Ингаляционные стероиды при астме
Люди с бронхиальной астмой вынуждены прибегать к ежедневному использованию ингаляторов. Представлен список наиболее эффективных лекарств для купирования приступов удушья.
Актуальность проблемы
Согласно статистике ВОЗ, в мире более 235 миллионов человек страдают от бронхиальной астмы. Удельный вес астматиков преобладает среди неинфекционных заболеваний, смертность ежегодно достигает 400 000 человек.
Астму нельзя вылечить, однако благодаря постоянному наблюдению, контролю и медикаментозной поддержке можно добиться стойкой ремиссии.
Патология является социально значимой, поскольку имеет широкое распространение и ограничивает возможности человека в повседневной жизни. Несвоевременная диагностика создает бремя для населения, затрудняет адекватное лечение, ухудшает дальнейший прогноз.
Подходы к лечению
Неотъемлемым звеном в лечении является просветительская работа среди контингента больных и регулярная медикаментозная терапия согласно тяжести заболевания. Немедикаментозная терапия включает в себя соблюдение рекомендаций и меры профилактики для постоянного контроля над астмой:
- Обучение пациентов. Обеспечение больных необходимой информацией о заболевании, поддержании контроля и мониторинга собственного состояния, как пользоваться препаратами.
- Изменение образа жизни. Отказ от вредных привычек, умеренная физическая активность, исключение контакта с аллергенами, профессиональными вредными факторами, гипоаллергенная диетотерапия, нормализация массы тела.
- Формирование приверженности к лечению. Регулярное употребление лекарственных препаратов в назначенных дозировках, периодическая диагностика, физиотерапевтическое лечение, дыхательная гимнастика, лечебная физкультура.
Стойкий результат достигается посредством комплексной схемы, работы больного над собой, адекватной фармакотерапии.
Базисная медикаментозная терапия
Назначается согласно тяжести состояния пациента и уровня контроля астмы. Согласно протоколам лечения, разработана специальная «ступенчатая терапия»:
| Ступень | Клинические проявления | Схема лечения |
| 1 Интермиттирующая | Короткие приступы Днем — реже 1 раза в неделю Ночью — менее 2 раз в месяц | Короткодействующие ингаляционные B2-агонисты (сальбутамол, фенотерол) или антихолинергические препараты (ипратропия бромид) |
| 2 Легкая персистирующая | Приступы чаще 1 раза в месяц, но реже 1 раза в неделю Ночью — более 2 раз в месяц | Прием ингаляционных глюкокортикостероидов (белкометазон, будесонид) и B2-агонистов короткого действия |
| 3 Средняя персистирующая | Приступы каждый день Ночью — более 1 раза в неделю Нарушение физической активности и сна | Низкие дозы глюкокортикоидов и ингаляционные B2-адреномиметики длительного действия (будесонид+формотерол) Антагонисты лейкотрийеновых рецепторов (монтелукаст), бронхолитики (эуфиллин, теофиллин) |
| 4 Тяжелая персистирующая | Постоянные приступы днем и ночью Ограничение физической активности | Высокие дозы гормонов и ингаляционные B2-адреномиметики длительного действия +антилейкотрийеновые препараты и бронхолитики |
| 5 Тяжелая неконтролируемая | Постоянные приступы днем и ночью, купируются плохо | Добавляются глюкокортикостероиды системного действия (преднизолон, дексаметазон) и антитела к иммуноглобулину Е (омализумаб) |
Для эффективного лечения необходим тщательный мониторинг, регулярная диагностика, коррекция дозировок препаратов.
Классификация ингаляторов
Различаются веществами в составе, предназначением, результатом использования. Существуют следующие типы ингаляторов по методу распыления:
- аэрозольные;
- порошковые;
- спейсеры;
- электрические небулайзеры.
Вещества в аэрозольных ингаляторах быстро попадают в бронхиальное дерево, удобны в применении, действуют сразу. Порошки лучше сохраняются, оказывают более длительный результат, продаются в комбинациях. Спейсеры и небулайзеры распыляют раствор с доставкой в самые глубокие отделы дыхательных путей.
В зависимости от показаний ингаляторы бывают вспомогательные и предохранительные.
Основную роль играет способ доставки ингаляционных препаратов в бронхиальное дерево. Для выраженного эффекта необходимо использовать небулайзер.
Основные характеристики
Вспомогательные устройства чаще аэрозольные, в составе содержат B2-адреномиметики короткого действия — сальбутамол, фенотерол. Производятся в комбинации с М-холинолитками — ипратропием бромидом. Торговые названия препаратов:
- Вентолин;
- Беродуал;
- Беротек-Н;
- Атровент.
Используются для купирования уже появившихся симптомов заболевания. Действуют быстро посредством расширения мышечной стенки дыхательных путей, эффект длится до двух часов. Предохранительные ингаляционные глюкокортикоиды длительного действия — будесонид, флутиказон, беклометазон. Торговые названия:
- Пульмикорт;
- Фликсотид;
- Бекотид;
- Беклазон.
Предназначены для профилактики и предотвращения клинических проявлений. Применяются ежедневно для достижения эффекта. Снимают воспалительный процесс в дыхательных путях, снижают чувствительность рецепторов к раздражителям.
Комбинированные содержат несколько действующих веществ из разных фармакологических групп для достижения противовоспалительного, бронхолитического, антибактериального эффекта. Торговые названия:
- Симбикорт (формотерол+будесонид);
- Серетид (сальметрол+флутиказон);
- Фостер (формотерол+беклометазон);
- Интал (сальбутамол+кромоглициевая кислота).
Показаны для снижения бронхообструкции, увеличения объема форсированного выдоха, профилактики учащения симптомов заболевания.
Беродуал
Препарат состоит из B2-адреномиметика фенотерола и М-холиноблокатора ипратропия бромида. Фенотерол активирует адренорецепторы, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления. Ипратропий обладает парасимпатическим действием, тормозит рефлекторную дугу блуждающего нерва, не вмешиваясь в газообмен. Действует в течение 15 минут. Преимущества:
- 2 активных компонента;
- выраженный бронхолитический эффект;
- быстрое действие.
Разовая доза — 100-200мкг (1-2 вдоха), максимальная суточная дозировка — 1,6мг. С осторожностью применять при скомпрометированной сердечно-сосудистой системе, поскольку может вызывать увеличение силы и частоты сердечных сокращений.
Беротек-Н
Выпускается во флаконах с мундштуком, содержит 10мл сальбутамола, что соответствует 200 дозам. Основное действие — бронходилатирующее. Блокирует медиаторы воспаления и спазма, что расслабляет мускулатуру бронхов. Плюсы:
- действует в течение 5 минут;
- достаточно 1 дозы.
Эффект длится до 6 часов. Можно повторить ингаляцию через 5 минут, если действия первой недостаточно. Максимальное количество доз в сутки — 8.
В комплексное лечение бронхиальной астмы помимо базисной терапии должны входить муколитики, антигистаминные препараты и антибиотики.
Учитывать меры предосторожности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы в анамнезе, при патологиях эндокринной системы.
Атровент
Действующее вещество — ипратропия бромид. Оказывает бронхорасширяющий эффект, увеличивает объем форсированного выдоха, облегчает дыхательный акт. Действует в течение 15 минут, результат длится до 6 часов. Преимущества:
- не оказывает действия на сердце и сосуды;
- предупреждает сужение бронхов;
- снижает секрецию слизи.
Для купирования приступа необходимо 2 дозы (40мкг), максимальное количество доз — 8-12 в сутки. Может вызывать головную боль, при передозировке — бронхоспазм.
Пульмикорт Турбухалер
Активное вещество в составе — гормон будесонид. Выпускается в упаковке по 200 доз в виде гранулированного порошка. Выявлена лучшая эффективность по сравнению с аэрозольными формами. Максимальный результат достигается спустя час после ингаляции. Плюсы:
- антигистаминное и противовоспалительное действие;
- выраженный эффект;
- порошковый тип.
За счет увеличения суточной дозы можно отказаться от системного применения глюкокортикостероидов. Во избежание грибкового поражения ротоглотки после процедуры ротовую полость необходимо полоскать водой.
Фликсотид
Действующее вещество флутиказон снижает продукция биологически активных веществ и медиаторов воспаления. Облегчает дыхание в течение суток, обладает кумулятивным действием, максимальный эффект достижим при регулярном использовании более недели. Плюсы:
- снимает выраженные симптомы;
- содержимое в виде суспензии;
- уменьшает частоту приступов.
Выпускается в дозировках 50, 125, 250мкг, максимальное количество в сутки — 1000мкг в зависимости от тяжести процесса. Не рекомендуется употреблять при инфекционных поражениях, резко отменять препарат после длительного использования.
Беклазон
Активный компонент — дипропионат беклометазона. Снимает отек, выработку слизи, инфильтрацию, аллергическую реакцию. Активирует бета-адренорецепторы, потенцирует действие B2-агонистов. Терапевтическое действие заметно спустя неделю. Плюсы:
- аэрозольный тип;
- местное противовоспалительное действие;
- улучшает мукоцилиарный транспорт.
Суточная дозировка варьирует от 200 до 2000мкг согласно тяжести. После процедуры рекомендуется прополоскать рот.
Симбикорт Турбухалер
Комбинация формотерола и будесонида снижает проявление бронхиальной астмы, количество приступов удушья, улучшает проходимость дыхательных путей. B2-адреномиметик купирует симптомы, глюкокортикоид снимает воспаление, уменьшает количество клинических проявлений. Преимущества:
- двойное действие;
- низкая вероятность побочных реакций;
- не вызывает резистентности.
Препарат противопоказан людям с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы. С осторожностью применять при патологиях сердечно-сосудистой и эндокринной системы.
Серетид Мультидиск
Содержит действующие вещества сальметрол и флутиказон. Действие бета-миметика и гормона направлены на расслабление бронхов, улучшение газообмена, снижение выраженности симптомов. Сальметрол действует длительно — до 12 часов, предотвращает высвобождение медиаторов воспаления. Преимущества:
- вещества в виде порошков;
- комплексное действие;
- альтернатива монотерапии.
Пропионат флутиказона снимает отек, аллергию. Редко вызывает побочное действие, не приводит к привыканию.
Фостер
В составе местный глюкокортикостероид беклометазон и селективный B2-агонист формотерол. Оказывает эффект через 5 минут после ингаляции, действие препарата длится до 12 часов, что облегчает пользование. Преимущества:
- аддитивный эффект;
- длительное действие;
- достаточно 2 ингаляций в сутки.
Снимает симптомы, предотвращает их прогрессирование, расширяет бронхиальное дерево. При длительном применении возможен отказ от препаратов системного действия. Не вызывает привыкания, нежелательных реакций.
Топ-5 лучших ингаляторов
При детальном анализе выявлены лучшие ингаляторы, показанные при бронхиальной астме:
- Симбикор Турбухалер подходит для лечения тяжелого течения заболевания, обладает длительным действием, предотвращает возникновение симптомов.
- Серетид Мультидиск надолго купирует приступы удушья, улучшает вентиляционную функцию легких.
- Беродуал рекомендован для ежедневного использования при легком течении астмы, быстро снимает бронхоспазм.
- Беротек-Н назначается для экстренного купирования бронхоконстрикции, ингибирует воспалительный процесс в респираторной системе.
- Пульмикорт Турбухалер — альтернатива при среднетяжелом течении процесса, обладает противовоспалительным и антигистаминным эффектом, позволяет отказаться от системного употребления гормональных препаратов.
Таким образом, лечение бронхиальной астмы правильно подобранными препаратами поможет предотвратить прогрессирование заболевания, достичь стойкой ремиссии и улучшения качества жизни.
Источник
Ингаляционные глюкокортикоиды – препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы. Но кроме этого, используются для лечения заболеваний дыхательных путей, связанных с образованием отеков, воспалений, приступом удушья. При местном применении гормональных веществ через ингалятор, небулайзер активные компоненты максимально локализуются в патологических местах. Благодаря этому увеличивается терапевтический эффект, снижается вероятность развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ, нервной, кровеносной системы.
Особенности действия ингаляционных кортикостероидов
Препараты считаются самыми эффективными средствами для предупреждения приступов бронхиальной астмы, проведения поддерживающей терапии. Для купирования острых симптомов медикаменты не используются, поскольку терапевтический эффект достигается медленно.
Ингаляционные глюкокортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоотечным свойством. При длительном применении снижается гиперактивность дыхательных путей, повышается стойкость организма к воздействию провоцирующих факторов. Глюкокортикостероиды назначают при бронхиальной астме средней, тяжелой формы.
Активными компонентами лекарств выступают:
- будесонид;
- триамцинолона ацетонид;
- беклометазон;
- флунизолид;
- флутиказон.
Стойкий результат развивается за неделю. Максимальное воздействие наблюдается через месяц регулярного применения. Во время ингаляции в легкие попадает не больше 20% глюкокортикостероидов. Остальная доза медикамента оседает на поверхности верхних дыхательных органов, попадает в желудок, затем проходит процессы метаболизма.
Побочные явления
Ингаляционные кортикостероиды – препараты, которые при неправильном либо длительном применении вызывают нежелательные явления.
- Системные реакции возникают при превышении дозировки, продолжительном курсе терапии дольше 1-го месяца. Наблюдается угнетение работы надпочечников, у женщин развивается остеопороз, у детей наблюдается задержка в росте.
- Местные реакции возникают чаще. Самые тяжелые из них – дисфония, кандидоз ротовой полости. После применения ингаляционных глюкокортикостероидов может наблюдаться боль в горле, осиплость голоса. Состояние нормализуется в течение суток. Атрофических преобразований препараты не вызывают даже при очень длительном применении в течение десяти лет.
Кандидоз ротовой полости чаще развивается у людей пожилого возраста, маленьких детей, ингаляциях больше 2-х раз за сутки, превышении дозировки. Для снижения развития побочных эффектов рекомендуется использовать ингаляционные глюкокортикостероиды через спейсер, полоскать рот, промывать нос водой либо содовым раствором после процедуры.
Ингаляционные глюкокортикоиды при бронхиальной астме
Существует множество препаратов с разным активным веществом, одинаковым механизмом действия.
Беклометазон
Считается лучшим глюкокортикостероидом. Обладает минимальным системным воздействием. Ингаляционно назначают по 2-3 приема за сутки. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, бекодисков.
Будесонид
Считается наиболее безопасным веществом. Будесонид меньше воздействует на функционирование надпочечников, чем другие кортикостероиды. Редко вызывает побочные явления при продолжительном применении. Терапевтический эффект наступает быстрее. Кроме бронхиальной астмы используется для лечения тяжелых форм бронхитов, ларинготрахеитов, ложного крупа, ХОБЛ. При использовании через компрессорный небулайзер действие медикамента развивается в течение 1 часа. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, растворов. Назначают ингаляции 1-2 раза в сутки.
Триамцинолон
На 20% активность выше, нежели у других ингаляционных глюкококртикостероидов, но гораздо чаще развиваются системные побочные эффекты. Рекомендуется использовать для короткого курса лечения. Детям назначают с 6-ти лет. За сутки делают до 4-х ингаляций. Выпускается в форме ингалятора с удобным спейсером.
Флутиказон
Современный ингаляционный глюкокортикостерод. Терапевтический эффект наступает быстро, применяется в меньших дозах, чем другие гормоны, редко вызывает побочные эффекты. Детям назначают с 5-ти лет. За сутки делают 2 ингаляции. Выпускается в форме дозированных ингаляторов.
Препараты ингаляционные глюкокортикостероиды подбираются индивидуально в каждом случае. Выбор зависит от возраста, тяжести заболевания, общего состояния здоровья, индивидуальных особенностей организма.
Список медикаментов:
- Будесонид;
- Пульмикорт;
- Тафен назаль;
- Новопульмон Е;
- Дексаметазон.
Вопрос замены одного глюкокортикостероида другим должен обсуждаться со специалистом.
Глюкокортикостероиды для небулайзера
При тяжелых формах ларингитов, трахеитов, бронхитов возникает необходимость применения гормональных препаратов. Их действие направлено на купирование воспалительного процесса, снятие отека, облегчение дыхания, повышение защитных функций организма.
Ингаляции делают с помощью компрессорного небулайзера. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от возраста. Обычно 1-2 мл медикамента. Непосредственно перед проведением ингаляции добавляют физраствор. Максимальная доза готового лекарства 5 мл. Больше в чашу небулайзера заливать нельзя. Процедуру делают 5-10 минут 1-2 раза на день. Длительность лечения от трех до десяти дней. Чаще всего используется Пульмикорт, Будесонид. Разрешается проводить дыхательные процедуры детям с 6 лет.
Дозировка для лечения болезней органов дыхания
Доза | Объем (мл) с концентрацией 0,25 мг | Количество ингаляций за сутки |
0,25 | 1 | 1-2 |
0,5 | 2 | |
0,75 | 3 | |
1 | 4 |
Количество физраствора зависит от объема назначаемого препарата. Если терапевтическая доза составляет 1 мл, добавляют 3 мл физраствора, 2 мл – смешивают в равных пропорциях. Доза в 4 мл обычно назначается взрослым, не требует разведения физраствором.
Отзывы
Инна: «Пульмикорт назначали несколько раз ребенку при бронхите. Дыхание улучшалось уже после первой процедуры. Дышали не больше пяти дней по одному разу за сутки. Побочных эффектов не заметила. Хорошо помогает в сочетании с Вентолином.»
Янина: «Будесонид при бронхиальной астме назначили. Курс длился месяц. Частота рецидивов уменьшилась. Из побочных явлений заметила першение, боль в горле. Но проходило все это через 15 минут.»
Дарья: «Пришлось пользоваться Пульмикортом. При бронхите быстро помогает, трахеите – усиливает кашель. При астме начинает помогать через неделю ежедневного применения.»
Источник
Бронхиальная астма (БА) является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, характеризующимся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов. Наряду с воспалением, а возможно, и в результате восстановительных процессов в дыхательных путях формируются структурные изменения, которые рассматриваются как процесс ремоделирования бронхов (необратимая трансформация), что включает гиперплазию бокаловидных клеток и бокаловидных желез подслизистого слоя, гиперплазию и гипертрофию гладкой мускулатуры, увеличение васкуляризации подслизистого слоя, накопление коллагена в зонах, расположенных ниже базальной мембраны, и субэпителиальный фиброз.
Согласно международным (Global Initiative for Asthma — «Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы») и национальным согласительным документам ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), обладающие противовоспалительным эффектом, являются средствами первой линии в лечении среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы.
Ингаляционные глюкокортикостероиды при длительном их применении улучшают или нормализуют функцию легких, уменьшаются дневные колебания пиковой скорости выдоха, а также снижается потребность в системных глюкокортикостероидах (ГКС) вплоть до полной их отмены. При длительном применении препаратов предотвращается антиген-индуцированный бронхоспазм и развитие необратимой обструкции дыхательных путей, снижаются частота обострений заболевания, число госпитализаций и смертность больных.
Механизм действия ингаляционных глюкокортикостероидов
Механизм действия ингаляционных глюкокортикостероидов нацелен на противоаллергический и противовоспалительный эффект, в основе данного эффекта лежат молекулярные механизмы двухэтапной модели действия ГКС (геномный и внегеномный эффекты). Терапевтический эффект глюкокортикостероидов (ГКС) связан с их способностью ингибировать образование в клетках провоспалительных белков (цитокинов, оксида азота, фосфолипазы А2, молекул адгезии лейкоцитов и др.) и активировать образование белков, обладающих противовоспалительным эффектом (липокортина-1, нейтральной эндопептидазы и др.).
Местное воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) проявляется повышением количества бета-2-адренергических рецепторов на клетках гладкой мускулатуры бронхов; снижением сосудистой проницаемости, уменьшением отека и секреции слизи в бронхах, снижением числа тучных клеток в слизистой бронхов и усилением апоптоза эозинофилов; уменьшением выброса воспалительных цитокинов Т-лимфоцитами, макрофагами и эпителиальными клетками; уменьшением гипертрофии субэпителиальной мембраны и подавлением тканевой специфической и неспецифической гиперреактивности. Ингаляционные ГКС угнетают пролиферацию фибробластов и уменьшают синтез коллагена, что замедляет темпы развития склеротического процесса в стенках бронхов.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в отличие от системных обладают высокой селективностью, выраженной противовоспалительной и минимальной минералокортикоидной активностью. При ингаляционном пути введения препаратов в легких откладывается приблизительно 10-50% номинальной дозы. Процент отложения зависит от свойств молекулы ИГКС, от системы доставки препарата в дыхательные пути (тип ингалятора) и от техники ингаляции. Большая часть дозы ИГКС проглатывается, абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и быстро метаболизируется в печени, что обеспечивает высокий терапевтический индекс ИГКС.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) различаются по активности и биодоступности, что обеспечивает некоторую вариабельность клинической эффективности и выраженности побочных эффектов у разных лекарственных средств этой группы. Современные ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) обладают высокой липофильностью (для лучшего преодоления мембраны клетки), высокой степенью сродства к глюкокортикоидному рецептору (ГКР), что обеспечивает оптимальную местную противовоспалительную активность, и низкой системной биодоступностью, а следовательно, небольшой вероятностью развития системных эффектов.
При использовании разных типов ингаляторов эффективность некоторых препаратов изменяется. С увеличением дозы ИГКС противовоспалительный эффект возрастает, однако начиная с определенной дозы кривая доза-эффект приобретает вид плато, т.е. эффект от лечения не увеличивается, а вероятность развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикостероидов (ГКС), возрастает. Основными нежелательными метаболическими эффектами ГКС являются:
- стимулирующее действие на глюконеогенез (в результате — гипергликемия и глюкозурия);
- снижение синтеза белка и повышение его распада, что проявляется отрицательным азотистым балансом (похудение, мышечная слабость, атрофия кожи и мышц, стрии, кровоизлияния, замедление роста у детей);
- перераспределение жира, повышение синтеза жирных кислот и триглицеридов (гиперхолестеринемия);
- минералокортикоидная активность (приводит к увеличению объема циркулирующей крови и повышению артериального давления);
- отрицательный баланс кальция (остеопороз);
- угнетение гипоталамо-гипофизарной системы, в результате чего уменьшается продукция адренокортико-тропного гормона и кортизола (надпочечниковая недостаточность).
В связи с тем, что лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), как правило, носит длительный (а в некоторых случаях постоянный) характер, то закономерно увеличивается озабоченность врачей и больных относительно способности ингаляционных глюкокортикостероидов вызывать системные побочные эффекты.
Препараты содержащие ингаляционные глюкокортикостероиды
На территории Российской Федерации зарегистрированы и разрешены к применению следующие ингаляционные глюкокортикостероиды: препарат будесонид (суспензию для небулайзера применяют с 6 мес, в виде порошкового ингалятора — с 6 лет), флутиказона пропионат (применяют с 1 года), беклометазона дипропионат (применяют с 6 лет), мометазона фуроат (на территории РФ разрешен у детей с 12 лет) и циклесонид (разрешен у детей с 6 лет). Все препараты обладают доказанной эффективностью, однако различия в химической структуре отражаются на фармакодинамических и фармакокинетических свойствах ИГКС и, следовательно, на степени эффективности и безопасности препарата.
Эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) зависит прежде всего от местной активности, что определяется высокой аффинностью (сродство к глюкокортикоидному рецептору (ГКР), высокой селективностью и продолжительностью персистирования в тканях. Все известные современные ИГКС обладают высокой местной глюкокортикоидной активностью, которую определяют по сродству ИГКС к ГКР (обычно в сравнении с дексаметазоном, активность которого принимают за 100) и модифицированными фармакокинетическими свойствами.
Циклесонид (аффинность 12) и беклометазона дипропионат (аффинность 53) не обладают исходной фармакологической активностью, и только после ингаляции, попадая в органы-мишени и подвергаясь действию эстераз, они превращаются в свои активные метаболиты — дезциклесонид и беклометазона 17-монопропионат — и становятся фармакологически активными. Сродство к глюкокортикоидному рецептору (ГКР) у активных метаболитов выше (1200 и 1345 соответственно).
Высокая липофильность и активное связывание с дыхательным эпителием, а также длительность ассоциации с ГКР обусловливают продолжительность действия препарата. Липофильность увеличивает концентрацию ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в дыхательных путях, замедляет их высвобождение из тканей, увеличивает сродство и удлиняет связь с ГКР, хотя до сих пор не определена грань оптимальной липофильности ИГКС.
В наибольшей степени липофильность проявляется у циклесонида, мометазона фуроата и флутиказона пропионата. Для циклесонида и будесонида характерна эстерификация, происходящая внутриклеточно в тканях легких, и образование обратимых конъюгатов дезциклесонида и будесонида с жирными кислотами. Липофильность конъюгатов во много десятков раз превышает липофильность интактных дезциклесонида и будесонида, что обусловливает длительность пребывания последних в тканях дыхательных путей.
Воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов на дыхательные пути и их системное действие зависят в большей степени от используемого ингаляционного устройства. Учитывая то, что процессы воспаления и ремоделирования происходят во всех отделах дыхательных путей, включая дистальные отделы и периферические бронхиолы, встает вопрос об оптимальном способе доставки лекарственного препарата в легкие вне зависимости от состояния бронхиальной проходимости и соблюдения техники ингаляции. Предпочтительный размер частиц ингаляционного препарата, обеспечивающий равномерное распределение его в крупных и дистальных бронхах, составляет для взрослых 1,0-5,0 мкм, а для детей — 1,1-3,0 мкм.
Для уменьшения количества связанных с техникой ингаляции ошибок, влекущих за собой снижение эффективности лечения и повышение частоты и выраженности побочных эффектов, способы доставки лекарственных средств постоянно усовершенствуются. Дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ) можно использовать вместе со спейсером. Использование небулайзера позволяет эффективно купировать обострение бронхиальной астмы (БА) в амбулаторных условиях, снижая или отменяя необходимость в инфузионной терапии.
Согласно международному соглашению о сохранении озонового слоя земли (Монреаль, 1987), все производители ингаляционных лекарственных препаратов перешли на бесфреоновые формы дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ). Новый пропеллент норфлуран (гидрофторалкан, ГФА 134а) значительно повлиял на размер частиц некоторых ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), в частности циклесонида: существенная доля частиц препарата имеет размер от 1,1 до 2,1 мкм (экстрамелкодисперсные частицы). В связи с этим ИГКС в виде ДАИ с ГФА 134а имеют самый высокий процент легочной депозиции, например, 52% для циклесонида, а его депозиция в периферических отделах легких составляет 55%.
Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов
Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов и вероятность развития системных эффектов определяются их системной биодоступностью (абсорбция со слизистой ЖКТ и легочная абсорбция), уровнем свободной фракции препарата в плазме крови (связь с белками плазмы) и уровнем инактивации ГКС при первичном прохождении через печень (наличие/отсутствие активных метаболитов).
Ингаляционные глюкокортикостероиды быстро всасываются в ЖКТ и дыхательных путях. На абсорбцию глюкокортикостероидов (ГКС) из легких могут оказывать влияние размеры ингалируемых частиц, так как частицы размером менее 0,3 мкм откладываются в альвеолах и всасываются в легочный кровоток.
При использовании дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ) только 10-20% ингалированной дозы доставляется в дыхательные пути, при этом до 90% дозы откладывается в ротоглоточной области и проглатывается. Далее эта часть ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), абсорбируясь из ЖКТ, попадает в печеночный кровоток, где большая часть препарата (до 80% и более) инактивируется. В системный кровоток ИГКС поступают преимущественно в виде неактивных метаболитов. Поэтому системная пероральная биодоступность для большинства ингаляционных глюкокортикостероидов (циклесонида, мометазона фуроата, флутиказона пропионата) очень низка, практически равна нулю.
Следует учитывать, что часть дозы ИГКС (примерно 20% номинально принятой, а в случае беклометазона дипропионата (беклометазона 17-монопропионата) — до 36%), поступая в дыхательные пути и быстро абсорбируясь, попадает в системный кровоток. Более того, эта часть дозы может вызывать внелегочные системные нежелательные эффекты, особенно при назначении высоких доз ИГКС. Немаловажное значение в этом аспекте придается типу используемого ингалятора с ИГКС, так как при вдыхании сухой пудры будесонида через Турбухалер легочное отложение препарата увеличивается в 2 раза и более по сравнению с показателем при ингаляции из ДАИ.
Для ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с высокой фракцией ингаляционной биодоступности (будесонид, флутиказона пропионат, беклометазона 17-монопропионат) системная биодоступность может возрастать при наличии воспалительных процессов в слизистой бронхиального дерева. Это было установлено при сравнительном исследовании системных эффектов по уровню снижения кортизола в плазме крови после однократного использования будесонида и беклометазона пропионата в дозе 2 мг в 22 ч здоровыми курящими и некурящими лицами. Следует отметить, что после ингаляции будесонида уровень кортизола у курящих был на 28% ниже, чем у некурящих.
Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) имеют довольно высокую связь с белками плазмы крови; у циклесонида и мометазона фуроата эта связь несколько выше (98-99%), чем у флутиказона пропионата, будесонида и беклометазона дипропионата (90, 88 и 87% с
