Омализумаб в лечении астмы
УДК 616.248:615.03
Г.М. ЗАЙНЕТДИНОВА1, Р.Ф. ХАКИМОВА2, Г.А. ШАМСУТДИНОВА1, Г.Р. ЗЯПБАРОВА1
1Детская республиканская клиническая больница МЗ РТ, 420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 140
2Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, у. Бутлерова, д. 49
Зайнетдинова Гульнара Мукарьямовна ― заведующая аллергологическим отделением, тел. +7-917-275-11-76, e-mail: [email protected]
Хакимова Резеда Фидаиловна ― доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии, тел. +7-937-285-75-38, e-mail: [email protected]
Шамсутдинова Галина Александровна ― врач аллергологического отделения, тел. +7-937-776-88-02, e-mail: [email protected]
Зяпбарова Гульнара Рамилевна ― врач аллергологического отделения, тел. +7-965-597-75-78, e-mail: [email protected]
Анти-IgE-терапия является патогенетически обоснованной и направлена на предупреждение острого аллергического воспаления. В статье представлен опыт лечения детей с неконтролируемой бронхиальной астмой с включением в базисную терапию препарата омализумаб. Проведен анализ клинического течения заболевания в течение 6 месяцев наблюдения. Показана положительная динамика ― достоверное уменьшение частоты госпитализаций по проводу обострения, возможность изменить объем базисной терапии (перевод на монотерапию ИГКС) без ухудшения состояния или уменьшение дозы комбинированных препаратов без отрицательной динамики клинической картины. Необходимо отметить, что положительная динамика заболевания коррелировала с достоверными изменениями скоростных показателей при исследовании функции внешнего дыхания. Побочных эффектов при введении препарата не отмечалось.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, анти-IgE-антитела, омализумаб.
G.M. ZAYNETDINOVA1, R.F. KHAKIMOVA2, G.A. SHAMSUTDINOVA1, G.R. ZYAPBAROVA1
1Children Republican Clinical Hospital, 140 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation, 420064
2Кazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012
Clinical experience with omalizumab in children with bronchial asthma
Zaynetdinova Gulnara Mukaryamovna ― Head of the Department of Allergology, tel. +7-917-275-11-76, e-mail: [email protected]1
Khakimova Rezeda Fidailovna ― D. Med. Sc., Professor of the Department of Clinical Immunology and Allergology, tel. +7-937-285-75-38, e-mail: [email protected]2
Shamsutdinova Galina Aleksandrovna ― doctor of the Department of Allergology, tel. +7-937-776-88-02, e-mail: [email protected]1
Zyapbarova Gulnara Ramilevna ― doctor of the Department of Allergology, tel. +7-965-597-75-78, e-mail: [email protected]1
Anti-IgE therapy is pathogenetically justified and aimed at prevention of acute allergic inflammation. The article presents the experience of curing children with severe bronchial asthma with Omalizumab in addition to basic therapy. The clinical course of the disease during six months of observation was analyzed. The positive dynamics was shown, including the reliable decrease in the frequency of hospitalizations for acute asthma exacerbations and a possibility to reduce the basic doses of drugs without clinical compromise. It should be highlighted that the clinical improvement of the disease course directly correlated with the reliable results of pulmonary function tests. No side effects of Omalizumab were observed.
Key words: Bronchial Asthma, children, anti-IgE therapy, omalizumab.
Согласно принятым международным согласительным документам по диагностике и лечению бронхиальной астмы (БА), долгосрочными целями при лечении заболевания являются достижение хорошего контроля симптомов и минимизация риска возникновения обострений [1]. Однако, несмотря на достигнутые успехи в лечении БА у детей, неконтролируемое течение заболевания остается серьезной проблемой клинической аллергологии. Персистирующее течение БА, отсутствие контроля симптомов на фоне адекватной базисной противовоспалительной терапии являются основанием для выявления возможных причин, которые препятствуют достижению контроля. С этой целью ребенок должен быть тщательно обследован для выявления сочетанной (аллергический ринит, синусит) и сопутствующей патологий (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), усугубляющей течение БА.
Известно, что в детском возрасте преобладает атопическая бронхиальная астма, в основе которой лежит патогенетический механизм гиперчувствительности немедленного типа. Центральным звеном данного типа гиперчувствительности являются IgE-антитела, с эффекторной функцией которых связано развитие аллергического воспаления и, следовательно, появление соответствующих клинических симптомов. В связи с этим, несомненно, патогенетически обоснованным является внедрение в практику препарата, представляющего собой моноклональные анти-IgE-антитела, связывающие циркулирующие в сыворотке крови IgE-антитела (омализумаб). Как показано в рекомендациях GINA (2014 г.), у больных с частично контролируемой и неконтролируемой БА эффект может быть достигнут от применения анти-IgE-терапии (что соответствует 5-й ступени терапии).
В настоящее время появились публикации отечественных и зарубежных авторов, посвященные изучению вопросов эффективности омализумаба у детей и подростков с бронхиальной астмой [2, 3, 4, 5]. В аллергологическом отделении ДРКБ МЗ РТ инновационный метод лечения с применением рекомбинантного препарата омализумаба внедрен в практику: с 08.2015 г. 6 детей (мальчики/девочки ― 5/1) в возрасте 11-14 лет с неконтролируемой БА получают омализумаб. Средний возраст начала заболевания ― 3 года 7 месяцев, средняя продолжительность течения БА ― 9 лет. У всех пациентов отмечалось сочетание БА с аллергическим ринитом и конъюнктивитом, в 50% случаев имел место атопический дерматит. При аллергологическом обследовании у всех детей подтверждена этиологическая значимость бытовой и эпидермальной сенсибилизации, при этом у 5 ― в сочетании с пыльцевой. Уровень общего IgE в сыворотке крови составлял в среднем 667 МЕ/мл (366 ― 1178 МЕ/мл). Диагноз БА установлен согласно стандартам диагностики. Пациенты находились на базисной противовоспалительной терапии комбинированными препаратами ИГКС/ ДДБА в высоких дозах, однако достичь контроля БА не удавалось, дети неоднократно госпитализировались в стационар с обострением, которое требовало включения в терапию системных глюкокортикостероидов. Учитывая отсутствие контроля на фоне терапии, пациентам был назначен омализумаб в соответствии с инструкцией по его применению в дозе 300 мг 1 раз в 4 недели. Анализ состояния пациентов в динамике через 6 месяцев от начала проводимой терапии омализумабом показал, что достоверно уменьшилась частота госпитализаций по проводу обострения, у всех пациентов отсутствовали ночные симптомы. Наряду с этим важное значение имеет возможность изменить объем базисной терапии: у 2 пациентов проведен перевод на монотерапию ИГКС без ухудшения состояния, в 3 случаях уменьшена доза комбинированных препаратов без отрицательной динамики клинической картины. Необходимо отметить, что положительная динамика заболевания коррелировала с достоверными изменениями скоростных показателей при исследовании функции внешнего дыхания.
В качестве примера клинической эффективности терапии БА с включением омализумаба приводим историю болезни пациентки К.Л., 18.08.2001 г. р., которая поступила в аллергологическое отделение с жалобами на ежедневные приступы удушья со свистящими дистанционными хрипами, в том числе ночные, приступообразный кашель, одышку, постоянную заложенность носа. Триггеры ― контакт с домашней пылью, кошкой, ОРВИ, физическая нагрузка. Из анамнеза: с 4-месячного возраста наблюдается аллергологом по месту жительства с клиническим диагнозом: атопический дерматит. Сенсибилизация к белкам коровьего молока. В течение последних 4 лет отмечаются сезонные (июнь-июль месяцы) проявления в виде покраснения и зуда глаз, слезотечения, насморка, приступообразного чихания и зуда носа. Вакцинирована по индивидуальному календарю, без реакций. Наследственность по атопии отягощена: у мамы ― атопический дерматит. Перенесенные заболевания: ОРВИ, обструктивный бронхит с частыми рецидивами в возрасте 3-6 лет. В течение 6 лет до поступления в стационар эпизодов нарушения дыхания не отмечалось, базисную терапию не получала, аллергологом не обследовалась. Ухудшение состояния спровоцировано контактом с кошкой. При поступлении состояние расценено как среднетяжелое, обусловленное дыхательной недостаточностью. Объективно: кожные покровы бледноваты, цианоза нет; периорально и в области ушных раковин гиперемия, инфильтрация, в локтевых сгибах и поколенных ямках ― инфильтрация, гиперемия, сухость, следы расчесов, трещинки, экскориации, участки лихенизации. Периферические лимфатические узлы пальпируются, не увеличены, подвижные, эластичные, не спаяны с окружающей тканью. Носовое дыхание слегка затруднено. В зеве гиперемии нет. Правильного телосложения, удовлетворительного питания. Грудная клетка умеренно вздута. Перкуторный звук с коробочным оттенком. Аускультативно: дыхание ослабленное, на выдохе выслушиваются сухие свистящие хрипы с обеих сторон. Тоны сердца ясные. Пульс ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения, 88 в минуту. Живот правильной формы, мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены.
Результаты обследования. В общем анализе крови ― эозинофилия 19%. Кислотно-щелочное состояние: PH -7,34, PCO2 -40,5 mmHg, PO2- 23,3 mmHg (снижен). Рентгенография органов грудной клетки: легочные поля повышенной прозрачности, очагово-инфильтративных изменений нет, бронхо-сосудистый рисунок усилен, деформирован в нижних отделах, корни не расширены, структура прослеживается, плевральные синусы свободны, общий поперечник сердца не увеличен, тень верхнего средостения не расширена. При исследовании функции внешнего дыхания выявлены выраженные нарушения бронхиальной проходимости: ЖЕЛ ― 88%, ФЖЕЛ ― 73%, ОФВ1 ― 65%, ОФВ1/ЖЕЛ ― 90%, ПОС ― 48%, МОС 25-42%, МОС 50-29%, МОС 75 -32%, тест с бронхолитиком положительный, что является диагностическим критерием бронхиальной астмы. Уровень общего IgE в сыворотке крови высокий (2271 МЕ/мл). Уровень специфических IgE очень высокий к эпидермальным, бытовым и пыльцевым аллергенам.
На основании клинико-анамнестических данных, результатов инструментальных, аллергологических и лабораторных исследований установлен клинический диагноз: бронхиальная астма атопическая, персистирующая, тяжелое течение. Аллергический ринит, персистирующее течение средней степени тяжести. Аллергический конъюнктивит, ремиссия. Атопический дерматит, ремиссия. Сенсибилизация к бытовым, эпидермальным, пыльцевым аллергенам. Пациентке была назначена базисная терапия комбинированным препаратом сальметерол/флутиказона пропионат (50 мкг/250 мкг по 1 дозе 2 раза в сутки).
Отсутствие эффекта от проводимой терапии, ухудшение состояния в течение последующих 6 месяцев явились основанием для включения в комплексную терапию омализумаба. На начало лечения определено содержание IgE в сыворотке крови, которое составило 734,8 МЕ/мл. Согласно критериям дозирования препарата выбрана доза 300 мг с частотой введения 1 раз в месяц. Через 1 месяц после первой инъекции отмечалась значимая положительная динамика: дневные симптомы с частотой 3-4 в день при отсутствии ночных эпизодов (рис. 1).
Рисунок 1. Динамика клинических симптомов на фоне комплексной терапии с включением омализумаба
После второй инъекции в течение месяца наблюдалось 2 дневных приступа, ночные симптомы больше не отмечались. Пациентка получила 6 инъекций омализумаба в течение 6 месяцев, через 5 месяцев от начала проведения комплексной терапии прекратились дневные симптомы, отмечались единичные приступы удушья при контакте с кошкой (не соблюдались рекомендации врача по устранению контакта с домашними животными). Анализ результатов исследования ФВД в динамике показал положительную динамику через 4 месяца от начала лечения: ОФВ1-82%, вариабельность показателя составила менее 20% в сутки, тест с бронхолитиком положительный.
Назальные симптомы в виде постоянной заложенности носа до начала лечения через месяц после 3-й инъекции также имели положительную динамику: сохранялись утренние симптомы в виде приступообразного чихания и легкой заложенности носа, которые не повторялись в другое время дня, за исключением обострения при воздействии специфических триггеров. На фоне терапии омализумабом отмечалась тенденция к улучшению кожного процесса: если до начала лечения пациентка жаловалась на периодические высыпания на коже, сопровождающиеся зудом, то через 4 месяца сохранялась сухость кожи, не требующая применения топических глюкокортикостероидов.
Таким образом, наблюдение в течение 6 месяцев показывает положительную динамику клинических симптомов у детей с неконтролируемой атопической бронхиальной астмой, получающих омализумаб. Наряду с этим наблюдается уменьшение выраженности назальных и кожных симптомов у детей в сочетании с бронхиальной астмой, аллергического ринита и атопического дерматита. Необходимо отметить хорошую переносимость и отсутствие побочных лекарственных реакций при применении препарата.
ЛИТЕРАТУРА
- Global Initiative for Asthma. Workshop Report, 2014.
- Соколова Л.В. Опыт длительного применения омализумаба у детей с тяжелой бронхиальной астмой / Л.В. Соколова, С.Э. Цыпленкова, Л.В. Сорокина, Ю.Л. Мизерницкий // Земский врач. ― 2011. ― №5 (9). ― С. 21-24
- Куличенко Т.В. Омализумаб у детей с бронхиальной астмой: показания к применению / Т.В. Куличенко // Педиатрическая фармакология. ― 2007. ― Т. 4. ― №6. ― С. 51-55
- Deschildre A. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey / A. Deschildre, C. Marguet, J. Salleron, I. Pin, JL. Rittié, J. Derelle et al. // Eur Respir J. ― 2013. ― №42. ― P. 1224-33.
- Lanier B. Omalizumab for the treatment of exacerbations in children with inadequately controlled allergic (IgE-mediated) asthma / B. Lanier, T. Bridges, M. Kulus, A.F. Taylor, I. Berhane, CF. Vidaurre // J. Allergy Clin Immunol. ― 2009. ― №124. ― P. 1210-1216.
REFERENCES
- Global Initiative for Asthma. Workshop Report, 2014.
- Sokolova L.V., Tsyplenkova S.E., Sorokina L.V., Mizernitskiy Yu.L. Experience of prolonged use of omalizumab in children with severe asthma. Zemskiy vrach, 2011, no. 5 (9), pp. 21-24 (in Russ.).
- Kulichenko T.V. Omalizumab in children with asthma: indications for use. Pediatricheskaya farmakologiya, 2007, vol. 4, no. 6, pp. 51-55 (in Russ.).
- Deschildre A., Marguet C., Salleron J., Pin I., Rittié JL., Derelle J. et al. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey. Eur Respir J, 2013, no. 42, pp. 1224-33.
- Lanier B., Bridges T., Kulus M., Taylor A.F., Berhane I., Vidaurre C.F. Omalizumab for the treatment of exacerbations in children with inadequately controlled allergic (IgE-mediated) asthma. J. Allergy Clin Immunol, 2009, no. 124, pp. 1210-1216.
Источник
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным на основе рекомбинантной ДНК; селективно связывается с иммуноглобулином (IgE). Омализумаб представляет собой IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.
Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором. Таким образом, происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.
При применении препарата у пациентов с атопической бронхиальной астмой отмечается заметное уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.
При применении омализумаба у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой отмечалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы (определяемых как ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС или удвоения исходной дозы ингаляционных ГКС) и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо. При применении омализумаба в течение 16 недель на фоне постепенного уменьшения дозы ингаляционных или пероральных ГКС также наблюдалось достоверное уменьшение частоты обострений бронхиальной астмы и снижение потребности в ингаляционных ГКС по сравнению с плацебо.
У пациентов с бронхиальной астмой и круглогодичным аллергическим ринитом, получавших терапию ГКС, при применении омализумаба в течение 28 недель отмечалось снижение выраженности симптомов бронхиальной астмы и круглогодичного аллергического ринита, а также улучшение параметров легочной функции.
У некоторых пациентов с хронической идиопатической крапивницей из сыворотки крови были выделены аутоиммунные антитела к IgE и FcεRI-рецептору. Данные антитела способны к активации базофилов или тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина.
Одна из гипотез механизма действия омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивницей заключается в снижении концентрации свободного IgE в крови, а затем и в коже. В результате уменьшается передача сигнала посредством FcεRI-рецепторов и, следовательно, подавляется активация клеток, участвующих в воспалительной реакции. Таким образом, частота возникновения и выраженность симптомов хронической идиопатической крапивницы снижается. Кроме того, считается, что снижение концентрации циркулирующего IgE приводит к быстрой неспецифической десенсибилизации тучных клеток в коже, а FcεRI-рецепторы посредством обратной отрицательной связи поддерживают данную реакцию.
Фармакокинетика
После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7-8 дней.
При применении в дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер. После многократного введения омализумаба в течение периода от 0 до 14 сут в равновесном состоянии AUC была в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы.
In vitro омализумаб с IgE образует комплекс определенного размера. In vitro или in vivo не наблюдалось образования преципитирующих комплексов и комплексов, молекулярная масса которых превышала 1 млн. дальтон.
После п/к введения кажущийся Vd составлял 78±32 мл/кг. Распределение омализумаба у пациентов с хронической идиопатической крапивнипцей было сходно с таковым у пациентов с атопической бронхиальной астмой.
В экспериментальных исследованиях не выявлено специфического накопления омализумаба в каких-либо органах и тканях.
Клиренс омализумаба включает как собственно клиренс IgG, так и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью — свободным IgE сыворотки крови.
Печеночная элиминация IgG включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. T1/2 омализумаба из плазмы составляет в среднем 24-26 дней, кажущийся клиренс при Css в среднем составлял 2.4-3 мл/кг/сут.
На основании популяционной фармакокинетической модели у пациентов с ХИК период полувыведения омализумаба из сыворотки крови при равновесной концентрации составлял в среднем 24 дня, кажущийся клиренс при равновесной концентрации в среднем составлял 240 мл/сут (что соответствует 3.0 мл/кг/сут для пациента с массой тела 80 кг).
Кроме того, при увеличении массы тела вдвое отмечалось приблизительно двукратное увеличение кажущегося клиренса.
Показания активных веществ препарата
ОМАЛИЗУМАБ
Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГКС у пациентов в возрасте 6 лет и старше.
Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Режим дозирования
Вводят п/к. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели соответствии со схемой лечения. Дозу следует корректировать при значительных изменениях массы тела.
Побочное действие
Определение категорий частоты развития нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей; редко – паразитарные инвазии.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу; частота неизвестна — анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата в большинстве случаев в течение 2 ч после п/к инъекции, у некоторых пациентов спустя более 2 ч после введения омализумаба), сывороточная болезнь (может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию), аллергический гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс).
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головная боль в области придаточных пазух носа; нечасто — головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — постуральная гипотензия, «приливы». В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение омализумабом, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в т.ч. летальный исход по неустановленным причинам). При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1.32.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, аллергический бронхоспазм; редко – отек гортани.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, диспепсические явления. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет часто — боль в верхнем отделе живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль; частота неизвестна – отечность суставов.
Общие реакции: часто – повышение температуры тела; нечасто — увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние. В клинических исследованиях у детей 6-12 лет очень часто – повышение температуры тела.
Местные реакции: часто — реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность, кровотечение, крапивница.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к омализумабу; пациенты с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет; пациенты с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Следует учитывать, что человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому омализумаб не следует применять в период грудного вскармливания. В случае необходимости применения омализумаба грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказния: пациенты с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет; пациенты с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах). При применении омализумаба, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции.
Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.
Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными.
Не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.
В редких случаях наблюдается образование антител к омализумабу.
У пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросс), для лечения которых обычно применяют терапию системными ГКС.
В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в т.ч. омализумаб, могут проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных ГКС.
Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов.
В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.
У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в т.ч. омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, что является проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и ГКС. Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.
Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными ГКС после начала лечения омализумабом. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с омализумабом, снижают постепенно под наблюдением врача.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Омализумаб не следует смешивать с какими-либо лекарственными препаратами или растворами.
Источник
