Этиология бронхиальной астмы презентация

1. 1 МГМУ им.И.М.Сеченова

Кафедра анестезиологии и
реаниматологии ИПО
Этиология, патогенез и интенсивная
терапия бронхиальной астмы
Российское респираторное общество – Глобальная
стратегия по БА (GINA) — современные международные
клинические рекомендации
Гурьянов В.А.

2. Глобальная стратегия по бронхиальной астме (GINA)

3. Глобальная стратегия по бронхиальной астме (GINA)

Global Strategy for Asthma
Management and Prevention
(2016 update)

4. Бронхиальная астма

Бронхиальная астма — самостоятельное хроническое
рецидивирующее заболевание, основным и
обязательным патогенетическим механизмом которого
является изменённая реактивность бронхов,
обусловленная специфическими иммунологическими
(сенсибилизация и аллергия) или неспецифическими
механизмами, а основным (обязательным) клиническим
признаком — приступ удушья вследствие бронхоспазма,
гиперсекреции и отёка слизистой оболочки бронхов.

5. Бронхиальная астма

БА, вне зависимости от степени тяжести, хроническое воспалительное заболевание дыхательных
путей, в котором принимают участие многие клетки и
медиаторы воспаления. Хроническое воспаление связано
с бронхиальной гиперреактивностью, которая приводит к
эпизодам хрипов, одышки, ощущения тяжести в грудной
клетке и кашля, особенно ночью или ранним утром. Эти
эпизоды обычно связаны с распространенной
вариабельной обструкцией бронхов, которая часто
обратима, как спонтанно, так и под влиянием лечения…
ВАЖНО – нет слова «удушье»
ХОБЛ ? – при появлении у б-х БА необратимой
бронхообструкции, диф. диагностика теряет смысл…

6. Классификация по этиологии и клиническим формам

Этиология:
Атопическая (аллергическая) БА
Аспириновая БА
Профессиональная БА
Эндогенная БА
Смешанная БА
Клиника:
Постнагрузочный бронхоспазм
Кашлевой вариант
Тяжелая БА
Стероидозависимая БА
БА у пожилых

7. Тяжелая БА

Фенотип с частыми обострениями (нестабильная аспирин)
Фенотип с выраженной обструкцией – болезнь плохо
контролируется ингаляционными ГКС, необходимы
системные
Фенотип стероидрезистентный – стероидзависимые и
стероидрезистентные
Тяжелая БА – высокая гиперреактивность бронхов,
высокий уровень сопротивления ДП воздушному
потоку, резкое снижение эффективности лечения…

8. Классификация по степени тяжести

Интермиттирующая:
Симптомы реже 1 раза в неделю
Обострения кратковременные
Ночные симптомы 2 раз в месяц
ОФВ1 или ПСВ 80% от должного
Вариабельность ОФВ1 или ПСВ 20%

9. Классификация по степени тяжести

Легкая персистирующая:
Симптомы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день
Обострения могут нарушать активность и сон
Ночные симптомы 2 раз в месяц
ОФВ1 или ПСВ 80% от должного
Вариабельность ОФВ1 или ПСВ 30%

10. Классификация по степени тяжести

Среднетяжелая персистирующая:
Симптомы ежедневно
Обострения могут нарушать активность и сон
Ночные симптомы 1 раза в неделю
Ежедневное использование ингаляционных 2агонистов короткого действия
ОФВ1 или ПСВ 60-80% от должного
Вариабельность ОФВ1 или ПСВ 30%

11. Классификация по степени тяжести

Тяжелая персистирующая:
Симптомы ежедневно
Частые обострения
Частые ночные симптомы БА
Ограничение физической активности
ОФВ1 или ПСВ 60% от должного
Вариабельность ОФВ1 или ПСВ 30%

12. Классификация по уровню контроля

Контролируемая БА:
Дневные симптомы и потребность в препаратах
неотложной помощи отсутствуют (или 2 эпизодов в
неделю)
Ограничение активности, ночные
симптомы/пробуждения, обострения отсутствуют
Функция легких (ПСВ и ОФВ1) нормальная

13. Классификация по уровню контроля

Частично контролируемая — любое из следующего:
Дневные симптомы и потребность в препаратах
неотложной помощи 2 эпизодов в течение любой
недели
Ограничение активности, ночные
симптомы/пробуждения, в течение любой недели
Функция легких (ПСВ и ОФВ1) 80% от должного или
наилучшего показателя, если такой известен (в течение
любой недели)
Один или более раз в год возникают обострения
(каждое обострение требует немедленного пересмотра
поддерживающей терапии и оценки ее адекватности)

14. Классификация по уровню контроля

Неконтролируемая БА – любое из следующих
проявлений:
Наличие 3 или более признаков частично
контролируемой БА в течение любой недели
Одно обострение в течение недели (неделя
неконтролируемой БА)

15.

16. Бронхиальная астма, классификация Адо-Булатова (1968)

Инфекционно-аллергическая
Атопическая
Стадии:
Предастма
I стадия (приступы бронхиальной астмы)
1. Лёгкое течение
2. Средней тяжести (возможно астматическое состояние)
3.Тяжёлое (часто астматическое состояние)
II стадия (затяжные приступы, астматическое состояние)

17. Бронхиальная астма, классификация Г.Б. Федосеева (1982г) – патогенез

Этапы развития
1. Предастма (острый или хронический бронхит, с
элементами бронхоспазма, вазомоторный ринит и т.д.)
2. Клинически оформленная астма
Формы
Иммунологиическая
Неиммунологическая
Патогенетические механизмы
1. Атопический
2. Инфекционно-зависимый
3. Аутоиммунный
4. Дисгормональный
5. Нервно-психический
6. Адренергический дисбаланс
7. Первично изменённая реактивность бронхов

18. Бронхиальная астма, классификация Федосеева (1982)

Тяжесть течения
1. Лёгкое течение. 2. Средней тяжести. 3. Тяжёлое
течение.
Фазы течения
1. Обострение. 2. Затихающее обострение. 3. Ремиссия.
Осложнения
1. Лёгочные: эмфизема, лёгочная недостаточность,
ателектаз, пневмоторакс и т.д.
2. Внелёгочные: дистрофия миокарда, лёгочное сердце,
сердечная недостаточность и т.д.

19. Бронхиальная астма, классификация Федосеева (1982)

Клинические формы: атопическая, инфекционноаллергическая, аспириновая (простагландиновая),
физического усилия, неврогенная, смешанная.
Часто выделяют стероидозависимую форму.
Примечание. Возможны различные комбинации
механизмов, но один- основной. В процессе развития
астмы может происходить смена основного и
второстепенного механизмов. ЭГРБ – частая причина БА

20. Бронхиальная астма — аллергоз (реагиновый тип повреждения тканей)-антитела-реагины

Бронхиальная астма — аллергоз
(реагиновый тип повреждения тканей)антитела-реагины
Синонимы:
IgE–опосредованный тип, что не точно, есть реагины
IgG класса; атопический; анафилактический;
аллергическая реакция немедленного типа
Аллергия и гиперреактивность – проявления
ВОСПАЛЕНИЯ !
Воспаление, как таковое, не должно считаться
заболеванием, но благотворной реакцией…, но, когда оно
не может завершить эту благородную цель…, оно
становится злом.
Джон Хантер «Трактат о крови, воспалении и огнестрельных ранах», 1756г.

21. Бронхиальная астма — аллергоз

1 стадия — иммунологическая — поступление аллергена
в организм
образование антител и/или
сенсибилизация лимфоцитов и др. клеток, соединение
их с повторно поступающим или персистирующим в
организме аллергеном
2 стадия — патохимическая — образование биологически
активных медиаторов — стимул — конец 1 стадии
3 стадия — патофизиологическая — (клинических
проявлений) патогенное действие образовавшихся
медиаторов на клетки, органы и ткани.

22. Бронхиальная астма — аллергоз (реагиновый тип повреждения тканей)-антитела-реагины

Бронхиальная астма — аллергоз
(реагиновый тип повреждения тканей)антитела-реагины
Общий механизм.
1 стадия. В ответ на попадание аллергена в организм
образуются реагины, которые фиксируются на тучных
клетках, их аналогах в крови – базофилах, лимфоцитах,
эозинофилах, тромбоцитах и т.д.
2 стадия. Повторно попадающий аллерген соединяется с
реагинами, что вызывает выброс медиаторов: гистамина,
эйкосаноидов/простаноидов, ФАТ, цитокинов
3 стадия. Медиаторы оказывают защитное и патогенное
действие – бронхиальная астма – ССВР.

23. Бронхиальная астма — аллергоз (реагиновый тип повреждения тканей)-антитела-реагины

Бронхиальная астма — аллергоз
(реагиновый тип повреждения тканей)антитела-реагины
IgE воздействуют на β-адренорецепторы
бронхиальной мышцы через G-протеин
Через эти протеин–связующие рецепторы,
все медиаторы действуют на лёгочный
эпителий,
эндотелий,
мышцы
лёгочных
сосудов, подслизистые железы, тучные клетки,
эозинофилы, нейтрофилы и т.д.

24. Бронхиальная астма — аллергоз (реагиновый тип повреждения тканей)-антитела-реагины

Бронхиальная астма — аллергоз
(реагиновый тип повреждения тканей)антитела-реагины
Эозинофилы мигрируют в ткани, особенно в
подслизистый слой дыхательных путей – Хронический
десквамационный эозинофильный бронхит
Под влиянием G-рецепторного протеина из
эозинофилов и др. клеток освобождаются цитокины и др.
медиаторы, нарушающие работу реснитчатого эпителия,
вызывающие гиперреактивность и усиливающие
воспаление.
Гиперреактивность объясняют теорией
β-адренергической блокады, предложенной в 1968 году

25. Роль эозинофилов и ФАТ в генезе БА

В гранулах эозинофилов образуется ФАТ, который:
стимулирует бронхиолоспазм
вызывает агрегацию тромбоцитов и микротромбоз
стимулирует выработку эозинофилами лейкотриена
С4, ТхА2, простагландинов Д2, Е2 (дилататор), F2α
(констриктор)– медиаторов воспаления и
бронхиолоспазма
способствует дегрануляции нейтрофилов,
выбрасывающих TNFα, IL-5.

26. Арахидоновый каскад образования простагландинов (ПГ), лейкотриенов (ЛТ) и хемотаксических липидов

Фосфолипаза А2
Фосфолипиды мембран
клеток
Арахидоновая
кислота
Липоксигеназа
ГПЕТЕ
ПГG2
ЛТЕ4 ЛТД4 ЛТС4
ЛТА4
ПГH2
ЭФФЕКТЫ
Вазоконстрикция, бронхоспазм
Повышение проницаемости и
др.
Н.К. Хитров, 1999
Хемотаксис
Циклоксигеназа
ЛТВ2
Хемотаксис
Хемотаксичес
-кие липиды
ЭФФЕКТЫ
Простациклин
Тромбоксан А2
ПГЕ, ПГD2,
ПГF2
ЭФФЕКТЫ
Торможение агрегации
тромбоцитов
Вазодилятация
Агрегация тромбоцитов
Вазоконстрикция
Вазодилятация
Повышение проницаемости и
др.

27. Роль эозинофилов и ФАТ в генезе БА

В 1996 г. опубликованы результаты первого
клинического исследования развития апоптоза
эозинофилов в ответ на применение
глюкокортикоидов
Предотвращение их некроза – профилактика
СОЛП.

28. Патогенез обострения БА

Три компонента:
Бронхиолоспазм – спазм мускулатуры мелких бронхов
Отёк слизистого и подслизистого слоя бронхов
Избыточная бронхиальная секреция с обструкцией
бронхов слизистыми пробками

29. Патогенез обострения БА

Результат:
Нарушение выдоха ведёт к динамической
гиперинфляции (задержка воздуха на выдохе – gas
trapping) и острой эмфиземе
Раннее ЭЗДП
Лёгочная гипертензия, ПЖ недостаточность
Гипоксия, гиперкапния
Финал – СП/ПД/Н

30. Причины обострения БА

Интенсивное воздействие триггеров:
Аллергены, гаптены, гипосенсибилизирующая терапия
при аллергии;
ОРВИ;
Психоэмоциональные факторы;
Неблагоприятные метеовлияния;
Манипуляции на дыхательных путях (интубация).

31. Причины обострения БА

Ошибки в лечении:
Прекращение приёма ГКС
Злоупотребление симпатомиметиками
Назначение противопоказанных ЛС (аспирин, βблокаторы и др.)
Использование седативных препаратов.

32. 2 концепции

Астматический приступ и Астматический
статус (преобладание бронхообструкции над
бронхоконстрикцией)
Тяжёлое обострение БА или острая тяжёлая БА
Томас Петти (1989): «Лечить астматический статус надо
за 3дня до того, как он возник»…

33. Варианты обострения

Тяжесть обострений
Признаки
Обострение средней тяжести
Нарастание симптомов
ПСВ 50-75% от лучших значений
Тяжелое обострение
Наличие одного из критериев:
ПСВ 33-50% от лучших значений
ЧДД>= 25 в мин; ЧСС >= 110 в мин
Невозможность произнести фразу на
одном выдохе
Жизнеугрожающая БА
(астматический статус)
Наличие одного из критериев:
ПСВ 33% от лучших значений, SaO2 <
92%; PaO2 < 60мм рт ст, нормокапния
(PaCO2 35-45мм рт ст)
«немое лёгкое», цианоз, слабость
дыхательной мускулатуры,
брадикардия, гипотензия, оглушение,
кома
Астма, близкая к фатальной
(астматический статус)
Гиперкапния (PaCO2 > 45мм рт ст)
и/или потребность в ИВЛ с высоким
давлением в дыхательных путях.

34. Симптомы тяжёлого обострения БА

Вынужденное положение
Неспособность произносить предложения и отдельные
фразы
ЧДД более 30 в мин
Участие в акте дыхания вспомогательной мускулатуры
ЧСС более 120 уд мин
Парадоксальный пульс (снижение АДсист на вдохе >
25мм рт ст)
Пиковая скорость выдоха (ПСВ) < 25% от должной или
лучшей для больного
Гипоксемия (SaO2 < 90% или PaO2 < 60мм рт ст)
Нормо- или гиперкапния, несмотря на одышку

35. Признаки высокой опасности остановки кровообращения и дыхания

Нарушение сознания, резкое возбуждение, отказ от О2
Парадоксальное дыхание
Брадикардия
Неподвижная грудная клетка
Отсутствие парадоксального пульса
Слабость дыхательной мускулатуры

36. Астматический статус (фатальная астма)

Статус — преобладание бронхообструкции над
бронхоконстрикцией.
1. Обструкция нарастает постепенно, исключение анафилактическая форма.
2. β–миметики перестают помогать или развивается с-м
«рикошета»
3. Обструкция развивается не только при БА, но и при
ХОБЛ

37. Астматический статус (фатальная астма)

Механизм развития обструкции:
1. Компенсированная бронхорея
2. Декомпенсированная бронхорея – растет количество
мокроты, мукоцилиарный дренаж не справляется –
кашель
3. Меняется реология мокроты, сухой неэффективный
кашель, рефлюкс мокроты

38. Бронхиальная астма – статус

Анафилактическая форма (реагины)
Метаболическая форма (блокада β-а/рецепторовзлоупотребление адреномиметиками, метаболиты
которых являются β-адреноблокаторами)
1 ст адия — функциональный обтурационный синдром
(ЭЗДП) — PaO2 < 60-70мм рт ст, PaСO2 <= N
2 ст адия — механический обтурационный синдром
(«немые легкие»)? PaO2 <= 50-60мм рт ст, PaСO2 >= 5070мм рт ст, респираторный или смешанный ацидоз
3 ст адия – астматическая кома, PaO2 < 40-50мм рт ст,
PaСO2 > 80-90мм рт ст
Основа обструкции – отёк, воспаление, дискинезия

39. Бронхиальная астма – статус

При астме всегда есть гипертензия малого круга
кровообращения:
ЭЗДП — экспираторный стеноз
дых. мышцы — огромная малоэффективная работа гипоксия
правожелудочковая недостаточность (возможно и
левожелудочковая)
нарушения метаболизма
гипоксия, ацидоз, гипогидратация
надпочечниковая недостаточность
нарушение функции всех систем жизнеобеспечения
(П/ПД/Н).

40. Принципы интенсивной терапии

Полноценная терапия заболевания профилактика обострения:
Моноклональные антитела к IgE – омализумаб — ксолар
блокаторы протонной помпы
блокаторы лейкотриеновых рецепторов – монтелукаст
антагонисты ФАТ- апафант
ингибиторы 5-липооксигеназы — зилейтон
Симбикорт/турбухалер (будесонид/формотерол)
и др.

41. Принципы интенсивной терапии

1. Оксигенотерапия (цель — SaO2 > 90%), НВВЛ
2. Восстановление проходимости дыхательных путей
3. Нормализация гемодинамики, реологии мокроты
4. Коррекция метаболизма (возможно искусственная
оксигенация)
5. «Разблокирование» β-адренорецепторов, устранение
воспаления
6. Если статус зашёл далеко – всё делают «на фоне» НВВЛ
и ИВЛ.

42. Принципы интенсивной терапии

Препараты 1 линии
Β2-агонисты короткого действия – сальбутамол (или
альбутерол) – непрерывно ингаляционно через
небулайзер (5мг – 1 доза, затем по 2,5мг) или каждые 20
мин. Допустимо применение КИОДА – 4-6 нажатий – ч/з
20мин – 4 часа. Фенотерол – та же схема. Но доза в 2 раза
меньше по сравнению с сальбутамолом.
Передозировка !?
ГКС: метилпреднизолон 40-125 мг каждые 6 ч в/в;
гидрокортизон 100-200 мг каждые 6 ч в/в; преднизолон
40-60 мг per os, будесонид 5,2 1,6мг/сут ингаляционно
Кислород – 1-4 л/мин, титровать до достижения SpO2
92% — контроль !

43. Принципы интенсивной терапии

Препараты 2 линии
Антихолинэргические препараты – ипратропиум бромид
0,5 мг каждые 6 ч ч/з небулайзер или в сочетании с
сальбутамолом каждые 20 мин или соответствующий
КИОД – 4-6 нажатий – ч/з 20мин – первые 4 часа (при
обострении хр. бронхита)
Анафилактическая форма – адреналин ? – 0,25-0,3мг (п/к
3 дозы ч/з 20 мин, затем ч/з 4-6, или шприц-автомат)

44. Принципы интенсивной терапии

Препараты второй линии
Эуфиллин — 2,4%-10,0 мл (5-6 мг/кг в течение 30 ),
затем — 2,5 мл/час (0,5-0,9 мг/кг/ч; до 1,5-2г/сут), до
улучшения и ещё 6-8часов — контроль – передозировка!?
(кислородотерапиия -ПДКВ). (противовоспалительный
эффект!)
Сернокислая магнезия в дозе 1-2 г внутривенно в
течение 20 мин, через 20 мин можно повторить
(контроль – передозировка?). Ингаляционное введение –
растворитель для небулизации 2-агонистов
Гелиокс?

45. Принципы интенсивной терапии

Инфузия — 3-4л/сут (цель — гематокрит — 30%)
Гепарин — 2,5тыс ед/на 0,5л/инфузии (до 20тыс ед)
Глюкокортикоиды – до 500 — 1000мг/сут (болюс !?)
Вибромассаж (поры Кона, каналы Мартина, Ламберта)
Антибиотики, противогрибковые препараты — по
показаниям

46. НВВЛ

Наилучшие кандидаты для НВЛ — больные с
обострением БА, имеющие тяжелое диспное,
гиперкапнию, признаки повышенной работы
дыхательной мускулатуры (но без признаков
утомления)
и
не
имеющие
нарушений
сознания

47. ИВЛ при АС

Показания для ИВЛ (калипсол, мидазолам,
листенон):
тахикардия — 140 и более в 1 мин.
раСО2 — 60 и более мм рт.ст.
раО2 — 40 и менее мм рт.ст.
рН — менее 7,3
ЧДД — 35-40 в 1 мин.
неспособность говорить
нарастание парадоксального пульса или его
исчезновение
баротравма, осложнившая АС
неустранимый лактат-ацидоз
«немые» лёгкие

48. ИВЛ при АС, параметры (летальность 7-15%)

ЧД – 6-12 мин (пермиссивная гиперкапния, пик. давл. 50 см водн ст, плато — 30 см водн ст.)
Высокий пиковый поток вдоха – 80-100л/мин
ДО – 5-7мл/кг предсказанной массы
ПДКВ – до 5 см водн ст (при переводе на
вспомогательные режимы ПДКВ строго обязательно!)
Соотношение вдох/выдох – 1:3 – 1:4
Возможно, предпочтительнее вентиляция, управляемая
по давлению
Необходим латеральный массаж грудной клетки (паузы
в вентиляции для «выпускания» воздуха)

49. Вероятные осложнения

Баротравма (пневмоторакс, пневмомедиастинум,
подкожная эмфизема)
Нарушение дренажа мокроты с развитием ателектазов
или обтурации эндотрахеальной трубки
Артериальная гипотензия – высокое внутригрудное
давление и нарушение функции правого сердца
Вентилятор-ассоциированная пневмония

50. Обратить внимание

1. Тахикардия устойчива к гликозидам
2. Опасно сочетать адреналин (α и β) с изадрином,
новодрином, изупрелом, эуспираном (β) и т.д., их
метаболиты являются β-блокаторами — мерцание
желудочков и смерть. Лучше — алупент, сальбутамол (β2),
но при передозировке – кардиотоксичность
3. Пропелленты — бронхоспазм, кардиотоксичность
4. β2-стимуляторы — отёчность подслизистого слоя «синдром запирания», профилактика — эфедрин, а при
повышении давления в малом круге — эуфиллин.
5. Ингаляция фуросемида – 20-40мг, аэрозольный
струйный ингалятор, 20 мин.

51. Не рекомендуемые методы терапии

Рутинное применение антибиотиков
Агрессивная инфузионная терапия
Применение муколитических препаратов
Эпидуральная блокада

52. Ведение больных с обострением БА (GINA)

53. Ведение больных с обострением БА (продолжение)

54. Спасибо за внимание!