высказано предположение, что анализ концентрации оксида азота может помочь клиницистам идентифицировать развитие бронхиальной астмы на ранних этапах среди детей дошкольного возраста с рецидивирующими хрипами.
Более ранние исследования потенциальной роли анализа оксида азота в ориентации относительно лечения не всегда считали полезным включать его в основанный на симптомах подход к лечению с помощью ингаляционных глюкокортикостероидов, но более свежие данные свидетельствуют о том, что его использование может помочь в профилактике обострений бронхиальной астмы, требующей применения пероральных глюкокортикостероидов. Некоторые ученые предположили, что изменяющиеся уровни оксида азота и их взаимная корреляция с симптомами могут генерировать полезную информацию о тяжести и контроле бронхиальной астмы. Таким образом, даже если нет четких доказательств для поддержки использования анализа уровня оксида азота в дополнение к стандартным методам терапии, основанной на симптоматике, для повседневного контроля над астмой, возможно, терапия, основанная на уровнях оксида азота, может значительно улучшить контроль симптомов при некоторых субфенотипах бронхиальной астмы.
Хорошая стандартизация метода измерения концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе и исследования, демонстрирующие его потенциальные клинические направления использования, привели к принятию его в качестве метода, способствующего управлению бронхиальной астмой, в руководящих принципах британского Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (National Institute for Health and Care Excellence — NICE). С другой стороны, в руководящих принципах GINA (Global Initiative for Asthma — Глобальная инициатива по бронхиальной астме) пока не рекомендуют его клиническое применение. Недавно появилось предположение, что анализ концентрации оксида азота действительно может сыграть важную роль в стратификации пациентов в соответствии с особенностями эозинофильного воспаления и быть использованным в качестве возможного метода для внедрения более персонализированного терапевтического подхода.
Температура выдыхаемого воздуха
Измерение температуры выдыхаемого воздуха было предложено как неинвазивный метод для выявления воспаления и ремоделирования дыхательных путей. Предложено несколько методов измерения температуры выдыхаемого воздуха, таких как скорость повышения температуры выдыхаемого воздуха, пик температуры выдыхаемого воздуха и показатель плато на момент окончания выдоха. В педиатрической популяции эти методы нелегко применять, поэтому было предложено новое и упрощенное устройство для измерения температуры выдыхаемого воздуха во время спокойного дыхания.
Результаты ранее проведенных исследований показали, что температура выдыхаемого воздуха ассоциирована с выраженностью воспаления дыхательных путей, она повышается при неадекватно контролируемой бронхиальной астме и снижается в ответ на противовоспалительную терапию, она значительно выше у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой по сравнению с лицами с легким или умеренным течением заболевания, а также она отражает изменения выраженности воспаления дыхательных путей у детей с вирус-индуцированными обострениями бронхиальной астмы. Стоит отметить, что в некоторых исследованиях не обнаружена взаимосвязь температуры выдыхаемого воздуха со степенью контроля бронхиальной астмы.
Конденсат выдыхаемого воздуха
Этот неинвазивный метод может быть использован для оценки воспаления дыхательных путей. Конденсат собирается путем охлаждения выдыхаемого воздуха при контакте с холодной поверхностью. Стоит понимать, что конденсат выдыхаемого воздуха является разбавленной жидкостью, состав которой почти полностью представлен водой, и, следовательно, его анализ требует применения высокочувствительных методов для надежной оценки растворенных веществ. Поскольку этот метод требует только лишь спокойного дыхания, он может быть безопасно и без каких-либо побочных эффектов применяться даже среди пациентов дошкольного возраста. Более того, разработаны методы сбора конденсата выдыхаемого воздуха для детей раннего возраста и даже младенцев.
Полученный конденсат содержит нестабильные летучие (например пероксид водорода), полулетучие и нелетучие молекулы (белки и цитокины), переносимые респираторными капельками. Считается, что состав этих капель отражает состав жидкостной составляющей дыхательных путей, что позволяет провести неинвазивное исследование легочных биохимических и воспалительных процессов. Многие биомолекулы, маркеры воспаления дыхательных путей и окислительного стресса были идентифицированы и проанализированы именно в конденсате выдыхаемого воздуха детей с бронхиальной астмой.
Несмотря на выраженный потенциал представленного неинвазивного метода оценки биомаркеров бронхиальной астмы, основным ограничением, препятствующим его широкому клиническому применению, остается отсутствие систематического, скрупулезного описания того, как следует собирать, хранить и анализировать конденсат. Недавно был опубликован «Технический стандарт Европейского респираторного общества» («A European Respiratory Society technical standard»), в котором содержатся технические нормы и рекомендации по сбору и анализу образцов конденсата выдыхаемого воздуха.
Многие исследования, изучающие воспаление дыхательных путей, были сосредоточены на эйкозаноидах — большой группе гетерогенных метаболитов арахидоновой кислоты, произведенных в результате свободнорадикальной или ферментативной оксигенации, включая простаноиды, лейкотриены и эпоксиды. Лейкотриены B4 являются мощными медиаторами воспаления и хемоаттрактантами для нейтрофилов, которые играют роль в патофизиологии бронхиальной астмы. Повышенные уровни этих лейкотриенов были обнаружены в конденсате выдыхаемого воздуха детей с бронхиальной астмой. Также показано, что концентрация лейкотриенов В4 в два раза выше у пациентов с бронхиальной астмой, не принимавших глюкокортикостероиды, чем у здоровых людей.
Цистеиновые лейкотриены (C4, D4 и E4), которые являются мощными констрикторами и провоспалительными медиаторами, ранее были выявлены в более высоких концентрациях в конденсате выдыхаемого воздуха пациентов с бронхиальной астмой, особенно в случаях нестабильной или тяжелой формы заболевания. Исследовательская группа ученых продемонстрировала, что уровни цистеиновых лейкотриенов снижаются после 5-дневного курса перорального применения преднизона при обострении бронхиальной астмы, что свидетельствует о том, что глюкокортикостероиды могут влиять на усиление продукции лейкотриенов, связанное с обострением бронхиальной астмы. Между тем, другая группа ученых обнаружила, что концентрация цистеиновых лейкотриенов в выдыхаемом воздухе и процент эозинофилов в индуцированной мокроте были ниже после избегания воздействия аллергенов.
Что касается окислительного стресса, то в образцах конденсата выдыхаемого воздуха выявлены несколько потенциальных биомаркеров, таких как 8-изопростан и пероксид водорода. 8-Изопростан представляет собой простагландиноподобное соединение, полученное в ходе пероксидации арахидоновой кислоты. Отмечается значительное повышение уровня 8-изопростана у детей с бронхиальной астмой, особенно во время обострения заболевания. Выявлено, что 5-дневный курс преднизона (перорально) снижает уровни 8-изопростана, хотя они остаются выше, чем у здоровых лиц. Эти данные свидетельствуют о том, что глюкокортикостероиды не могут быть полностью эффективной монотерапией в лечении окислительного стресса у детей с обострением бронхиальной астмы. Другим маркером окислительного стресса, выявляемым в конденсате выдыхаемого воздуха, является пероксид водорода. Метаанализ, проведенный среди взрослых пациентов с диагностированной бронхиальной астмой, показал, что концентрации пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха у них выше, а также коррелируют с тяжестью заболевания, контролем течения болезни и ответом на терапию стероидами. При этом уровни пероксида водорода также снижаются у пациентов с бронхиальной астмой, принимающих глюкокортикостероиды. Подобным образом маркерами окислительного стресса могут служить 3-нитротирозин, нитрит и нитрат, но имеются противоречивые результаты в отношении связи между этими молекулами и тяжестью бронхиальной астмы.
Летучие органические соединения
Летучие органические соединения продуцируются легкими или верхними дыхательными путями, а также из системы кровообращения через легочные капилляры попадают в альвеолы. Однако стоит понимать, что на сбор таких веществ могут влиять экологические, физиологические и методологические факторы, включая состояния до, во время и после сбора материала для анализа.
Итоги
В заключение исследователи пришли к выводу, что за последние 20 лет большое количество исследований на тему бронхиальной астмы (особенно в педиатрической практике) фокусировали внимание именно на неинвазивных биомаркерах в выдыхаемом воздухе. Анализ концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе не может быть рекомендован для всех детей с бронхиальной астмой на регулярной основе, но он может сыграть важную роль в характеристике специфического поддающегося терапии признака (Th2-опосредованное эозинофильное воспаление). Анализ выдыхаемого воздуха остается одним из наиболее интересных подходов к изучению бронхиальной астмы у детей, при этом многие новые подходы (протеомика и метаболомика) кажутся многообещающими в аспекте характеристики биомаркеров, связанных с конкретными эндотипами бронхиальной астмы.
- Ferraro V., Carraro S., Bozzetto S. et al. (2018) Exhaled biomarkers in childhood asthma: old and new approaches. Asthma Res. Pract., Aug. 7, 4: 9.
Олег Мартышин
Источник
1. Akids CA, Agache I. Global athlas of asthma. Zurich, European Academy of Allergy and Clinical Immunology; 2013. рр. 7-9.
2. Cezmi AI, Chivato AT, Hellings P et al. (ed.). EAACI WHITE PAPER on Research, Innovation and Quality Care. European Academy of Allergy and Clinical Immunology; 2018.
3. Global strategy for asthma management and prevention [updata 2019]. Global Initiative for Asthma; 2019. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf.
4. James A, Hedlin G. Biomarkers for the phenotyping and monitoring of asthma in children. Сигг Тгeat Options Allergy. 2016;3(4): 439-452. doi: 10.1007/s40521-016-0106-0.
5. Nuzzo PV, Buzzatti G, Ricci F, et al. Periostin: a novel prognostic and therapeutic target for genitourinary cancer? Clin Genitourin Сапсег. 2014;12(5):301-311. doi: 10.1016/j.clgc.2014.02.005.
6. Takayama G, Arima K, Kanaji T, et al. Periostin: a novel component of subepithelial fibrosis of bronchial asthma downstream of IL-4 and IL-13 signals. JAllergy Clin Immunol. 2006;118(1):98-104. doi: 10.1016/j.jaci.2006.02.046.
7. Соботюк Н.В, Гапоненко В.П., Бочанцев С.В., и др. Потенциальная роль сывороточного периостина в ранней диагностике бронхиальной астмы у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — № 5. — С. 452-456. doi: 10.15690/vsp.v15i5.1619.
8. Takeshita S, Kikuno R, Tezuka K, Amann E. Osteoblast-specific factor 2: cloning of a putative bone adhesion protein with homology with the insect protein fasciclin I. Biochem J. 1993;294(1): 271-278. doi: 10.1042/bj2940271.
9. Hoersch S, Andrade-Navarro MA. Periostin shows increased evolutionary plasticity in its alternatively spliced region. BMC Evo Biol. 2010;28:10-30. doi: 10.1186/1471-2148-10-30.
10. Kudo А. Introductory review: periostin — gene and protein structure. Cell Mol Life Sci. 2017;74(23):4259-4268. doi: 10.1007/s00018-017-2643-5.
11. Huber O, Sumper M. Algal-CAMs: isoforms of a cell adhesion molecule in embryos of the alga Volvox with homology to Drosophila fasciclin I. EMBO J. 1994;13(18):4212-4222. doi: 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06741.x.
12. Ulstrup JC, Jeansson S, Wiker HG, Harboe M. Relationship of secretion pattern and MPB70 homology with osteoblast-specific factor 2 to osteitis following Mycobacterium bovis BCG vaccination. Infect Immun. 1995;63(2):672-675.
13. Doliana R, Bot S, Bonaldo P, Colombatti A. EMI, a novel cysteine-rich domain of EMILINs and other extracellular proteins, interacts with the gC1q domains and participates in multimeriza-tion. FEBS Lett. 2000;484(2):164-168. doi: 10.1016/s0014-5793(00)02140-2.
14. Kii I, Nishiyama T, Kudo A. Periostin promotes secretion of fibronectin from the endoplasmic reticulum. Biochem Biophy Res Commun. 2016;470(4):888-893. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.01.139.
15. Van Vliet AI, van Alderwegen IE, Baelde HJ, et al. Fibronectin accumulation in glomerulosclerotic lesions: self-assembly sites and the heparin II binding domain. Kidney Int. 2002;61(2):481-489. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00159.x.
16. Conway SJ, Izuhara K, Kudo Y et al. The role of periostin in tissue remodeling across health and disease. Cell Mol Life Sci. 2014;71(7):1279-1288. doi: 10.1007/s00018-013-1494-y.
17. Rosselli-Murai LK, Almeida LO, Zagni C, et al. Periostin responds to mechanical stress and tension by activating the MTOR signaling pathway. PLoS One. 2013;8(12):e83580. doi: 10.1371/journal.pone.0083580.
18. Horiuchi K, Amizuka N, Takeshita S, et al. Identification and characterization of a novel protein, periostin with restricted expression to periosteum and periodontal ligament and increased expression by transforming growth factor p. J Bone Miner Res. 1999;14(7): 1239-1249. doi: 10.1359/jbmr.1999.14.7.1239.
19. Yuyama N, Davies DE, Akaiwa M, et al. Analysis of novel disease-related genes in bronchial asthma. Cytokine. 2002;19(6):287-296. doi: 10.1006/cyto.2002.1972.
20. Izuhara K, Arima K, Yasunaga S. IL-4 and IL-13: their pathological roles in allergic diseases and their potential in developing new therapies. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2002;1(3):263-269. doi: 10.2174/1568010023344661.
21. Woodruff PG, Boushey HA, Dolganov GM, et al. Genome-wide profiling identifies epithelial cell genes associated with asthma and with treatment response to corticosteroids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104(40):15858-15863. doi: 10.1073/pnas.0707413104.
22. Uysal P Birtekocak F, Karul AB. The relationship between serum TARC, TSLP and POSTN levels and childhood atopic dermatitis. Clin Lab. 2017;63(7):1071-1077. doi: 10.7754/Clin.Lab.2017.161107.
23. Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, et al. The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2): 459-467:e2. doi: 10.1016/j.jaci.2015.11.039.
24. Politi E, Angelakopoulou A, Grapsa D, et al. Filaggrin and perios-tin expression is altered in eosinophilic esophagitis and normalized with treatment. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):47-52. doi: 10.1097/MPG.0000000000001419.
25. Sidhu SS, Yuan S, Innes AL, et al. Roles of epithelial cell-derived periostin in TGF-beta activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(32):14170-14175. doi: 10.1073/pnas.1009426107.
26. Shoda T, Futamura K, Kobayashi F, et al. Cell type-dependent effects of corticosteroid on periostin production by primary human tissue cells. Allergy. 2013;68(11):1467-1470. doi: 10.1111all.12240.
27. Takayama G, Arima K, Kanaji T, et al. Periostin: a novel component of subepithelial fibrosis of bronchial asthma downstream of IL-4 and IL-13 signals. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):98-104. doi: 10.1016/j.jaci.2006.02.046.
28. Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, et al. Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. J Clin Invest. 2012;122(7):2590-2600. doi: 10.1172/JCI58978.
29. Makita K, Mikami Y, Matsuzaki H, et al. Mechanism of periostin production in human bronchial smooth muscle cells. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(1-2):26-35. doi: 10.1159/000485892.
30. Inoue Y, Izuhara K, Ohta S, et al. No increase in the serum periostin level is detected in elementary school-age children with allergic diseases. Allergol Int. 2015;64(3):289-290. doi: 10.1016/j.alit.2015.04.001.
31. Fujitani H, Kasuga S, Ishihara T, et al. Age-related changes in serum periostin level in allergic and non-allergic children. Allergol Int. 2019;68(2):285-286. doi: 10.1016/j.alit.2018.12.006.
32. Voehringer D, Reese TA, Huang X, et al. Type 2 immunity is controlled by IL-4/IL-13 expression in hematopoietic non-eosinophil cells of the innate immune system. J Exp Med. 2006;203: 1435-1446. doi: 10.1084/jem.20052448.
33. Fahy JV. Type 2 inflammation in asthma — present in most, absent in many. Nat Rev Immunol. 2015;15(1):57-65. doi: 10.1038/nri3786.
34. Agache IO. From phenotypes to endotypes to asthma treatment. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2013;13:249-256. doi: 10.1097/ACI.0b013e32836093dd.
35. Green RH, Brightling CE, Woltmann G, et al. Analysis of induced sputum in adults with asthma: identification of subgroup with isolated sputum neutrophilia and poor response to inhaled corticosteroids. Thorax. 2002;57(10):875-879. doi: 10.1136/thorax.57.10.875.
36. GINA Difficult-to-treat and severe asthma in adolescent and adult patient. Global Initiative for Asthma; 2019. Available from: https://ginasthma.org.
37. Dougherty RH, Sidhu SS, Raman K, et al. Accumulation of intraepithelial mast cells with a unique protease phenotype in TH2-high asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(5):1046-1053.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.03.003.
38. Izuhara K, Conway SJ, Moore BB, et al. Roles of periostin in respiratory disorders. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193(9): 949-956. doi: 10.1164/rccm.201510-2032PP.
39. Lopez-Guisa JM, Powers C, File D, et al. Airway epithelial cells from asthmatic children differentially express proremodeling factors. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(4):990-997. e996. doi: 10.1016/j.jaci.2011.11.035.
40. Peters MC, Mekonnen ZK, Yuan S, et al. Measures of gene expression in sputum cells can identify T2-high and T2-low subtypes of asthma. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(4):388-394. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.036.
41. Johansson MW, Annis DS, Mosher DF. aMb2 integrin-mediated adhesion and motility of IL-5 stimulated eosinophils on periostin. 2013;48(4):503-510. doi: 10.1165/rcmb.2012-0150OC.
42. Blanchard C, Mingler MK, McBride M, et al. Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses. Mucosal Immunol. 2008;1(4):289-296. doi: 10.1038/mi.2008.15.
43. Jia G, Erickson RW, Choy DF, et al. Bronchoscopic exploratory research study of Biomarkers in Corticosteroid-Refractory Asthma (BOBCAT) Study Group. Periostin is a systemic biomarker of eosinophilic airway inflammation in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2012;130:647-654.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.025.
44. Wagener AH, de Nijs SB, Lutter R, et al. External validation of blood eosinophils, FE(NO) and serum periostin as surrogates for sputum eosinophils in asthma. Thorax. 2015;70(2):115-120. doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-205634.
45. O’Dwyer DN, Moore BB. Role of periostin in lung fibrosis and airway remodeling. Cell Mol Life Sci. 2017;74(23):4305-4314. doi: 10.1007/s00018-017-2649-z.
46. Kudo A. Periostin in fibrillogenesis for tissue regeneration: periostin actions inside and outside the cell. Cell Mol Life Sci. 2011;68(19):3201-3207. doi: 10.1007/s00018-011-0784-5.
47. Gillan L, Matei D, Fishman DA, et al. Periostin secreted by epithelial ovarian carcinoma is a ligand for alpha (V) beta (3) and alpha (V) beta (5) integrins and promotes cell motility. Cancer Res. 2002;62(18):5358-5364.
48. Ruan K, Bao S, Ouyang G. The multifaceted role of periostin in tumorigenesis. Cell Mol Life Sci. 2009;66(14):2219-2230. doi: 10.1007/s00018-009-0013-7.
49. Kanemitsu Y, Ito I, Niimi A, et al. Osteopontin and periostin associate with a 20-year decline of pulmonary function in asthmatics. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190(4):472-474. doi: 10.1164/rccm.201403-0562LE.
50. Hoshino M, Ohtawa J, Akitsu K. Association of airway wall thickness with serum periostinum in steroid-naive asthma. Allergy Asthma Proc. 2016;37(3):225-230. doi: 10.2500/aap.2016.37.3945.
51. Izuhara K, Arima K, Ohta S, et al. Periostin in allergic inflammation. Allergol Int. 2014;63(2):143-151. doi: 10.2332/allergolint.13-RAI-0663.
52. James A, Janson C, Malinovschi A, et al. Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma: data from the large population-based cohort Swedish GA(2)LEN. Allergy. 2017;72(11):1753-1760. doi: 10.1111/all.13181.
53. Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, et al. Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(2): 305-312. doi: 10.1016/j.jaci.2013.04.050.
54. Matsusaka M, Kabata H, Fukunaga K, et al. Phenotype of asthma related with high serum periostin levels. Allergol Int. 2015;64(2):175-180. doi: 10.1016/j.alit.2014.07.003.
55. Solanki B, Prakash A, Rehan HS, Gupta LK. Effect of inhaled corticosteroids on serum periostin levels in adult patients with mild-moderate asthma. Allergy Asthma Proc. 2019;40(1):32-34. doi: 10.2500/aap.2019.40.4179.
56. Song JS, You JS, Jeong SI, et al. Serum periostin levels correlate with airway hyper-responsiveness to methacholine and mannitol in children with asthma. Allergy. 2015;70(6):674-681. doi: 10.1111/all.12599.
57. Inoue T, Akashi K, Watanabe M, et al. Periostin as a biomarker for the diagnosis of pediatric asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27(5):521-526. doi: 10.1111/pai.12575.12.
58. Cho JH, Kim K, Yoon JW, et al. Serum levels of periostin and exercise-induced bronchoconstriction in asthmatic children. World Allergy Organ J. 2019;(12):1-7. doi: 10.1016/j.waojou.2018.11.004.
59. El Basha NR, Osman HM, Abdelaal AA, et al. Increased expression of serum periostin and YKL40 in children with severe asthma and asthma exacerbation. J Investig Med. 2018;66(8):1102-1108. doi: 10.1136/jim-2017-000680.
60. Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П. Комплексная оценка сывороточного периостина — нового маркера аллергического воспаления при неконтролируемой бронхиальной астме у детей // Российский аллергологический журнал. — 2018. — Т. 15. — № S1-2. — С. 55-57.
61. Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Кашинская Т.С. Диагностика бронхиальной астмы у детей в возрасте 3-6 лет с применением сывороточного периостина и суррогатных маркеров эозинофильного воспаления (эозинофилы крови и уровень общего IgE): одномоментное исследование // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 2. — С. 118-124. doi: 10.15690/vsp.v18i2.2014.
62. Simpson JL, Yang IA, Upham JW, et al. Periostin levels and eosinophilic inflammation in poorly-controlled asthma. BMC Pulm Med. 2016;16(1):67. doi: 10.1186/s12890-016-0230-4.
63. Takahashi K, Meguro K, Kawashima H, et al. Serum periostin levels serve as a biomarker for both eosinophilic airway inflammation and fixed airflow limitation in well-controlled asthmatics. J Asthma. 2019;56(3): 236-243. doi: 10.1080/02770903.2018.1455855.
64. Bobolea I, Barranco P, Del Pozo V, et al. Sputum periostin in patients with different severe asthma phenotypes. Allergy. 2015;70(5):540-546. doi: 10.1111/all.12580.
65. Johansson MW, Evans MD, Crisafi GM, et al. Serum periostin is associated with type 2 immunity in severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(6):1904-1907.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1346.
66. Pavlidis S, Takahashi K, Ng Kee Kwong F, et al. T2-high in severe asthma related to blood eosinophil, exhaled nitric oxide and serum periostin. Eur Respir J. 2019;53(1). pii: 1800938. doi: 10.1183/13993003.00938-2018.
67. Habernau Mena A, Del Pozo Abejon V, Rodriguez Vidigal FF, Bobadilla Gonzalez P. Role of periostin in uncontrolled asthma in children (DADO study). J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(5):291-298. doi: 10.18176/jiaci.0144.
68. Licari A, Brambilla I, Sacchi L, et al. Periostin, type 2 biomarker, is not associated with asthma control grade in asthmatic allergic children. Respir Med. 2019;151:118-120. doi: 10.1016/j.rmed.2019.04.010.
69. Масальский С.С. Диагностическая значимость уровней сывороточного периостина и витамина D при бронхиальной астме у детей школьного возраста: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Ставрополь, 2018. — 23 с. Доступно по: https://search.rsl.ru/ru/record/01008719030. Ссылка активна на 15.04.2019.
70. Wardzynska A, Makowska JS, Pawelczyk M, et al. Periostin in exhaled breath condensate and in serum of asthmatic patients: relationship to upper and lower airway disease. Allergy Asthma Immunol Res. 2017;9(2):126-132. doi: 10.4168/aair.2017.9.2.126.
71. Lee Y, Lee JH, Yang EM, et al. Serum levels of eosinophilderived neurotoxin: a biomarker for asthma severity in adult asthmatics. Allergy Asthma Immunol Res. 2019;11(3):394-405. doi: 10.4168/aair.2019.11.3.394.
72. Yasuda M, Harada N, Harada S, et al. Characterization of tenascin-C as a novel biomarker for asthma: utility of tenascin-C in combination with periostin or immunoglobulin E. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14:72. doi: 10.1186/s13223-018-0300-7.
73. Carpagnano GE, Scioscia G, Lacedonia D, et al. Looking for airways periostin in severe asthma: could be useful for clustering type 2 endotype? Chest. 2018;154(5):1083-1090. doi: 10.1016/j.chest.2018.08.1032.
74. Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П., и др. Использование сывороточного периостина в качестве маркера обострений астмы у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2018. — № 4. — С. 37-48.
75. Scichilone N, Crimi C, Benfante A, et al. Higher serum levels of periostin and the risk of exacerbations in moderate asthmatics. Asthma Res Pract. 2016;2:1. doi 10.1186/s40733-015-0019-x.
76. Bentley JK, Chen Q, Hong JY, et al. Periostin is required for maximal airways inflammation and hyperresponsiveness in mice. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(6):1433-1442. doi: 10.1016/j.jaci.2014.05.029.
77. Patelis A, Alving K, Middelveld R, et al. IgE sensitization to food allergen and airborn allergens in relation to biomarkers of type 2 inflammation in asthma. Clin Exp Allergy. 2018;48(9):1147-1154. doi: 10.1111/cea.13165.
78. Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, et al. Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(2): 305-312. doi: 10.1016/j.jaci.2013.04.050
79. Mansur AH, Srivastava S, Sahal A. Disconnect of type 2 biomarkers in severe asthma’ dominated by FeNo as a predictor of exacerbations and periostin as predictor of reduced lung function. Respir Med. 2018;143:31-38. doi: 10.1016/j.rmed.2018.08.005.
80. Fingleton J, Braithwaite I, Travers J, et al.; NZRHS Study Group. Serum periostin in obstructive airways disease. Eur Respir J. 2016;47(5):1383-1391. doi: 10.1183/13993003.01384-2015.
Источник
