Ивабрадин при бронхиальной астме
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Гребнева А.Н.
1
Иевлев Е.Н.
1
1 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия»
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место среди причин смертности во всем мире. По оценкам, от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 17,5 миллиона человек, что составило 31% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,4 миллиона человек умерли от ишемической болезни сердца и 6,7 миллиона человек в результате инсульта. Более 75% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний происходят в странах с низким и средним уровнем дохода [1].
Был проведён ретроспективный анализ 30 истории болезни пациентов, находившихся в терапевтическом отделении больницы Республики Марий-Эл «Волжская Центральная городская больница» с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК II-III на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы за период с июня по август 2017 гг. На основании проведенного исследования по изучению эффективности ивабрадина и верапамила у больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой наблюдалось достоверное уменьшение ЧСС, снижение частоты ангиозных приступов. Терапия ивабрадином и верапамилом хорошо переносилась пациентами и не привела к ухудшению бронхиальной проходимости. Ивабрадин может быть использован как альтернатива верапамилу.
ишемическая болезнь сердца
бронхиальная астма
стенокардия напряжения
ивабрадин
верапамил.
1. Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс] // Информационный бюллетень № 317 Январь 2015 г. – URL: https://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ (дата обращения: 22.11.17г.).
2. Манешина О. А., Ерофеева С. Б., Белоусов Ю. Б. Ивабрадин — новый препарат в лечении ишемической болезни сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. 5 (3): 88-94 с.
3. Официальный сайт ФСГС. Заболеваемость населения по основным классам болезней: www.gks.ru/free_doc/new_site/population/zdrav/zdr2-1.xls.
4. Пархоменко А. Н. Эффективность и безопасность раннего применения ингибитора If-каналов ивабрадина у больных с острым Q-инфарктом миокарда с синусовой тахикардией на фоне терапии блокаторами β-адренорецепторов / А. Н. Пархоменко, Я. М. Лутай, О. И. Иркин, С. П. Кушнир, С. Н. Кожухов // Український медичний часопис. — 2012. — № 1. — 103-110 с.
5. Подольская, А. Н. Эффективность и безопасность использования ингибитора If-каналов синусового узла ивабрадина (кораксана) у больных ишемической болезнью сердца на фоне обострения хронической обструктивной болезни легких [Текст] : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.03.06 / Подольская Анна Николаевна. — Волгоград, 2012. — 23 с.
6. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, сформулированному в 1965 году.
7. Стуров Н.В. Рациональная фармакотерапия ишемической болезни сердца на уровне первичного звена здравоохранения. // Трудный пациент. — 2012. 10 (6): 46-49 с.
8. Fox K, Ferrari R. Heart rate management in stable angina Taylor and Francis, London and NY, 2012.
Введение
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают ведущее место среди причин смертности во всем мире. По оценкам, от ССЗ умерло 17,5 миллиона человек, что составило 31% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,4 миллиона человек умерли от ишемической болезни сердца и 6,7 миллиона человек в результате инсульта. Более 75% случаев смерти от ССЗ происходят в странах с низким и средним уровнем дохода [1].
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой острую или хроническую дисфункцию миокарда вследствие относительного или абсолютного уменьшения снабжения миокарда артериальной кровью, чаще всего связанную с патологическим процессом в системе коронарных артерий [6]. Для компенсации развившихся локальных и системных нарушений кровообращения включается целый ряд регуляторных механизмов, одним из которых является повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС), что связано с клиническим состоянием и прогнозом пациентов с ИБС [4].
В странах Западной Европы и Северной Америки в последнее время происходит устойчивое снижение смертности от ИБС, что связано с внедрением современных подходов к фармакотерапии, широким использованием хирургического лечения патологии коронарных сосудов (в том числе на уровне неотложной помощи), а также с социальной активностью государства, направленной на прививание населению принципа трепетного отношения к собственному здоровью [7]. На территории РФ, по данным Росстата за 2016 год, смертность от ССЗ занимает ведущее место и составляет 481, 780 человек на 100 тысяч населения, что значительно превосходит аналогичный показатель в большинстве европейских стран [3].Частота ИБС резко увеличивается с возрастом: у женщин с 0,1—1% в возрасте 45-54 лет до 10-15%, в возрасте 65-74 лет, а у мужчин с 2-5% в возрасте 45-54 лет до 10-20% в возрасте 65-74 лет [7]. Приблизительно в 50% случаев первичным проявлением ИБС является стенокардия с характерным симптомокомплексом боли или дискомфорта загрудинной локализации, возникающих на фоне физической или психоэмоциональной нагрузок [8].
Для лечения ИБС используются различные группы препаратов, обладающих антиангинальной активностью, таких как: бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, ингибиторы If-каналов синусового узла. При наличии бронхиальной астмы имеется настороженность в отношении бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, аспирина — препаратов, необходимых для улучшения прогноза и клинического течения ишемической болезни сердца.
Появление новой группы препаратов — ингибиторов If-каналов синусового узла, открывает дополнительные перспективы для выбора адекватной антиангинальной терапии у больных с кардиореспираторной патологией. Ивабрадин изолированно угнетает только автоматическую активность синусового узла и в отличие от антагонистов кальция и бета-блокаторов не оказывает влияния на сократимость миокарда [5].
Ивабрадин, специфически связываясь с f-каналами клеток синусового узла и дозозависимо ингибируя их, обеспечивает снижение ЧСС как в покое, так и при максимальной физической нагрузке без изменения среднего артериального давления. Кораксан, наряду с благоприятным профилем переносимости, обладает значительной антиангинальной и антиишемической эффективностью, по крайней мере, такой же, как и у существующих в настоящий момент препаратов для лечения стенокардии: β-адреноблокаторов и антагонистов кальция. Это позволяет рассматривать препарат в качестве альтернативы существующим антиангинальным средствам при наличии к ним противопоказаний или развития побочных эффектов [2].
Цель исследования
Сравнительная оценка эффективности применения ингибитора If-каналов синусового узла и блокатора кальциевых каналов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), со стабильной стенокардией напряжения ФК II-III на фоне бронхиальной астмы.
Материалы и методы
Проведён ретроспективный анализ 30 истории болезни пациентов, находившихся в терапевтическом отделении больницы РМЭ «Волжская ЦГБ» с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК II-III на фоне контролируемой/частично контролируемой бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения за период с июня по август 2017 гг. В среднем пребывание на койке составило — 12 ± 2. Средний возраст пациентов составил 60,8 ± 2,4 года (от 44 до 78 лет). Мужчин было 18 (60%), женщин — 12 (40%).
Все больные получали базисную терапию ИБС и сопутствующего бронхообструктивного заболевания: нитраты короткого действия (для купирования приступов стенокардии), аспирин, статины, ингибиторы АПФ, инглаляционные глюкокортикостероиды, ингаляционные β2 — агонисты длительного действия.
Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу и клиническим проявлениям (ЧСС, приступы стенокардии, ФВД, бронхиальная обструкция). Группа 1 (n=15) получала ивабрадин (кораксан, Франция) в дозе 15 мг/сут, группа 2 (n=15) — верапамил (изоптин, Германия) – 240мг/сут.
Проводился анализ показателей: ЧСС покоя, уд/мин, количество приступов стенокардии в неделю, ФВД, число приступов бронхиальной обструкции в неделю. Статистическая обработка проводилась с помощью программы Microsoft Excel 2010. Для межгруппового сравнения количественных показателей использовали Т-критерий Уилкоксона.
Полученные результаты
В результате проведенного исследования были получены следующие данные:
Рис. 1. Динамика показателей ЧСС покоя в группах ивабрадина и верапамила при поступлении и при выписке из стационара. Примечание: (*) —р<0,01 (при сравнении внутри групп ивабрадина и верапамила).
Как видно из рис.1, на фоне терапии ивабрадином, ЧСС покоя достоверно снизилась (на 19, 2%; p<0,01). При приёме верапамила, наблюдалось более значимое снижение ЧСС (на 22%; p<0,01).
Таким образом, препараты показали свой отрицательный хронотропный эффект, который способствует снижению риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Рис. 2. Динамика показателей приступов стенокардии в группах ивабрадина и верапамила при поступлении и при выписке из стационара. Примечание: (*) — р<0,05 (при сравнении внутри групп ивабрадина и верапамила).
На рис. 2 представлены клинические примеры снижения приступов стенокардии после приёма ивабрадина и верапамила. Применение ивабрадина сопровождалось достоверно более значимым по сравнению с группой верапамила снижением ангиозных приступов (на 76,3% приступов в группе ивабрадина, на 61,6% приступов в группе верапамила; p<0,05).
Рис. 3.: Динамика показателей ФВД в группах ивабрадина и верапамила при поступлении и при выписке из стационара. Примечание: (*) — р<0,01 (при сравнении внутри групп ивабрадина и верапамила).
По данным ФВД, у пациентов, получающих лечение ивабрадином, на фоне базисной терапии бронхиальной астмы, происходило достоверное увеличение показателей ФЖЕЛ — на 1,4% (р<0,01), ОФВ 1 — на 0,6% (р<0,01), у пациентов, получающих лечение верапамилом – на 1,7 % (р<0,01), на 2% (р<0,01) соответственно (Рис.3).
Рис. 4 .: Динамика показателей ФВД в группах ивабрадина и верапамила при поступлении и при выписке из стационара. Примечание: (*) — р<0,01 (при сравнении внутри групп ивабрадина и верапамила).
Как видно из рис.4, частота приступов удушья в группе ивабрадина уменьшилось на 3,72 (p<0,01), верапамила — на 5, 375 (p<0,01). Данные свидетельствуют о том, что терапия ивабрадином и верапамилом и не приводила к ухудшению бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК II-III.
Выводы
На основании проведенного исследования по изучению эффективности ивабрадина (препарат кораксан) и верапамила (изоптин) у больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой, можно сделать следующие выводы:
1. У всех пациентов за период проведения стационарного лечения наблюдалось достоверное уменьшение ЧСС, что способствует снижению риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
2. Применение ивабрадина сопровождалось достоверно более значимым по сравнению с группой верапамила снижением ангиозных приступов.
3. Терапия ивабрадином и верапамилом хорошо переносится пациентами и не приводит к ухудшению бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК II-III.
Таким образом, у больных со стабильной стенокардией напряжения ФК II-III на фоне бронхиальной астмы среднетяжелого/тяжелого персистирующего течения, ивабрадин может быть использован как альтернатива верапамилу, для уменьшения ангиозных приступов.
Конфликта интересов нет.
Библиографическая ссылка
Гребнева А.Н., Иевлев Е.Н. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИВАБРАДИНА И ВЕРАПАМИЛА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С СОПУТСТВУЮЩЕЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ // Международный студенческий научный вестник. – 2017. – № 6.;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=17964 (дата обращения: 02.07.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Ивабрадин
Латинское название вещества Ивабрадин
Ivabradinum (род. Ivabradini)
Химическое название
(S)-3-(3-(((3,4-Диметоксибицикло(4.2.0)окта-1,3,5-триен-7-ил)метил)метиламино)пропил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диметокси-2H-3-бензазепин-2-он
Брутто-формула
C27H36N2O5
Фармакологическая группа вещества Ивабрадин
- Другие сердечно-сосудистые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
155974-00-8
Фармакология
Фармакологическое действие — антиангинальное.
Селективно и специфически ингибирует If-каналы синусного узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующие ЧСС. Не оказывает влияния на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков. Дозозависимо снижает ЧСС, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например при быстрой смене освещенности. Развитие толерантности и синдрома отмены не отмечено. Антиангинальный и противоишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД) как в покое, так и при физической нагрузке. Практически не влияет на АД и ОПСС. Не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен.
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и концентрацию в плазме крови с 20 до 30%. Tmax — 1,5 ч после приема внутрь натощак, Cmax при длительном применении 5 мг 2 раза в сутки — 22 нг/мл. Равновесная концентрация — 10 нг/мл. Связывание с белками — 70%. Объем распределения — 100 л. В значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-дезметилированное производное (40% дозы исходного соединения). Метаболизм активного метаболита также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4. Общий клиренс — 400 мл/мин, почечный — 70 мл/мин. T1/2 ивабрадина — 2 ч (70–75% AUC) и эффективный T1/2 — 11 ч. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде (в незначительных количествах) с одинаковой скоростью почками (около 4%) и кишечником. Фармакокинетика ивабрадина линейна в диапазоне доз 0,5–24 мг. Влияние хронической почечной недостаточности (Cl креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–7 баллов по классификации Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита увеличивается на 20%. Недостаточно данных по применению у пациентов с умеренной (7–9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью отсутствуют.
Применение вещества Ивабрадин
Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Актуализация информации
Показания (дополнения)
Стабильная стенокардия (в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора).
Хроническая сердечная недостаточность (для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений — смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов ХСН — у пациентов с ХСН, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин).
Источники информации
База данных РЛС
grls.rosminzdrav.ru
[Обновлено 24.06.2013]
Противопоказания
Гиперчувствительность, ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения), кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда, выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст. и дАД ниже 50 мм рт. ст.), тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), синдром слабости синусного узла, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), наличие искусственного водителя ритма, нестабильная стенокардия, AV-блокада II–III ст., острое нарушение мозгового кровообращения, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, нефазодон), непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, содержащих лактозу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Ограничения к применению
Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (по классификации NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина <15 мл/мин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.
В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.
Ивабрадин выделяется с грудным молоком.
Побочные действия вещества Ивабрадин
Очень часто (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77,5%), и в период ее проведения. У 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100 и <1/10): нечеткость зрения; брадикардия (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV-блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией). Иногда (>1/1000 и <1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.
Взаимодействие
Совместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT (в т.ч. хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (дилтиазем, верапамил) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 уд./мин. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, в т.ч. противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон. Кетоконазол (200 мг/сут) или джозамицин (1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. флуконазол) должно начинаться с дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторы ФДЭ5 (силденафила цитрат), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин), БКК — производные дигидропиридина (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия.
Лечение: симптоматическое, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (изопреналин), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Ивабрадин
Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (в т.ч. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.
В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, в т.ч. при длительном применении. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.
В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
