Кетотифен в лечении бронхиальной астмы
Профилактическое действие кетотифена было выше у больных с неинфекционно-аллергической (атопической) бронхиальной астмой в отличие от инфекционно-аллергической формы. Терапевтический эффект при применении кетотифена обычно проявляется через — 2 нед от начала лечения, достигая максимума на 4 — 10-й неделе лечения, при этом превентивное действие кетотифена быстрее наступает при атопической форме бронхиальной астмы.
В случаях гормонозависимой бронхиальной астмы кетотифен позволяет уменьшить дозу глюкокортикоидов, а в ряде случаев добиться их отмены. У детей с пыльцевой бронхиальной астмой кетотифен значительно уменьшает выраженность бронхоспазма и риноконъюнктивального синдрома в период цветения растений, давая возможность сократить дозы бронхоспазмолитических и других симптоматических средств, используемых в лечении поллинозов.
Важным моментом в терапевтическом воздействии кетотифена является его способность вызывать у многих детей обратное развитие нередко сопутствующих бронхиальной астме кожных проявлений аллергии. При этом он наиболее эффективен в случаях аллергических дерматозов с выраженным экссудативным компонентом (экзема, рецидивирующий отек Квинке и крапивница). Под влиянием кетотифена улучшаются показатели функции внешнего дыхания, обнаруживается тенденция к нормализации содержания в плазме крови простагландинов классов F2a и Е, а также концентрации цАМФ [Баканов М. И., 1982; Матус Н. И., 1982], что подтверждает участие их в реализации терапевтического действия кетотифена. Кетотифен хорошо переносится.
Лишь у некоторых детей наблюдается легкий седативный эффект, который обычно заметен в начале лечения и исчезает через 5 — 7 дней при дальнейшем применении препарата. У отдельных детей на фоне терапии кетотифеном отмечается тенденция к увеличению массы тела и иногда может быть небольшое снижение артериального давления.
Другим направлением в лечении бронхиальной астмы является использование терапевтических средств, направленных на возможное выключение медиаторов аллергического воспаления из патологического процесса. В этом направлении наиболее широко используются лекарственные соединения антигистаминовой направленности. В 1958 г. J. Parrot, исходя из обнаруженной им у γ-глобулинов способности связывать гистамин, предложил для лечения аллергических заболеваний гистаглобулин, представляющий собой комбинацию гистамина и γ-глобулина человеческой крови. Последующее использование препарата подтвердило его эффективность в лечении больных с аллергической патологией.
«Бронхиальная астма у детей», И.И. Балаболкин
Анализ причин развившихся побочных реакций позволил авторам прийти к заключению, что в 27% случаев эти реакции явились следствием перехода от старого к свежему аллергену, в 10% осложнения возникли в результате ошибки в подборе дозы и нарушения техники введения аллергена, в 4% случаев развитие побочных реакций было связано со слишком длинными или короткими интервалами между введениями…
Для определения разведения аллергенов, с которого предстоит начать лечение, проводят аллергометрическое титрование. С этой целью ставят внутрикожные пробы с бактериальными аллергенами в разведении 1:1 000 000, 1:100 000, 1:10 000 в дозе 0,1 мл. При возникновении положительных реакций лечение начинают с введения 0,1 мл наибольшего разведения аллергена, давшего сомнительную или отрицательную кожную реакцию. В последующем…
Это наиболее эффективный метод лечения бронхиальной астмы, позволяющий добиться длительной ремиссии и выздоровления. Принцип его заключается во введении больному постепенно возрастающих доз этиологически значимых аллергенов для достижения толерантности организма к ним. Специфическая гипосенсибилизация показана прежде всего при клинических формах бронхиальной астмы, обусловленных сенсибилизацией к аллергенам, устранить которые из окружающей обстановки заболевшего бронхиальной астмой ребенка не…
Снижение синтеза реагинов при специфической гипосенсибилизации может в свою очередь быть следствием изменений в различных звеньях клеточного иммунитета. Полагают, что снижение уровня IgE в процессе иммунотерапии происходит из-за уменьшения функциональной активности Т-лимфоцитов-хелперов и увеличения активности Т-лимфоцитов-супрессоров, приводящих к снижению активности В-лимфоцитов, продуцирующих IgE [Schopf L.E., 1978; Rivlin J. et al., 1981]. Терапевтический эффект при атопической…
Специфическая гипосенсибилизация у детей с бронхиальной астмой ведет к повышению активности неспецифической системы защиты организма — содержания пропердина, титра комплемента, фагоцитарной активности лейкоцитов [Мдинарадзе М. Д., Михеева Г. А., 1971; Михайлова 3. М., Михеева Г. А., 1974]. Снижается также чувствительность рецепторов периферических тканей к медиаторам аллергии. По данным И. С. Гущина (1980), после окончания гипосенсибилизации…
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Кетотифен
Латинское название вещества Кетотифен
Ketotiphenum (род. Ketotipheni)
Химическое название
4,9-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-10Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2 -b]тиофен-10-он (в виде фумарата)
Брутто-формула
C19H19NOS
Фармакологическая группа вещества Кетотифен
- Стабилизаторы мембран тучных клеток
- Офтальмологические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
34580-13-7
Фармакология
Фармакологическое действие — противоаллергическое, мембраностабилизирующее, антигистаминное, противоастматическое.
Тормозит высвобождение гистамина и других медиаторов (медленно реагирующая субстанция анафилаксии, лимфокины и др.) из тучных клеток и базофилов. Неконкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках. Подавляет сенсибилизацию эозинофилов рекомбинантными цитокинами человека и их накопление в дыхательных путях. Предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей, обусловленной фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов. Предупреждает развитие бронхоспазма (не оказывает бронхорасширяющего действия). Клинический эффект развивается через 6–8 нед. Угнетает ЦНС.
После приема внутрь всасывается практически полностью. Биодоступность составляет примерно 50%, вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Время достижения Cmax в плазме — 2–4 ч, связывание с белками плазмы — 75%. Проходит через ГЭБ и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени; главный метаболит (кетотифен-N-глюкуронид) практически неактивен. Выведение из организма протекает в две фазы: с T1/2 3–5 ч и 21 ч соответственно. В течение 48 ч с мочой выводится основная часть принятой дозы: 1% — в неизмененном виде и 60–70% — в виде метаболитов.
Применение вещества Кетотифен
Внутрь: профилактика аллергических заболеваний: бронхиальная астма (атопическая форма), аллергический бронхит, поллиноз; профилактика и лечение аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, крапивницы (острая, хроническая), атопического дерматита.
Конъюнктивально: профилактика и лечение аллергического конъюнктивита.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 3 лет (таблетки, капли глазные) или 6 мес (сироп).
Ограничения к применению
Эпилепсия, печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Кетотифен
При приеме внутрь
Со стороны нервной системы и органов чувств: седативный эффект, замедление скорости реакций, заторможенность, ощущение усталости, легкое головокружение, головная боль, сонливость, редко — беспокойство, нарушение сна, нервозность (особенно у детей).
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гастралгия, запор.
Прочие: тромбоцитопения, дизурия, цистит, увеличение массы тела, аллергические кожные реакции.
При применении конъюнктивально
Со стороны глаз: гиперемия конъюнктивы, головная боль, ринит, аллергические реакции, жжение глаз, конъюнктивит, выделения из глаз, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, нарушения со стороны век, в т.ч. сыпь, зуд, кератит, нарушение слезоотделения, мидриаз, фотофобия.
Прочие: гриппоподобный синдром, фарингит.
Взаимодействие
Усиливает эффекты седативных, снотворных, других антигистаминных средств и этанола. Пероральные противодиабетические препараты увеличивают вероятность развития тромбоцитопении.
Передозировка
Симптомы: сонливость, нистагм, спутанность сознания, дезориентация, бради- или тахикардия, понижение АД, одышка, цианоз; судороги, повышенная возбудимость (особенно у детей); возможно развитие комы.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных; симптоматическая терапия: поддержание жизненно важных функций, при возбуждении и судорогах — введение коротко действующих барбитуратов или бензодиазепинов. Диализ неэффективен.
Пути введения
Внутрь, конъюнктивально.
Меры предосторожности вещества Кетотифен
Не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Не рекомендуется сразу отменять предшествующую терапию бета-адреномиметиками, глюкокортикоидами, АКТГ (отмену проводят в течение минимум 2 нед, постепенно снижая дозы). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. У пациентов, одновременно получающих пероральные гипогликемические средства, следует контролировать число тромбоцитов в периферической крови. Следует учитывать, что сироп содержит этиловый спирт (2,35 объемных %) и углеводы (0,6 г/мл).
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
действующее вещество: кетотифен;
1 таблетка содержит кетотифена (в виде кетотифен гидрофумарата) — 1 мг (0,001 г)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета.
Кетотифен относится к группе циклогептотиофенонов и имеет выраженный антигистаминный эффект. Он относится к группе небронходилатирующих противоастматический средств. Механизм его действия связан с торможением высвобождение гистамина и других медиаторов мастацитамы, с Блокирование гистаминных Н 1 -рецепторов и угнетением фермента фосфодиэстеразы, в результате чего повышается уровень цАМФ в тучных клетках. Подавляет эффекты ТАФ (тромбоцито-активирующего фактора). При самостоятельном применении НЕ купирует приступы бронхиальной астмы, а предотвращает их появление и приводит к сокращению их продолжительности и интенсивности, при этом в Некоторых случаях они полностью исчезают.
Почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальный плазменный уровень достигается через 2-4 часа. Равновесной состояние достигается после приема минимальной суточной дозы, которая составляет 2 мг. Связывается с белками плазмы крови приблизительно на 75%. Объем распределения — 2,7 л / кг.
Около 60% принятое дозы метаболизируется в печени тремя путями (деметилирования, N-окисление, N-глюкуроконъюгация) до следующих метаболитов: кетотифен-N-глюкуронида (фармакологически неактивный), норкетотифен (с фармакологической активностью, подобной активности неизмененного кетотифена), N-оксид кетотифен и 10-гидроксикетотифен (с неизвестной фармакологической активностью).
Выводится бифазно, с коротким периодом полувыведения от 3 до 5 часов и более длительным — 21 час. Около 1% выводится в неизмененного виде с мочой в течение 48 часов, 60-70% — в виде метаболитов.
Профилактическое лечение бронхиальной астмы, особенно атопической.
Симптоматическое лечение аллергических состояний, включая аллергический ринит и конъюнктивит.
Повышенная чувствительность к кетотифена или к другим компонентам препарата.
Избегать одновременного применения кетотифена и пероральных противодиабетических средств (риск развития оборотной тромбоцитопении) до тех пор, пока этот феномен не будет достаточно изучен.
Таблетки воспринимать внутрь во время еды, запивая водой.
Дозировка.
Взрослым: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Пациентам, у которых наблюдается значимый седативный эффект, наступающим в первые дни применения препарата, следует воспринимать Кетотифен по 1 таблетке в сутки только вечером.
В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 4 мг, то есть по 2 таблетки 2 раза в день. При применении более высокой дозы можно ожидать скорейшего наступления терапевтического эффекта.
Дети с 3 лет: по 1 таблетке (1 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.
Пациенты пожилого возраста: имеется особых рекомендаций для пациентов пожилого возраста.
Продолжительность лечения.
Лечение является длительным, при этом терапевтический эффект достигается после нескольких недель терапии. Лечение должно продолжаться не мене 2-3 месяцев, особенно в пациентов, в которых не наблюдалось улучшение самочувствия в первые недели.
Сопроводительная бронходилататорная терапия: применение кетотифена одновременно с бронходилататорами может уменьшить частоту применения бронходилататоров.
Прекращение терапии.
Прекращать лечение кетотифеном следует постепенно, в течение 2-4 недель, чтоб избежать риска рецидивов астматическом симптомов.
Дети.
Применять детям с 3 лет.
Детям до 3 лет препарат назначать в другой лекарственной форме.
Особенности применения
Препарат неэффективен при лечении острой аллергической реакции и приступов удушья при астме. Максимальный терапевтический эффект препарата наступает после нескольких недель систематического приема.
Нормализация функции гипофиз-надпочечниковой системы может продолжаться до 1 года. Поэтому в первые недели применения кетотифена предыдущее лечение рекомендуется продолжать и отменять его постепенно и длительное время.
В начале длительного лечения кетотифеном нельзя внезапно прекращать лечение другими противоастматический препаратами, особенно кортикостероидами. В пациентов со стероидной зависимостью может наблюдаться развитие адренокортикальной недостаточности.
В случае интеркуррентной инфекции необходимо проводит специфическую противоинфекционную терапию.
При лечении препаратом необходимо находиться под наблюдением врача, Учитывая возможность возникновения судорог.
Кетотифен следует осторожно назначать пациентам с эпилепсией в анамнезе из-за возможности снижения судорожного порога при лечении препаратом.
Во время лечения кетотифеном не следует употреблять алкоголь, поскольку он усиливает депрессивный эффект кетотифена на центральную нервную систему.
Следует прекратить прием препарата за 10-14 дней до проведения кожных тестов для определения аллергии.
Если необходимо прекратить лечение кетотифен, дозу постепенно уменьшают в течение 2-4 недель, чтоб предотвратить повторное возникновение симптомов астмы.
Следует соблюдать осторожность при применении кетотифена пациентам с нарушением функции печени.
Учитывая, что одновременное применение с пероральными гипогликемическом препаратами может вызвать тромбоцитопению, следует избегать такой комбинации препаратов или тщательно контролировать уровень тромбоцитов, если рекомендуется именно такое лечение.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственным формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью
Поскольку контролируемые клинические исследования в беременных не проводилось, применение препарата Кетотифен возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Кетотифен проникает в грудное молоко, поэтому женщинам в случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влият на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале лечения препарат Кетотифен может замедлить скорость реакций, что требует от пациента повышенной осторожности при управлении транспортными средствами и работе с автоматизированными механизмами.
Инфекции и инвазии: цистит.
Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, тяжелые кожные реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Метаболические нарушения: увеличение массы тела из-за повышения аппетита.
Психические нарушения: психомоторной возбуждение, раздражительность, бессонница, беспокойство, нервозность, дезориентация, сонливость.
Со стороны нервной системы: головокружение, седативный эффект, судороги.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, боль в желудке, запор, тошнота, рвота, диспептические расстройства.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
В начале лечения могут появиться сухость во рту и головокружение, но они обычно проходят спонтанно в ходе лечения. Редко наблюдаются симптомы стимуляции ЦНС, такие как возбуждение, раздражительность, бессонница и беспокойство, особенно у детей.
Симптомы: Возможны Значительные нарушения психомоторной реакции, сонливость к выраженной седации, головная боль, дезориентация, тахикардия, снижение артериального давления, кома (особенно у детей), симптомы возбуждения нервной системы, в том числе судороги.
Также наблюдаются брадикардия, аритмия, угнетение функции центра дыхания, нистагм. В случае возникновения вышеуказанных симптомов пациента следует тщательно обследовать.
Лечение: общие меры по устранению нерезорбированного количества лекарственного средства в пищеварительного тракте: вызвать рвоту, промыть желудок. Применение активированного угля может иметь благоприятное воздействие. В случае необходимости рекомендуется проведение симптоматического лечения и мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При состояниях возбуждения можно применять барбитураты короткого действия или бензодиазепины.
При одновременном применении кетотифена и пероральных противодиабетических средств существует риск развития обратимой тромбоцитопении, поэтому такой комбинации лекарственных средств следует избегать.
При одновременном применении атропина, средств с атропиноподобным действием и кетотифена повышается риск возникновения побочных эффектов, таких как задержка мочи, констипация, сухость во рту.
Кетотифен может потенцировать эффекты вторых лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (седативные, Снотворные). Одновременное применение кетотифена с другими антигистаминными средствами может привести к взаимно потенцированию их эффектов. Этанол усиливает депрессивный эффект кетотифена на центральную нервную систему.
Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности 5 лет.
Источник
