Новейшие разработки по астме
Российские ученые создали не имеющий мировых аналогов препарат, способный блокировать один из основных механизмов астмы — хроническое воспаление бронхов. Уникальный генно-инженерный состав снабжен системой адресной доставки, что позволяет ему действовать максимально эффективно. Лекарство уже прошло стадию доклинических испытаний, теперь его будут тестировать люди.
Во всем мире для лечения астмы используется два типа препаратов: симптоматические и базовые терапевтические — воздействующие на механизмы заболевания. В связи с актуальностью и распространенностью болезни ученые из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России разработали новый препарат для лечения механизмов развития бронхиальной астмы. Лекарство будет не просто снимать симптомы, а воздействовать на патогенетический механизм болезни. Как рассказал «Известиям» директор института, член-корреспондент РАН Муса Хаитов, это совершенно новое противовоспалительное средство, которое позволит пациентам избежать приступов удушья.
— Приступ бронхиальной астмы развивается следующим образом: в дыхательные пути больного попадает аллерген, к примеру пыльца. Он стимулирует целый каскад молекулярных процессов. При иммунном ответе на аллерген организм выделяет большое количество молекул — медиаторов воспаления, — сообщил Муса Хаитов. — В частности, интерлейкин-4 (ИЛ-4), играющий главную роль в развитии аллергических заболеваний. ИЛ-4 запускает воспалительный процесс, который в конечном итоге приводит к развитию удушья. Действующий компонент разработанного нами лекарственного препарата останавливает выработку ИЛ-4.
Ученые Института иммунологии уже запатентовали не имеющую мировых аналогов молекулу действующего вещества, которое работает на основании механизма интерференции РНК. Это означает, что созданное вещество на молекулярном уровне подавляет синтез белка «виновника» воспаления интерлейкина-4, вплоть до полной блокады его выработки. По словам разработчиков, в новый препарат войдет два компонента: останавливающая выработку ИЛ-4 молекула миРНК (малые некодирующие молекулы РНК) и катионный пептид для адресной доставки. Точечная транспортировка позволит действующему веществу проникать в те участки клетки, где его свойства будут реализованы максимально эффективно.
— Вследствие взаимодействия с препаратом ферментные системы организма «разрезают» матричную РНК ИЛ-4, содержащую информацию о первичной структуре белка. В результате ИЛ-4 не вырабатывается, а аллергическое воспаление значительно ослабляется, — пояснил Муса Хаитов.
Как сообщил «Известиям» заведующий отделом респираторной медицины Имперского колледжа Лондона (Imperial College London) профессор Себастьян Джонсон, российским ученым удалось показать, что именно ИЛ-4 играет центральную роль в развитии аллергического воспаления нижних дыхательных путей, а методика создания препарата находится на передовом крае мировой науки.
— Молекулы миРНК перспективны для создания новых лекарственных препаратов. В частности, в США и Великобритании на разных стадиях доклинических и клинических исследований находятся различные лекарства, функционирующие на основании механизма интерференции РНК, — отметил профессор.
В том, что лекарство будет востребовано, уверена и врач иммунолог-аллерголог, профессор кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Томского государственного университета Ольга Федорова.
— Аналогов разрабатываемого российской группой исследователей препарата не существует. Преимущество генно-инженерных препаратов в лечении астмы и аллергии связано с избирательностью механизма их действия и, как следствие, высокой эффективностью и снижением частоты побочных явлений, — отметила Ольга Федорова.
Лекарство уже прошло доклинические испытания. На мышиной модели аллергической бронхиальной астмы было показано, что ингаляционное введение нового препарата приводит к значительному снижению воспаления тканей бронхов. Теперь ученым предстоит провести клинические испытания лекарства. Препарат будет выпущен в ингаляционной форме.
Справка «Известий»
Бронхиальная астма (БА) — одно из самых распространенных в мире воспалительных заболеваний дыхательных путей.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, от астмы страдают 235 млн человек. Ежегодно болезнь уносит жизни порядка 250 тыс. людей. Ключевой процесс при этом заболевании — воспаление, сопровождающееся бронхиальной обструкцией, то есть сужением просвета бронхов, при котором человека мучают приступы удушья, свистящие хрипы, одышка и кашель.
Источник
Он будет во много раз дешевле зарубежных разработок.
Ученые разработали новый препарат от бронхиальной астмы. Он блокирует формирование генов, провоцирующих это заболевание. Похожие препараты разрабатываются за рубежом, но они очень дорого стоят. В лаборатории Института иммунологии ФМБА России получили недорогое и эффективное лекарство. Бронхиальная астма — одно из самых распространенных заболеваний дыхательных путей. Ею страдают до 7,3% взрослых россиян и 11% детей.
Фото: Depositphotos/vilevi
Российские ученые решили применить новый механизм для лечения бронхиальной астмы. С помощью малых молекул рибонуклеиновой кислоты (РНК — это одна из трех основных молекул клетки) они подавили выработку провоспалительных цитокинов. То есть генов, способствующих развитию воспалительного процесса в легких и появлению одышки.
Это новое слово в терапии бронхиальной астмы. Сейчас лечение в основном симптоматическое, эффект достигается в 40–60% случаев, пояснили «Известиям» в Институте иммунологии. В мире разрабатываются препараты, которые подавляют активность цитокинов. Подавление идет с помощью моноклональных антител.
— Моноклональное антитело связывается с тем белком, против которого оно разрабатывалось. В нашем случае — с цитокином. И не дает ему проявить свой негативный биологический эффект, — рассказал «Известиям» завлабораторией противовирусного иммунитета Института иммунологии Игорь Шиловский.
Несколько таких препаратов уже применяются или вышли на стадию клинических испытаний. Все они разработаны за рубежом. Доказана их высокая эффективность. Но все эти лекарства очень сложны в производстве и дорогостоящи. Стоимость курса лечения может достигать десятков тысяч долларов США в год.
— Моноклональные антитела производятся биотехнологическим способом в культуре клеток. А потом их оптимизируют для человека. Это очень дорогая процедура, — пояснил Игорь Шиловский.
Путь создания нового лекарства на основе интерференции РНК, которым решили пойти в Институте иммунологии, тоже в стадии разработки. Он обещает привести к столь же эффективному, но более демократичному по цене результату.
— Главное преимущество использования препаратов на основе молекул малых интерферирующих РНК — их высокая эффективность (до 90%). Кроме того, привлекательна сравнительная дешевизна методики. РНК синтезируются химически. Курс лечения получается примерно в 100 раз дешевле, чем с использованием биопрепаратов, и лекарство вполне простое в масштабировании, — пояснил «Известиям» директор Института иммунологии, член-корреспондент РАН Муса Хаитов.
Препарат для лечения бронхиальной астмы не имеет аналогов в мире. Он успешно прошел все этапы доклинических испытаний и готов к клиническим. Исследования безопасности позволили отнести созданный препарат к классу малотоксичных соединений.
Современные лекарства в большинстве случаев позволяют контролировать астму, не допуская серьезных обострений, пояснил «Известиям» завкафедрой пульмонологии лечебного факультета Первого медицинского государственного университета им. И.М. Сеченова Сергей Авдеев.
— Сейчас летальность примерно в 20 раз меньше, чем в середине 1990-х. Основная терапия — ингаляторы, у большинства из которых действующее вещество — глюкокортикостероиды. Такая терапия эффективна для девяти из 10 больных астмой. Но есть пациенты с тяжелой формой заболевания. Им не хватает существующей терапии. Мы до сих пор лечим их системными глюкокортикостероидами в форме таблеток, которые дают много побочных эффектов. Поэтому новые эффективные лекарства от бронхиальной астмы, конечно, нужны, — пояснил эксперт.
По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в отдельных регионах мира заболеваемость бронхиальной астмой может достигать 18%. В России, по экспертным оценкам, 5,6–7,3% взрослых и 6–11% детей страдают этим недугом.
Механизм лечения различных заболеваний с помощью препаратов на основе рибонуклеиновой кислоты (РНК) сейчас в мире широко исследуется и внедряется. В разных странах на стадии клинических испытаний находится более 13 медикаментов: против респираторно-синцитиального вируса (вызывает ОРВИ), вируса Эбола, для лечения макулодистрофии глаза, онкозаболеваний, гепатита С.
Нажмите «Понравилось» — мы будем знать, что написать для вас в следующий раз
Подпишитесь на канал — наши статьи для вас будут попадаться чаще
Поделитесь с друзьями — это может быть интересно другим!
Источник
Первый за последние 10 лет научный прорыв в области лечения тяжелой бронхиальной астмы. Данные многолетних исследований подтверждают эффективность нового подхода. Инновационная биологическая терапия становится доступной для российских пациентов.
Бронхиальная астма и полноценная жизнь – вещи несовместные. Тем более, в случае тяжелой и неконтролируемой формы заболевания. Ночные приступы удушья, одышка, кашель, свистящее дыхание, ощущение сдавленности в груди и ухудшение функции легких ‒ постоянные спутники хронического астматика. Спорт для такого человека ‒ непозволительная роскошь, даже подъем по лестнице превращается в настоящую проблему, а уж о танцах, вело-прогулках и даже просто активных играх с детьми и говорить не приходится. Неконтролируемая тяжелая форма бронхиальной астмы может лишить человека работы и сделать его инвалидом. И, к сожалению, заболевание это отнюдь не редкое. Больше 358 миллионов человек в мире страдают сегодня бронхиальной астмой.Каждый двадцатый взрослый и каждый десятый ребёнок. Ежегодно эта болезнь уносит более 250.000 жизней, что, по сути, равно населению европейского города. У 5-10% всех больных (до 20-30% ‒ в странах Восточной Европы) диагностируется именно тяжелая степень заболевания. При этом, поданным отечественных специалистов, более чем у 80% этих пациентов имеется неконтролируемое течение болезни. Очевидно, что традиционная терапия справляется не вполне успешно и на первый план выходит поиск новых путей решения проблемы.
До сегодняшнего дня крайней мерой для врачей и пациентов с тяжелой степенью заболевания и частыми обострениями была гормональная терапия. А именно ‒ применение глюкокортикостероидов. При всей своей эффективности, системное применение подобных препаратов сопряжено с риском серьезных побочных эффектов, среди которых ‒ «стероидный» сахарный диабет, «стероидная» катаракта, «стероидная» язва желудка или двенадцатиперстной кишки, повышение артериального давления, остеопороз,увеличения массы тела, истончение кожи и многое другое.
Неконтролируемая тяжелая бронхиальная астма также можетспровоцировать тяжелое обострение, которое нередко приводит к госпитализацииили обращению в отделение интенсивной терапии.
Революционных прорывов в области лечения тяжелой бронхиальной астмы мир не видел уже 10 лет. Однако сегодня мы можем сказать, что принципиально новый способ терапии готов заявить о себе. Ученым-разработчикам принципиально важно было понять и глубоко изучить механизм возникновения и развития заболевания на молекулярном уровне. Действующим веществом инновационного препарата стала специально созданная молекула, которая, попадая в организм, блокирует взаимодействие клеток, вызывающее обострение заболевания. Огромное количество молекул препарата, попав в организм с инъекционным раствором, прикрепляются к молекулам-передатчикам на поверхности человеческих клеток и ‒ «выключают» передачу и прием сигналов от клетки к клетке. При этом препарат выбирает для себя нужную мишень – именно тот молекулярный передатчик, который отвечает за обмен сигналами с эозинофилами ‒ клетками, вызывающими заболевание. Другие межклеточные взаимодействия продолжаются.
Добавление нового иммунобиологического препарата производства международной компании GSK ‒ первого в мире купирующего эозинофильное воспаление – к уже существующей поддерживающей ингаляционной противовоспалительной терапии позволяет значительно (до 73%) снизить частоту обострений у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой. Кроме того, препарат помогает уменьшить дозу глюкокортикостероидов, вплоть до полной их отмены и, соответственно,уменьшить риск побочных эффектов, связанных с их применением. Новая терапия значительно улучшает контроль над заболеванием и позволяет пациенту вернуться к работе и полноценной, активной жизни.
Источник
Привычные схемы борьбы с бронхиальной астмой устарели. Эксперты рабочей группы «Глобальная инициатива по астме» (GINA) представили новые клинические рекомендации по лечению этого заболевания. В ходе многочисленных исследований было доказано — препараты, содержащие гормоны, быстрее и эффективнее лечат астму. А привычные бета-агонисты кратковременного действия (спреи фенотерол, сальбутамол, тербуталин и другие. — News.ru) расслабляют гладкую мускулатуру бронхов и оказывают лишь временный эффект.
Не все пациенты на фоне этой терапии могли достичь так называемого контроля над заболеванием: состояния, когда у астмы нет никаких клинических проявлений, и пациент, по сути, ничем не отличается от здорового человека. Несмотря на принимаемые препараты, у части больных сохранялись симптомы и обострения.
В целях безопасности GINA больше не рекомендует монотерапию бета-агонистами кратковременного действия (БАКД), которые в течение 50 лет использовались в качестве терапии первой линии при астме. Существуют убедительные доказательства того, что монотерапия БАКД не защищает пациентов от тяжёлых обострений, хотя и обеспечивает кратковременное облегчение симптомов астмы, — сообщают эксперты рабочей группы.
GINA рекомендует медикам убрать короткодействующие препараты из всех групп терапии астмы (в том числе для пациентов с лёгкой формой) и заменить их на комбинированные препараты, содержащие гормоны (кортикостероиды). Их необходимо сочетать с бронхорасширяющиими препаратами длительного действия.
Bernd Friedel/imago stock&people/Global Look Press
Российские врачи поддержали новые рекомендации зарубежных коллег. Врач-пульмонолог, кандидат медицинских наук Василий Штабницкий в беседе с News.ru обозначил основные преимущества нового метода лечения.
Мощный противовоспалительный эффект этих препаратов приводит к значительному уменьшению или полному исчезновению таких пугающих симптомов, как одышка, удушье, сильный кашель с густой мокротой. При этом форма доставки лекарства (ингаляционная) избавляет пациента от неблагоприятных системных эффектов, таких как набор веса, проблемы с кожей, сахарный диабет, отёки и повышение артериального давления.
Василий Штабницкий
врач-пульмонолог, кандидат медицинских наук
Эксперт отмечает — новая комбинация лекарственных средств эффективно справляется также с внезапными приступами заболевания. Один и тот же препарат можно использовать во время планового лечения и острых состояний.
У пациента развивались симптомы астмы, он принимал свой комбинированный препарат дополнительно, и таким образом не только облегчал состояние, но и самостоятельно увеличивал дозу противовоспалительного эффекта. Таким образом, чем сильнее и чаще встречались симптомы астмы у пациента, тем больше гормонов он получал и быстрее выходил из ситуации, которая могла привести к обострению астмы, — сообщил News.ru Василий Штабницкий.
По словам эксперта, каждый случай требует внимательного и тщательного отношения со стороны пациентов и врачей.
Сергей Мальгавко/РИА Новости
Астма — одно из наиболее частых хронических заболеваний у взрослых и детей. По разным данным, примерно от 3 до 10% населения земного шара подвержены данному заболеванию. Успех лекарственной терапии последних 20–30 лет привёл к значительному снижению случаев госпитализации и смертности от него.
Астма — специфическое воспаление в бронхах. Лечить её необходимо противовоспалительными средствами. Наиболее эффективными являются гормональные аэрозольные субстанции. В тех небольших дозах, которые обычно содержатся в препаратах, гормоны никакими побочными эффектами не обладают. В редких исключениях бывают какие-то местные раздражения. Такие препараты показаны даже детям, хотя много лет назад были проведены исследования, доказывающие, что у детей-астматиков, принимавших гормональные препараты, отмечалась задержка физического развития. Но к юности они догоняли сверстников.
Александр Пальман
доцент кафедры терапии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, врач-пульмонолог
Источник
Новые биологические препараты на основе моноклональных антител обещают перевести лечение астмы в область персонализированной медицины.
По данным ВОЗ, во всем мире бронхиальной астмой страдают около 235 млн. людей. Эксперты считают, что 20% имеют тяжелую форму болезни, среди них у 20% астма неконтролируемая (симптомы, в том числе кашель, свистящие хрипы, приступы удушья, обычно наблюдаются и днем, и ночью, мешая нормальной работе и заставляя постоянно использовать ингалятор).
Чаще всего астматики лечатся ингаляционными глюкокортикостероидами, но для больных тяжелой формой астмы стандартная терапия обычно не работает, потому что у астмы много причин и форм. Так, решающую роль в некоторых формах астмы играют интерлейкины – информационные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы. Интерлейкин-5 (ИЛ-5), например, стимулирует созревание эозинофилов и их миграцию из костного мозга. Эозинофилы защищают от инфекций, но могут вызывать в легких воспаление в ответ на действие аллергенов. Интерлейкин-13 (ИЛ-13) и интерлейкин-4 (ИЛ-4) помогают эозинофилам проникать в легочную ткань, провоцируют клетки эпителия на производство избыточной слизи и повышают жесткость дыхательных путей.
Под влиянием ИЛ-13 клетки эпителия легких вырабатывают еще одно вещество, которое участвует в развитии хронического воспаления при бронхиальной астме,– белок периостин, причем при неконтролируемом течении болезни его уровень повышается, коррелируя с повышением ИЛ-13.
Когда фармацевты и врачи это поняли, то приступили к созданию биологической таргетной терапии, направленной на блокирование этих интерлейкинов. Так была разработана серия новых препаратов на основе моноклональных антител (вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону).
Что предлагают фармкомпании
У некоторых биопрепаратов была непростая судьба. Так, первые испытания меполизумаба в конце 1990-х годов с треском провалились, и GlaxoSmithKline положила лекарство на полку. В результате похожей ситуации Schering Plough (сейчас входит в состав Merck) прекратила разработку реслизумаба и продала права на него другой компании.
Оба лекарства блокируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). Ученые предположили, что так можно снизить количество эозинофилов и, соответственно, уменьшить симптомы астмы. Они думали, что помогут всем астматикам, но оказалось, что не у всех больных астму провоцирует интерлейкин-5.
Сегодня уже понятно: первые испытания были неудачными потому, что тестировали препарат не на тех пациентах. В 2009 году, когда испытания меполизумаба возобновились, было доказано, что месячный курс подкожных инъекций снижает частоту астматических приступов на 53% по сравнению с группой плацебо и позволяет уменьшить ежедневную дозу оральных кортикостероидов без потери контроля над астмой у людей с высоким уровнем эозинофилов, который не снижается кортикостероидами. В конце 2015 года меполизумаб был одобрен в Европе и США для поддерживающего лечения пациентов старше 12 лет с тяжелой астмой и эозинофилией.
Клинические испытания реслизумаба израильской компании Teva Pharmaceutical Industries завершились сентябре 2014 года, доказав, что 30-дневный курс инъекций препарата пациентам с неконтролируемой астмой и повышенным уровнем эозинофилов сокращает число приступов на 50–60% по сравнению с группой плацебо. В 2016 году препарат был зарегистрирован в Европе и США для лечения взрослых пациентов с тяжелыми формами эозинофильной бронхиальной астмы.
Бенрализумаб британской компании AstraZeneca имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. III фаза клинических испытаний, которая закончилась в мае 2017-го, показала, что через 28 недель после начала терапии бенрализумаб сокращает потребление глюкокортикоидов на 75% (на 25% в группе плацебо), а частота приступов астмы в годовом исчислении снижается на 55–70%. Средство предназначено для подкожного введения раз в четыре или восемь недель. Заявка на регистрацию лекарства была подана в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2016 года.
Фармкомпании занимаются и другими интерлейкинами – ИЛ-13 и ИЛ-4. В 2016 году Roche представила результаты III фазы испытаний препарата лебрикизумаб для пациентов с повышенным уровнем сывороточного периостина или эозинофилов крови. Увы, эффект оказался менее выраженным, чем в исследованиях II фазы, где у больных с повышенным уровнем периостина отмечалось 60-процентное снижение числа астматических приступов.
Хорошие перспективы у дупилумаба, созданного совместно компаниями Regeneron и Sanofi. Действие препарата основано на ингибировании общего рецептора ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб уже зарегистрирован в США как средство для лечения атопического дерматита и сейчас проходит III фазу клинических испытаний для применения при неконтролируемой персистирующей астме у взрослых и подростков 11–16 лет. Компании планируют к концу 2017-го подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на лицензирование препарата. Сейчас продолжаются испытания дупилумаба для лечения носовых полипов и эозинофильного эзофагита.
За и против
Главный недостаток биологических препаратов – их дороговизна. В США годовой курс омализумаба стоит $10 000, меполизумаба – $32 500.
Есть и другие недостатки. Ведь даже среди астматиков с «правильным» биологическим профилем трудно определить, блокатор какого интерлейкина давать тому или иному пациенту, поскольку биомаркеры, привязанные к определенному лекарству, могут сочетаться. «Что давать больным: ингибитор ИЛ-5 или блокатор ИЛ-13? – вопрошает Лиам Хини, исследователь астмы в Университете Квинс в Белфасте (Великобритания) и руководитель Программы стратификации рефрактерной астмы (RASP).– Мы не можем точно сказать».
Некоторые врачи вообще скептически относятся к биопрепаратам. Так, пульмонолог Парамесваран Наир из Университета Макмастера в Гамильтоне, провинция Онтарио, Канада, уверен, что неконтролируемая астма – это чаще всего результат неправильного или нерегулярного использования имеющихся средств. Даже в группе плацебо на III фазе испытаний метолизумаба число приступов снизилось на 50%, подчеркивает он. Врач считает, что более точное назначение существующих лекарств и работа по приучению больных к регулярному и правильному их использованию позволит достичь тех же результатов, что и дорогостоящие моноклональные антитела.
Кроме того, биопрепараты – это не панацея. «Конечно, мы видим значительную разницу в количестве осложнений, но это еще не полное излечение. В идеале мы хотели бы создать препарат, который позволил бы полностью отменить любую другую терапию», – заявляет Энтони Монтанаро, глава отделения аллергии и клинического иммунологии Орегонского университета здоровья и науки в Портленде (США).
Но несмотря на все недостатки, биопрепараты – это настоящий прорыв, уверена Анна Мёрфи, фармацевт-консультант по респираторным заболеваниям университетских клиник Лестерского траста Национальной службы здравоохранения Великобритании: «Это новый шаг на пути к персонализированной медицине. Мне приятно думать, что когда-нибудь можно будет сказать: «Давайте выясним, что провоцирует астму у этого больного, и подберем ему правильное лечение».
Источник: The Pharmaceutical Journal
Источник
