Новое в терапии бронхиальной астмы

Новые биологические препараты на основе моноклональных антител обещают перевести лечение астмы в область персонализированной медицины.

По данным ВОЗ, во всем мире бронхиальной астмой страдают около 235 млн. людей. Эксперты считают, что 20% имеют тяжелую форму болезни, среди них у 20% астма неконтролируемая (симптомы, в том числе кашель, свистящие хрипы, приступы удушья, обычно наблюдаются и днем, и ночью, мешая нормальной работе и заставляя постоянно использовать ингалятор).

Чаще всего астматики лечатся ингаляционными глюкокортикостероидами, но для больных тяжелой формой астмы стандартная терапия обычно не работает, потому что у астмы много причин и форм. Так, решающую роль в некоторых формах астмы играют интерлейкины – информационные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы. Интерлейкин-5 (ИЛ-5), например, стимулирует созревание эозинофилов и их миграцию из костного мозга. Эозинофилы защищают от инфекций, но могут вызывать в легких воспаление в ответ на действие аллергенов. Интерлейкин-13 (ИЛ-13) и интерлейкин-4 (ИЛ-4) помогают эозинофилам проникать в легочную ткань, провоцируют клетки эпителия на производство избыточной слизи и повышают жесткость дыхательных путей.

Под влиянием ИЛ-13 клетки эпителия легких вырабатывают еще одно вещество, которое участвует в развитии хронического воспаления при бронхиальной астме,– белок периостин, причем при неконтролируемом течении болезни его уровень повышается, коррелируя с повышением ИЛ-13.

Когда фармацевты и врачи это поняли, то приступили к созданию биологической таргетной терапии, направленной на блокирование этих интерлейкинов. Так была разработана серия новых препаратов на основе моноклональных антител (вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону).

Биопрепараты: новое в лечении астмы

Что предлагают фармкомпании

У некоторых биопрепаратов была непростая судьба. Так, первые испытания меполизумаба в конце 1990-х годов с треском провалились, и GlaxoSmithKline положила лекарство на полку. В результате похожей ситуации Schering Plough (сейчас входит в состав Merck) прекратила разработку реслизумаба и продала права на него другой компании.

Оба лекарства блокируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). Ученые предположили, что так можно снизить количество эозинофилов и, соответственно, уменьшить симптомы астмы. Они думали, что помогут всем астматикам, но оказалось, что не у всех больных астму провоцирует интерлейкин-5.

Сегодня уже понятно: первые испытания были неудачными потому, что тестировали препарат не на тех пациентах. В 2009 году, когда испытания меполизумаба возобновились, было доказано, что месячный курс подкожных инъекций снижает частоту астматических приступов на 53% по сравнению с группой плацебо и позволяет уменьшить ежедневную дозу оральных кортикостероидов без потери контроля над астмой у людей с высоким уровнем эозинофилов, который не снижается кортикостероидами. В конце 2015 года меполизумаб был одобрен в Европе и США для поддерживающего лечения пациентов старше 12 лет с тяжелой астмой и эозинофилией.

Клинические испытания реслизумаба израильской компании Teva Pharmaceutical Industries завершились сентябре 2014 года, доказав, что 30-дневный курс инъекций препарата пациентам с неконтролируемой астмой и повышенным уровнем эозинофилов сокращает число приступов на 50–60% по сравнению с группой плацебо. В 2016 году препарат был зарегистрирован в Европе и США для лечения взрослых пациентов с тяжелыми формами эозинофильной бронхиальной астмы.

Бенрализумаб британской компании AstraZeneca имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. III фаза клинических испытаний, которая закончилась в мае 2017-го, показала, что через 28 недель после начала терапии бенрализумаб сокращает потребление глюкокортикоидов на 75% (на 25% в группе плацебо), а частота приступов астмы в годовом исчислении снижается на 55–70%. Средство предназначено для подкожного введения раз в четыре или восемь недель. Заявка на регистрацию лекарства была подана в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2016 года.

Фармкомпании занимаются и другими интерлейкинами – ИЛ-13 и ИЛ-4. В 2016 году Roche представила результаты III фазы испытаний препарата лебрикизумаб для пациентов с повышенным уровнем сывороточного периостина или эозинофилов крови. Увы, эффект оказался менее выраженным, чем в исследованиях II фазы, где у больных с повышенным уровнем периостина отмечалось 60-процентное снижение числа астматических приступов.

Хорошие перспективы у дупилумаба, созданного совместно компаниями Regeneron и Sanofi. Действие препарата основано на ингибировании общего рецептора ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб уже зарегистрирован в США как средство для лечения атопического дерматита и сейчас проходит III фазу клинических испытаний для применения при неконтролируемой персистирующей астме у взрослых и подростков 11–16 лет. Компании планируют к концу 2017-го подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на лицензирование препарата. Сейчас продолжаются испытания дупилумаба для лечения носовых полипов и эозинофильного эзофагита.

Биопрепараты: новое в лечении астмы

За и против

Главный недостаток биологических препаратов – их дороговизна. В США годовой курс омализумаба стоит $10 000, меполизумаба – $32 500.

Есть и другие недостатки. Ведь даже среди астматиков с «правильным» биологическим профилем трудно определить, блокатор какого интерлейкина давать тому или иному пациенту, поскольку биомаркеры, привязанные к определенному лекарству, могут сочетаться. «Что давать больным: ингибитор ИЛ-5 или блокатор ИЛ-13? – вопрошает Лиам Хини, исследователь астмы в Университете Квинс в Белфасте (Великобритания) и руководитель Программы стратификации рефрактерной астмы (RASP).– Мы не можем точно сказать».

Некоторые врачи вообще скептически относятся к биопрепаратам. Так, пульмонолог Парамесваран Наир из Университета Макмастера в Гамильтоне, провинция Онтарио, Канада, уверен, что неконтролируемая астма – это чаще всего результат неправильного или нерегулярного использования имеющихся средств. Даже в группе плацебо на III фазе испытаний метолизумаба число приступов снизилось на 50%, подчеркивает он. Врач считает, что более точное назначение существующих лекарств и работа по приучению больных к регулярному и правильному их использованию позволит достичь тех же результатов, что и дорогостоящие моноклональные антитела.

Кроме того, биопрепараты – это не панацея. «Конечно, мы видим значительную разницу в количестве осложнений, но это еще не полное излечение. В идеале мы хотели бы создать препарат, который позволил бы полностью отменить любую другую терапию», – заявляет Энтони Монтанаро, глава отделения аллергии и клинического иммунологии Орегонского университета здоровья и науки в Портленде (США).

Но несмотря на все недостатки, биопрепараты – это настоящий прорыв, уверена Анна Мёрфи, фармацевт-консультант по респираторным заболеваниям университетских клиник Лестерского траста Национальной службы здравоохранения Великобритании: «Это новый шаг на пути к персонализированной медицине. Мне приятно думать, что когда-нибудь можно будет сказать: «Давайте выясним, что провоцирует астму у этого больного, и подберем ему правильное лечение».

Источник: The Pharmaceutical Journal

Источник

Препараты для лечения бронхиальной астмы разделяются на две категории. Лекарство от астмы первого типа — относится к средствам базисной терапии, используется длительный период времени. Лекарства от астмы второго типа требуются для снятия приступа. Быстро снижают симптомы и нужны, чтобы пациент смог помочь себе быстро в домашних условиях, дожидаясь приезда медиков.

Астматикам необходимо знать, какие препараты эффективно помогают во время обострения бронхиальной астмы, названия и принцип действия каждого. Какие препараты от астмы самые эффективные, как проходит лечение – рассмотрим далее.

Определение заболевания

Прежде, чем говорить о том, чем лечить бронхиальную астму, необходимо понять, что это такое. Бронхиальная астма – неинфекционное воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризуемая сужением бронхиального просвета. Обильно выделяется слизь, мешая вентиляции легких. Провокатором приступа становится внешний раздражитель: пыльца, пыль, дым сигарет, и другие. Астматики носят баллончики со средством от удушья при приступе.

Подходы к лечению

Лечение бронхиальной астмы проходит комплексно, с соблюдением пациентом противоаллергического режима, медикаментозное лечение и немедикаментозную терапию. Врач должен проинформировать астматика, как будет проходить лечение, какие лекарственные препараты применять, как рассчитывать дозировку и пользоваться ингалятором.

Медикаментозное лечение астмы предполагает базисную терапию и подбор лекарственных средств для быстрого купирования приступов. Выбирая средства против астмы, врач подбирает ступенчатый подход – каждый из препаратов назначается при определенной стадии патологии и выраженных симптомов. Когда состояние пациента ухудшается, назначается более сильное лекарственное средство. Это позволяет взять бронхиальную астму под контроль, не допустив перехода на следующую ступень, без большой нагрузки лекарственными препаратами на организм пациента.

Базисная терапия нацелена на продление ремиссии при минимальном приеме медикаментов. Схема лечения и перечень препаратов корректируется раз в три месяца.

Среди применяющихся методов немедикаментозной терапии:

Массаж
Лечение в санаториях или курортных зонах
Применение лечебной и дыхательной гимнастики
Спелеотерапия
Физиолечение

Формы медикаментов для лечения заболевания

Препараты для лечения астмы выпускаются в формах:

Аэрозолей
Таблеток
Капсул
Суспензий
Сиропов
Инъекций

Среди лучших препаратов врачи выделяют аэрозоли, попадающие в организм с помощью ингалятора. Баллончик в котором находится спрей от астмы, помогает доставить лекарство прямо в очаг заболевания. Действующее вещество за секунды попадает в трахеи и бронхи с минимальными побочными эффектами в работе желудочно-кишечного тракта.

Ингаляции помогают, когда у пациента тяжелый астматический приступ, или заболевание перешло в стадию обострения. Восстанавливают вентиляцию в легких, расширяют бронхи. Современные препараты для ингаляций выпускаются в удобных упаковках, что позволяет легко их переносить.

Уколы при бронхиальной астме применяют во время приступа. Инъекции вводятся медицинским персоналом – необходимо соблюдение дозировки. Увеличение дозировки может спровоцировать тахикардию, сердечный приступ. Уколы не применяются при сердечной недостаточности и подозрении на инфаркт.

Таблетки и капсулы применяют в базисной терапии для длительной медикаментозной поддержки пациента. Сиропы и суспензии используются для лечения заболевания у детей.

Базисная терапия

Базисная терапия направлена на обеспечение контроля за течением патологии. Контроль обеспечивается подбором эффективных препаратов, учитывающих индивидуальные особенности пациента. Лечение проходит с применением:

Гормональных препаратов
Негормональных средств
Кромонов
Ингаляционных глюкокортикостероидных средств (ИГКС)
Бета-2-адреномиметиков
Антилейкотриеновых медикаментов

Правильная базисная терапия контролирует заболевание, предотвращает рецидивы, продлевает ремиссию, улучшает качество жизни астматиков. Рассмотрим препараты от астмы подробнее.

Использование гормональных средств

Гормоны при астме как и другие средства, назначаются на усмотрение врача. Он решает, использовать в базисной терапии только их, или не включать в применение. Применение препаратов гормонального типа вызывают негативные реакции. Новые препараты выпускаются в форме аэрозолей, позволяющих избежать набора веса, ломкости сосудов и уменьшения. В список лучших входят:

Сальбутамол
Будесонид
Беклометазон
Синтарис

Негормональные препараты

Негормональные препараты являются дополнением к базисной терапии. Это комбинированные препараты, расширяющие бронхи. Практически не оказывают негативного воздействия на организм пациента. Выделим названия:

Форадил
Серевент
Сальмекорт
Симбикорт

Кромоны

Кромоны – противовоспалительные средства на основе кромоглициевой кислоты. Не обладают симптоматическим воздействием, используются для длительного лечения, в качестве элемента базисной терапии. Кромоны обладают накопительным эффектом:

Стабилизируя мембраны тучных клеток – участников процесса воспаления
Блокируя медиаторы воспаления к которым относятся лейкотриены, простагландин, брадикинин, гистамин
Предупреждая бронхиальный спазм аллергическую и воспалительную реакции организма

Обладают минимальными побочными эффектами, допустимы при лечении детей. Лечение проходит с использованием:

Интала
Кетопрофена
Кетотифена
Кромолина
Тайледа

Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препараты применяются для борьбы с медиаторами воспаления. Лейотриены – название специфических биоактивных веществ:

Приводящих к спазму гладкой мускулатуры
Повышению секреции слизистой
Образующих отек

Антиейкотриеновые средства устраняют симптомы, избавляя от аллергии на раздражитель раннего или позднего типа. Выделяют препараты:

Зилеутон
Пранлукаст
Монтелукаст

Данные медикаменты рассчитаны на длительное применение.

Применение системных глюкокортикоидов

Ингаляционные глюкокортикостероиды и глюкокортикостероиды (ГКС) оказывают мощный противовоспалительный эффект, но не расширяют бронхи. Назначаются при купировании приступов, если не удалось ликвидировать бронходилаторами. ГКС эффективны при низкой дозировке, не являются средством экстренной помощи – эффект наступает через 6 часов. Глюкокортикоиды при бронхиальной астме не подходят для длительного применения, резкая отмена провоцирует новый приступ. К ГКС относятся:

Дексаметазон
Преднизолон
Метилпреднизолон

Использование бета-два-адреномиметиков

Бета-2-адреномиметики – основные средства базисной терапии, помогающие купировать астматические приступы. Обладают коротким и длительным действием. Выпускаются в форме аэрозолей. Назначаются с осторожностью из-за наличия побочных эффектов, среди которых:

Нарушения работы сердца и сосудов
Повышают тревожность

Препараты этой группы:

Лекарственные средства для остановки астматического приступа

Препараты от астмы не лечат патологию, но помогают при обострениях. Нарастающий астматический приступ провоцирует удушье, опасен летальным исходом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики – лекарственные средства, воздействующие на адренорецепторы, оказывающие терапевтическое воздействие. Применяются для купирования приступа, при отеке слизистой оболочки и бронхиальной обструкции. Универсальные симпатомиметики оказывают воздействие на альфа и бета адренорецепторы (адреналин)

Селективный тип оказывает воздействие на бета-адренорецепторы, вызывая меньше побочных эффектов (Тербатулин, Формотерол)

Блокаторы М-холинорецепторов

М-холинорецепторы способствуют повышению тонуса бронхиальной мускулатуры, усиливая ответ бронхов на внешние раздражители. С помощью м-холиноблокаторов угнетается их воздействие и снимается бронхиальный спазм. Показания к назначению:

Неэффективность адреностимуляторов или их непереносимость пациентом
Повышенная секреция слизи в бронхах
Психогенный бронхоспазм

Действие холиноблокаторов начинается через 10 минут, продолжаясь до 6 часов. Среди побочных эффектов:

Тахикардия
Появление сухости во рту
Проблемы со зрением

К препаратам относятся:

Применение антигистаминных препаратов

Бронхиальный спазм высвобождает большое количество гистамина в организме. Антигистаминные препараты при бронхиальной астме связывают освобожденный гистамин в гладкомышечной бронхиальной мускулатуре, предотвращая спазм, снимая воспаление:

Биопрепараты

Биопрепараты – новейшие средства в лечении бронхиальной астмы. Ингаляционные глюкокортикостероды не всегда оказывают нужное действие (если фаза заболевания – тяжелая). Астма возникает по разным причинам и имеет много форм. Для некоторых важны интерлейеины — так называют молекулы информации, выделяемые клетками иммунной системы. ИЛ-5 способствует стимулированию созревания эозинофилов и доставку в костный мозг. Эозинофилы противостоят инфекциям, вызывая воспалительный процесс в легких в ответ на воздействие раздражающих факторов.

Интерлейкин (ИЛ-13) влияет на эпителиальные клетки в легких, заставляя производить избыточную слизь, повышая жесткость дыхательных путей. Легкие также вырабатывают периостин – белок, участвующий в образовании хронического воспаления. Если болезнь не контролируется – уровень повышается.

Таргетная терапия направленная на блокировку интерлейкинов. Серия новых препаратов основана на моноклональных антителах, вырабатываемые клетками иммунной системы из одного клеточного клона.

Препарат Меполизумаб был разработан в конце 90-х, испытания были неудачными. В 2012 году одобрен на европейской территории для лечения детей-астматиков старше 12 лет. Клинические испытания препарата в 2014 году на территории Израиля показали, что месячный курс инъекций Меполизумаба сокращает приступы наполовину. Испытания в 2016 году показали, лекарство может использоваться для лечения взрослых пациентов с астмой.

Британский препарат Бенрализумаб блокирует рецептор интерлейкина -5 (Л-5), способствуя снижению уровня эозинофилов в мокроте и крови. Испытания завершившиеся в 2017 году показали, Бенрализумаб сокращает использование глюкокортикострероидов на 70%, снижая частоту приступов на 50-70%. Средство вводится под кожу раз в месяц или в два.

Разработка российской медицины

Новейшее лекарство представлено российскими учеными. Запатентована молекула действующего вещества, работающая на базе механизма интерференции РНК. Вещество на уровне молекул подавляет синтез белка, вызывающего воспаление интерлейкина-4, до полной блокировки и выработки. Разработчики поясняют, состав содержит два компонента:

Молекулу миРНК (малые некодирующие молекулы РНК), останавливающую выработку ИЛ-4;
Катионный пептид, обеспечивающий адресную доставку

Транспортировка точечного типа доставит действующее вещество в участки, где свойства реализуются.

Оценка терапии

Больные, страдающие бронхиальной астмой, ставятся на учет для наблюдения и врачебного контроля. Терапия подобрана правильно, когда:

Снижена частота обострений
Обеспечена длительная ремиссия
Снижена потребность в медикаментах короткого действия
Улучшена вентиляция легких