Бронхиальная астма и гепарин

9 декабря 2011

Гепарин связывает большую часть серотонина, выделяющегося из тромбоцитов, образуя комплекс, обладающий фибринолитической активностью; опосредует выделение гистаминазы из печени; потенцирует активность некоторых антибиотиков (неомицин), уменьшает токсические реакции антибиотиков (неомицин, полимиксин В); в аэрозоле обладает выраженным муколитическим действием, превосходящим действие ацетилцистеина при муковисцидозе и в некоторых случаях хронического бронхита; ингибирует выделение медиаторов из тучных клеток; обладает антикомплементарным действием (истощает фракции комплемента С1 и С3 — С9, кофактор ингибитора С1-эстеразы); стабилизирует лизосомальные мембраны, оказывая тем самым противовоспалительное и антиаллергическое действие; обладает бронхолитическим действием, в частности, при гистаминовом бронхоспазме и бронхоспазме, возникающем у здорового человека после выкуривания сигареты; оказывает диуретическое действие, вызывая увеличение выделения с мочой натрия и хлора и уменьшение выделения гидрокарбонатов, не изменяя выделения калия и кальция; обладает антигипоксическим действием; влияет на секрецию альдостерона [Шульцев Г. П. и др., 1976; Ульянов А. М., Ляпина Л. А., 1977; Макарова В. Г., 1977; Назаров Г. Ф. и др., 1979; Rent R., Fiedel В., 1975; Rent R. et al., 1975, и др.].

Перечень влияний, оказываемых гепарином, неполный; это уникальное вещество, которое вследствие своих особых свойств играет важную роль во многих системах гомеостаза.

Гепарин с высоким эффектом применялся у больных хроническим бронхитом в виде аэрозолей и парентерально, обычно на фоне значительной дыхательной или легочно-сердечной недостаточности [Воронцова Г. В. и Верченко Л. И., 1972; Патрушев В. И. и др., 1972; Сахарчук И. И. и др., 1977; Медведев С. Н., 1981; Boyle J. P. et al., 1964, и др.].

На основании многолетнего опыта применения гепарина в клинике мы выделяем следующие показания к его назначению при хроническом бронхите.

Аллергический бронхоспазм, наблюдаемый у некоторых больных обструктивным бронхитом, являющийся следствием иммунокомплексного типа аллергических реакций. Иммунные комплексы, активируя комплемент, через образование анафилатоксинов и выделение катионных белков из нейтрофилов стимулируют дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов аллергического бронхоспазма [Lewis R. A. et al., 1975; Austen К. F., Orange R. P., 1975; Camussi G. et al., 1977]. Патологический процесс формируется по типу порочного круга. В условиях воспаления в легкие проникает комплемент.

Наиболее вероятным патогенетическим эффектом гепарина, по нашему мнению, является его антикомплементарное действие (истощение фракции комплемента С1 и синергизм с ингибитором С1-эстеразы). Таким образом, на этом уровне он вступает в конкурентные отношения с иммунными комплексами.

Эта точка зрения подтверждается также неэффективностью гепарина при немедленном типе аллергических реакций у больных атопической бронхиальной астмой, продемонстрированной в клиническом эксперименте Е. J. Bardana и др. (1969). IgE не взаимодействует с фракцией С1, не активирует комплемент по классическому пути и, таким образом, не подвержен влиянию гепарина. Наблюдение Е. J. Bardana и соавт. позволяет усомниться и в важности прямого действия гепарина на тучные клетки.

Легкие играют большую роль в обмене гепарина, и выраженность эффекта гепарина в случае легочной локализации аллергического процесса вполне понятна. Определенную роль может играть также действие гепарина на лизосомальные мембраны [Trigaux J. P. et al., 1972], нарушению проницаемости которых придается патогенетическое значение при бронхиальной астме [Жихарев С. С., 1977].

Мы отметили прямую корреляцию между эффективностью гепаринотерапии и процентом дегранулированных базофилов периферической крови (тест дегрануляции базофилов — ТДБ). Гепарин был эффективен во всех случаях, когда ТДБ превышал 20% (в группе здоровых доноров — до 10%). Таких больных хроническим обструктивным бронхитом было около 28% (при бронхиальной астме — около 44%).

Гепарин вводили по 5000 ЕД 4 раза в сутки подкожно над гребешком подвздошной кости; при низком ТДБ увеличение дозы эффекта не давало. Отчетливый субъективный и клинический эффект обычно отмечался уже на 2 — 3-й день и выражался в значительном уменьшении одышки, исчезновении надсадного кашля и улучшении дренажной функции, уменьшении объективной симптоматики. Лечение продолжалось обычно 3 — 4 нед с постепенной отменой препарата. Антибактериальная терапия, как правило, не проводилась даже при отчетливо выраженном обострении. Признаки активности воспаления существенно уменьшались, нередко полностью исчезала мокрота.

Наблюдаемые нами рецидивы бронхоспазма после отмены гепарина у больных бронхиальной астмой побудили к поиску поддерживающей терапии. Эффективен был интал. Мы успешно применяли его и при хроническом обструктивном бронхите после эффективной гепаринотерапии в поддерживающих дозах по 20 мг 2 — 3 раза в день.

Гепарин в качестве муколитика применяется при муковисцидозе (в виде аэрозоля). Мы отмечали это действие и при подкожном введении у больных бронхитом и бронхиальной астмой. Эффект зависел от дозы и был отчетливым у всех больных при назначении 40 000 ЕД/ сут. Механизм муколитического действия гепарина неясен.

Выраженная дыхательная недостаточность, легочная гипертензия и особенно декомпенсированное легочное сердце. Дозы гепарина при этих состояниях составляют 20 — 30 000 ЕД/сут. Лечение проводится длительно, практически в течение всего времени пребывания больного в стационаре.

Серьезных осложнений при назначении гепарина мы не наблюдали, в нескольких случаях отмечались аллергические реакции (ринорея, усиление бронхоспазма). В случаях гормональной зависимости гепарин сочетали с глюкокортикоидами.

Физиотерапия. При хроническом бронхите назначают соллюкс (инфраруж) на грудную клетку, ультрафиолетовое облучение грудной клетки, ультразвук, индуктотермию, УВЧ, электрофорез йода по Вермелю, хвойные и соляные ванны и другие процедуры с целью активации кровообращения в зоне бронхиального дерева, облегчения дыхания, отхаркивания мокроты, а также оказания общеукрепляющего, закаливающего и общетонизирующего действия.

«Хронические неспецифические заболевания легких»,
Н.Р.Палеев, Л.Н.Царькова, А.И.Борохов

Эффективное лечение хронического бронхита требует широкого применения различных методов эндобронхиальной санации и аэрозолей лекарственных средств. Наиболее проста эндобронхиальная санация при помощи гортанного шприца или резинового катетера, вводимого через нос. Эндотрахеальные вливания гортанным шприцем проводят при помощи гортанного зеркала или без него. У лиц с повышенным рвотным рефлексом анестезируют слизистую оболочку корня языка. Процедуру выполняют в…

Показанием к назначению антибактериальных средств при хроническом бронхите можно считать активный бактериальный воспалительный процесс. Замечено, что антибактериальная терапия тем эффективнее, чем выраженнее активность воспаления. Антибиотики. Основные принципы терапии антибиотиками изложены в главе «Хроническая пневмония». При хроническом бронхите воспалительный процесс чаще протекает с малой активностью, что в значительной мере определяется эндобронхиальной его локализацией. При перибронхиальном воспалении…

В последние годы все большее применение находят препараты, которые в условиях борьбы микро- и макроорганизма направлены не на подавление возбудителя, а на стимуляцию защитных сил организма — иммунорегулирующие средства. Широкое распространение в последние годы получил левамизол (декарис), противоинфекционное действие которого было обнаружено в 1971 г. G. Renoux и М. Renoux: препарат резко усиливал защитный эффект…

Наибольшее значение имеют пуриновые производные, холинолитические средства, эфедрин и β-адреностимуляторы. Из пуриновых производных в нашей стране в качестве бронхорасширяющего средства широко используется эуфиллин. По механизму действия эуфиллин является ингибитором фосфодиэстеразы цАМФ. Согласно гипотезе, выдвинутой A. Szentivanyi (1968), β-адренорецепторы играют важную роль в регуляции мышечного бронхиального тонуса. β-Адренорецептор представлен молекулой аденилциклазы клеточных мембран, имеющей рецепторное окончание…

Эфедрин действует на α- и β-адренорецепторы, и в этом состоит его нередкое преимущество перед современными аэрозолями селективных β-адреностимуляторов. Во-первых, эфедрин уменьшает бронхоспазм, действуя на β2-адренорецепторы бронхов; во-вторых, уменьшает отек слизистой оболочки бронхов, действуя на α-адренорецепторы сосудов бронхов. Следует сказать также, что характерная для хронического бронхита одышка в утренние часы в значительной мере обусловлена задержкой мокроты,…

Источник

Применяют гепарин при лечении и ревматизма, и бронхиальной астмы. Гепарин с успехом применяют при комплексной терапии (наряду с кортикостероидами, цитостатиками, антиагрегантами) детей с первичным гломерулонефритом. Для этой цели его вводят либо парентерально в индивидуально подобранной дозе, увеличивающей время свертывания крови в 1,5 — 2 раза, либо в виде аэрозоля.

Введение в виде аэрозоля дает более стойкий, умеренный гипокоагуляционный эффект со значительной активацией антитромбина III, у значительного процента больных повышает до нормы уровень гепарина в плазме крови, уменьшает агрегацию эритроцитов.

Гипокоагуляционный эффект при аэрозольном пути введения сохраняется 4…7 дней после отмены препарата, поэтому названным способом гепарин можно вводить 3 дня в неделю. Курс лечения (и парентеральный, и аэрозольный) — 4…5 нед.

Клинико-лабораторные ремиссии после гепаринотерапии отмечают у 50% больных. При аэрозольном пути введения осложнений не отмечено.

Гепарин показан при проведении экстракорпорального гемодиализа, гемосорбции, форсированного диуреза. Противопоказан гепарин при кровотечениях, не связанных с ДВС-синдромом, при повышенной проницаемости сосудов, при тяжелой патологии почек и печени (задерживающих элиминацию гепарина), при тромбоцитопениях, злокачественных новообразованиях, лейкозе. Нежелательные, эффекты могут быть раз ной степени и опасности. Могут развиться головокружение, тошнота, анорексия, рвота, понос, исчезающие после отмены препарата.

Примерно у 20% больных отмечают временное облысение. Могут быть геморрагии не только из-за подавления образования фибринных тромбов и адгезии тромбоцитов, но и в результате тромбоцитопении.

«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель

Начальными признаками дефицита витамина К у ребенка могут быть: геморрагии на месте инъекций; дисфункции ЦНС с сосудистым коллапсом; распространенные глубокие экхимозы или «нодулярная пурпура»; желудочно-кишечные геморрагии. Идиопатический дефицит витамина К при водит к этой форме ГрБН между 1-м и 3-м месяцами жизни, при наличии же вторичных причин — на протяжении всего года. Вторичными причинами, способствующими…

Длительное введение гепарина может при вести к остеопорозу и кальцификации мягких тканей (остеопороз — результат активации паратгормона). При передозировке гепарина может раз виться геморрагия, связанная с нарушением агрегации и адгезии тромбоцитов, с подавлением образования фибринных тромбов. Для ликвидации этого осложнения вводят внутривенно (струйно или капельно) протамина сульфат в виде 1 % раствора. 1 мг препарата…

Назначение витамина К сразу после рождения резко снижает опасность геморрагии, в том числе и поздних. Витамин К рекомендуют вводить детям с любыми геморрагиями, так как установить их причину можно и после введения препарата, а потеря времени на диагностику может привести к трагедии. Витамин К вводят после процедуры заменного переливания крови, если ребенку вливали консервированную кровь,…

Гепарин нельзя вводить в одном шприце с другими препаратами, так как со многими веществами он образует комплексные соединения, либо утрачивающие свою активность, либо выпадающие в осадок. Нежелательно одновременно назначать аминогликозидные антибиотики, стрептомицины, так как они в плазме крови образуют с ним комплексные соединения, лишенные противомикробной активности. По этой же причине он снижает эффективность пенициллинов, тетрациклинов….

Эффекты викасола могут быть ослаблены при одновременном назначении его антагонистов: ацетилсалициловой кис лоты, ПАСК, непрямых антикоагулянтов типа неодикумарина. Формы выпуска, дозы и режим применения. Викасол выпускают в порошке или таблетках по 0,015 г и в ампулах, содержащих 1мл 1% раствора. Хранить препараты надо в защищенном от света месте. Таблетки и порошки принимают внутрь; суточную дозу…

Источник

Актуальность вопросов терапии больных пульмунологического профиля обусловлена повышением частоты тяжелых хронических заболеваний, ростом инвалидности,увеличением затрат на социальную помощь при низком проценте выздоровления. На санаторном этапе реабилитации больные хронической обструктивной болезнью легких продолжают базисную терапию, однако, по нашим данным, в 13,4% случаев она не приводит к полной устойчивой ремиссии, и требуется переход на более высокую ступень терапии — аэрозольное применение повышенных доз глюкокортикостероидов или прием их перорально, что не всегда адекватно воспринимается пациентами несмотря на рациональную психотерапию.

Биологическое и медицинское значение гепарина не ограничивается его гипокоагулянтной, антитромботической активностью. Гепарин связывает гистамин и серотонин, некоторые системы комплемента, угнетая их активность, увеличивает отрицательный заряд на поверхности Т- и В-лимфоцитов, препятствуя их кооперации, а следовательно, образованию иммуноглобулинов, подавляет чрезмерный, но не нормальный синтез альдостерона в коре надпочечников, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную гистамином, оказывает иммунокорригирующее действие, улучшает микроциркуляцию, препятствует развитию атеросклероза.

При ингаляционном способе введения гепарин захватывается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров кровеносных и лимфатических сосудов, образуя депо, высвобождаясь из которого, поддерживает определенный уровень в плазме крови.

В санаторных условиях мы использовали ингаляционный путь введения гепарина с целью контроля течения заболевания по следующей методике: по 10-20 тыс. ЕД, разводя разовую дозу дистиллированной водой в соотношении 1:4. Процедуры проводились на ультразвуковом ингаляторе «NEBUTUR-310» через день; курс 9-10 процедур.

Эффект лечения определялся по объективным и субъективным клиническим данным, с помощью пикфолуметрии, спирометрии, общего анализа крови и мочи на протяжении всего курса терапии. В комплекс лечения включали диету, ЛФК, массаж, спелео-, бальне-, базисную терапию в зависимости от клинико-функционального диагноза.

С помощью вышеназванного метода пролечено 38 больных бронхиальной астмой, атопической и эндогенной, средне- и тяжелого персистирующего течения (ДН 0-2). В фазе нестабильной ремиссии; средний срок заболевания составил 12,3 года. В результате лечения отмечена ремиссия — 29 чел. (76,3%); в одном случае (2,6%) терапия была прервана из-за непереносимости запаха раствора гепарина. Переход на более интенсивное лечение с применением глюкокортикостероидов внутрь имел место у 8 чел. (21,1%).

Пролечено также 27 пациентов с хроническим обструктивным бронхитом средней тяжести (ДН 0-2); средний срок заболевания составил 9,8 года. Основное лечение, назначенное в санатории, было таким же, как и при бронхиальной астме. Стабилизация процесса отмечена у 19 пациентов (70,4%), у 8 (29,6%) пришлось прибегнуть к более интенсивному базисному лечению, в т.ч. с применением глюкокортикостероидов в аэрозолях.

Прочих побочных эффектов от аэрозольного применения гепарина не наблюдалось.

Таким образом, ингаляционный путь введения гепарина может быть эффективным, безопасным дополнением к базисной терапии хронической обструктивной болезни легких на санаторном этапе в случаях неполной ремиссии.

Струневский В. П., Аладко С. И.
Филиал санатория «Рассвет», УП «Белагроздравница» БелАПС.

(Опубликовано в журнале «Медицинская панорама» № 10, ноябрь 2004)

Источник

Аналоги, статьи

Комментарии

Регистрационный номер:

Р N002077/01-211108

Торговое наименование препарата:

Гепарин

Международное непатентованное наименование:

Гепарин натрия

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав:

В 1 л раствора содержится:
активное вещество: Гепарин натрия — 5000000 ME
вспомогательные вещества: Спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямого действия

Код АТХ:

В01АВ01

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III — ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (ишемической болезнью сердца) (в комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном — через 15-30 мин, при подкожном — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного эффекта соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромбический эффект гепарина.

Фармакокинетика

После подкожного введения ТСmах — 4-5 ч. Связь с белками плазмы — до 95%, объем распределения очень маленький — 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает в плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т½ — 1-6 ч (в среднем 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение), предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии), тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающаяся аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма, особенно черепно-мозговая), эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта); подострый бактериальный эндокардит; выраженные нарушения функции печени и почек; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; геморрагический инсульт; недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, предстательной железе, печени или желчевыводящих путях; состояния после пункции спинного мозга, пролиферативная диабетическая ретинопатия; заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), беременность, период лактации; тромбоцитопения; повышенная проницаемость сосудов; легочное кровотечение.
С осторожностью

Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК (внутриматочная контрацепция), активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН (хроническая почечная недостаточность), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 МЕ/кг массы тела в час, разводя гепарин в 0,9% растворе NaCl;
при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч;
при подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 ME.

Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы. Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро).
Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, гепарин назначается в дозе 150-400 МЕ/кг массы тела или 1500-2000 МЕ/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса).
Пациентам, находящимся на диализе, коррекция дозы проводится по результатам коагулограммы.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес -800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес — 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет — 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени).

Побочное действие

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию.
В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% больных) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 109/л до 150х109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80х109/л или более чем на 50% от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая аллопеция.
На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности «печеночных» трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение уровня холестерина; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста).
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные — из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед любыми хирургическими вмешательствами, с применением гепарина, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), так как они могут усилить кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов, алкалоидов спорыньи, никотина, нитроглицерина (внутривенное введение), тироксина, АКТГ (аденокортикотропного гормона), щелочных аминокислот и полипептидов, протамина может снижать действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфйнпиразон, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином.
Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. «Побочные эффекты»).
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении.
Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить.
При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна; Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ME гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл по 5 мл в ампулах или флаконах.
По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или по 5 мл во флаконы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 12-15°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод» 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, 25.

Претензии потребителей направлять адрес производителя.

Гепарин — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Гепарин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

zdravcity.ru

planetazdorovo.ru

uteka.ru

apteka.ru

Источник