Описторхоз при бронхиальной астме

Людмила Михайловна Огородова
Профессор, зав. кафедрой факультетской педиатрии Сибирского государственного
медицинского университета (г. Томск)
Татьяна Анатольевна Евдокимова
Канд. мед. наук, асс. кафедры

В последние годы большое внимание уделяется изучению влияния
паразитарных инвазий на развитие и течение аллергических заболеваний. Такой
повышенный интерес к данной проблеме возник в связи с выдвинутой F. Martinez и P.
Holt в 1994 г. “hygiene hypothesis”, объясняющей парадоксально низкую частоту
аллергических заболеваний в странах с низким уровнем жизни [8]. Согласно данной
“гигиенической гипотезе”, рецидивирующие инфекции дают мощный стимул иммунной
системе на переориентацию иммунного ответа в сторону Th1-профиля лимфоцитов, что
способствует предупреждению развития аллергенной сенсибилизации у детей. В
отличие от других инфекций, в патогенезе гельминтозов большую роль играют
аллергические реакции немедленного и замедленного типов, определяя
стереотипность клиники гельминтозов и их сходство с аллергическими заболеваниями
[1, 4]. Эволюционной основой иммунного ответа при гельминтозах является
повышенная продукция иммуноглобулинов Е (IgE) и выраженная активность
Th2-популяции лимфоцитов. Исследования, проведенные в Венесуэле, предполагают,
что паразитарные болезни стимулируют выработку IgE. Однако повторные и
хронические инвазии подавляют синтез реагиновых антител [7]. Преобладание
активности Th2-лимфоцитов в ответ на аллергены характерно и для атопической
бронхиальной астмы (БА).

Западная Сибирь является гиперэндемичным очагом описторхоза.
Пораженность местного населения данным гельминтом на отдельных территориях
достигает 97% [2, 3, 5]. Учитывая, что в последние десятилетия отмечается
увеличение распространенности БА среди детей Западно-Сибирского региона,
“гигиеническая гипотеза” требует дополнительного обсуждения в аспекте влияния
сопутствующей описторхозной инвазии на риск развития и воспалительный ответ при
атопической БА.

С этой целью в Томской области в 1998–2001 гг. проведено
проспективное клинико_патогенетическое исследование, в рамках которого было
обследовано 150 детей в возрасте от 6 до 16 лет, наблюдавшихся на базе Областной
детской больницы. Оценивали клиническое течение атопической БА в двух группах
пациентов в зависимости от наличия (БА, протекающая на фоне описторхоза, n = 40)
или отсутствия (изолированная БА, n = 40) описторхозной инвазии. Кроме того,
изучалась клиническая характеристика описторхоза у больных, имеющих хроническое
течение данного паразитоза при одновременном отсутствии аллергических
заболеваний и аллергического анамнеза (хронический описторхоз, n = 40).

В этих группах проводилось определение маркеров аллергического
воспаления: IgE, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-альфа и ИФ-гамма, эозинофилов индуцированной
мокроты (ЭИМ), эозинофилов назального секрета (ЭНС); исследовались функция
внешнего дыхания и степень бронхиальной гиперреактивности в метахолиновом тесте.
Измерения проводили исходно и в динамике через 6 мес после антигельминтной
терапии.

Комплексное клинико-иммунологическое наблюдение за пациентами,
включенными в исследование, осуществлялось в течение 1 года. Контрольную группу
составили 30 практически здоровых детей того же возраста, не имеющих
аллергических заболеваний и гельминтозов.

Наблюдение показало, что для пациентов с БА, сочетанной с
описторхозом, было характерно неконтролируемое течение БА, в отличие от больных
без инвазии. Появление симптомов астмы у больных БА, протекавшей на фоне
описторхоза, как правило, совпадало с симптомами со стороны желудочно_кишечного
тракта (ЖКТ), причем у них была зарегистрирована более высокая частота
гастроэзофагеального рефлюкса по сравнению с больными изолированной БА или
хроническим описторхозом.

Для инвазированных пациентов с БА были характерны достоверно
более низкие, чем при изолированной БА, значения таких маркеров воспаления, как
ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-альфа, ИФ-гамма, ЭИМ и ЭНС.

Сравнительно низкая активность
аллергического воспаления у пациентов с БА, протекающей на фоне описторхозной
инвазии, подтверждалась также и данными, характеризующими течение БА: снижением
бронхиальной гиперреактивности (PC20 метахолина 4,9 ± 0,7 мг/мл) и уровня ЭИМ
(12,9 ± ± 2,1%) по сравнению с группой изолированной БА (1,8 ± 1,0 мг/мл; 24,5 ±
± 2,7% соответственно).

Контрольное клинико-иммунологическое обследование больных,
проведенное через 6 мес после антигельминтной терапии, показало положительную
динамику клинического течения БА у пациентов с сочетанной патологией, получавших
адекватную противовоспалительную базисную терапию. Так, у них достоверно
уменьшилась частота дневных и ночных симптомов, а также потребность в
бронхолитиках; не зарегистрировано обращений за неотложной помощью.

Наряду с этим у пациентов с сочетанной патологией отмечалось
нарастание уровня маркеров воспаления по сравнению с их исходными значениями до
дегельминтизации. Одновременно происходило повышение уровня бронхиальной
гиперреактивности (2,8 ± 0,8 мг/мл) и увеличение числа ЭИМ (22,4 ± 1,6%).
Напротив, у больных хроническим описторхозом в динамике отмечалось снижение
значений изучаемых маркеров аллергического воспаления, и через 6 мес после
антигельминтной терапии они были сопоставимы с контрольными (рисунок).

Динамика маркеров воспаления на фоне антигельминтной терапии.

Таким образом, обсуждая проведенное исследование с точки зрения
“гигиенической гипотезы”, можно заключить, что полученные результаты не в полной
мере соответствуют ее основным положениям. Понятно, что данная гипотеза
рассматривает инфекционные факторы риска в аспекте их влияния на частоту
формирования атопических заболеваний, в то время как наше исследование выполнено
при уже сформировавшейся атопической БА.

В такой ситуации можно оценивать
описторхоз только как сопутствующее заболевание, которое, как показали
результаты работы, оказывает неблагоприятное влияние на клиническую
характеристику БА, приводя к ее неконтролируемому течению.

С другой стороны, исследование, выполненное в дизайне
“случай–контроль”, позволило обозначить базисные механизмы атопической БА,
протекающей на фоне описторхоза. Определявшиеся маркеры воспаления имели
достоверно более низкие значения у больных БА, инвазированных описторхисами. По
всей видимости, инфицирование данным гельминтом может рассматриваться как
фактор, предотвращающий прогрессирование воспаления при атопической БА у детей.
Полученные данные согласуются с результатами выполненных за последние 5 лет
работ, касающихся других паразитарных инвазий (шистосомоз, аскаридоз, токсокароз)
[1, 6, 9].

Казалось бы, результаты позволяют с оптимизмом взглянуть на
распространенность БА на территории ОбьИртышского бассейна – самого обширного и
интенсивного мирового очага описторхоза. Но, согласно проведенным в России
эпидемиологическим исследованиям, распространенность БА в Томске, Новосибирске,
Барнауле, эндемичных по описторхозу, составляет от 6,5 до 8%, в то время как в
неэндемичных местностях: Иркутске – 9,4%, Ангарске – 10%, в Воронежской области
– 12,7%. Согласно эпидемиологическим данным, приводимым в подтверждение
положений “гигиенической гипотезы” F. Martinez и P. Holt, в странах Запада с
высоким уровнем жизни отмечается наибольшая заболеваемость БА и, напротив,
снижение ее распространенности в развивающихся странах, где высока пораженность
населения гельминтами.

Таким образом, описторхоз, аналогично другим изученным
гельминтозам, вносит существенный вклад в течение атопической БА у детей, снижая
активность воспаления и уровень бронхиальной гиперреактивности.

Однако сравнительные эпидемиологические данные по регионам
России, пораженным и непораженным этим гельминтом, не позволяют утверждать, что
описторхозная инвазия оказывает значимое влияние на распространенность БА. В
этой части “hygiene hypothesis” не соответствует реальной клинической практике в
России и требует дальнейшего изучения.

Cписок литературы

1. Мазманян М.В. и др. // Мед. паразитол. 1997. № 4. С. 54.

2. Павлов Б.А. и др. // Мед. паразитол. 1982. № 5. С. 24.

3. Стрелис А.К. и др. Туберкулез и бронхиальная астма на фоне
описторхоза. Томск, 1988. 270 с.

4. Чебышева Н.В. и др. Гельминтозы: органно-системные процессы в
их патогенезе и лечении. М., 1998. 236 с.

5. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. 239 с.

6. Biggelaar A.H.J. et al. // Lancet. 2000. V. 356. P. 1723.

7. Lynch N.R. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. V. 101.
P. 217.

8. Martinez F.D., Holt P.G. // Lancet. 1994. V. 354. P. 12.

9. Perez M. et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hygiene. 1993.
V. 87. P. 16.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Калинина О.В.

Тетенев Ф.Ф.

Бодрова Т.Н.

Карзилов А.И.

Месько П.Е.

Якис О.В.

1 ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск

Изучено влияние Opisthorchis felineus на биомеханические показатели легких, а именно эластическое сопротивление легких при бронхиальной астме. Исследование проводилось пациентам с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим описторхозом. Обследовано было 25 человек с бронхиальной астмой до и после лечения хронического описторхоза. Дегельминтизация описторхоза проводилась по общепринятой методике «щадящим» методом. Полученные данные свидетельствуют о том, что после лечения описторхоза у больных бронхиальной астмой коэффициент ретракции легких снижается. С позиции механической активности легких это можно объяснить тем, что после дегельминтизации выраженность иммунопатологического воспаления в легких уменьшается. Результаты исследования подтверждают, что гельминтную инвазию Opisthorchis felineus у больных бронхиальной астмой следует рассматривать как фоновый патогенетический механизм, приводящий к более тяжелому течению основного заболевания.

биомеханика дыхания

эластическое сопротивление легких

бронхиальная астма

хронический описторхоз

1. Беэр С.А. Этапы эволюции ареалов некоторых описторхид и палеоочагов описторхоза // Актуальные проблемы описторхоза. — Томск: Изд-во Томского университета, 1986. ‒ С. 12–15.

2. Бронхиальная астма: Руководство для врачей России (Формулярная система). – М.: Медицина, 1999. – 40 с.

3. Бронштейн A.M., Малышев Н.А. Современные вопросы патофизиологии диагностики и лечения паразитарных заболеваний органов пищеварения. — М.: ИМПТМ, 2001. – Режим доступа: https://www.gastroportal.ru.

4. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. – М.: Атмосфера, 2002. ‒ 160 с.

5. Ильинских Е.Н. Актуальные вопросы изучения проблемы описторхоза в Сибири // Бюллетень сибирской медицины. – 2002. – № 1. – С. 63.

6. Описторхоз / А.Т. Котелкин и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. – 1996. – № 2. – С. 18–23.

7. Тетенев Ф.Ф. Биомеханика дыхания. – Томск, 1981.

8. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA). 2004. – Режим доступа: https://www.ginasthma.org.

Бронхиальная астма (БА) занимает чрезвычайно важное место как в структуре бронхолегочной патологии, так и в современной клинике внутренних болезней. Бронхиальная астма является чрезвычайно распространенным заболеванием в мире, причиняющим значительный ущерб обществу, связанный не только с экономическими затратами на лечение, но также с потерей трудоспособности и ухудшением качества жизни больных [8]. Здоровье человека в значительной степени определяется той средой, в которой он вынужден жить. Увеличение доли пациентов, страдающих бронхиальной астмой, может быть объяснено разными факторами, в том числе и внешнесредовыми, такими как гельминтная инвазия.

Паразитарные болезни широко распространены во всем мире и представляют серьезную проблему для здоровья населения. По расчетам число инвазированных Opisthorchis felineus лиц на территории России превышает 2 млн человек [1, 3, 5, 6]. В последние годы наблюдается рост заболеваемости населения гельминтозами. Например, проведённый анализ эпидемической ситуации на территории Обь — Иртышского речного бассейна зарегистрировал пораженность населения описторхозом в некоторых районах до 95 %. Томская область находится в самом центре крупного природного очага кошачьей двуустки — Opisthorchis felineus. Заражение человека описторхозом происходит при употреблении инвазированной рыбы семейства карповых (язь, елец, плотва и др.).

Известно, что описторхозная инвазия оказывает системное действие на организм человека, в том числе инициирует и значительно меняет течение ряда заболеваний. Поражая преимущественно органы постоянного обитания гельминта (желчные пути, печень, поджелудочную железу) и находящиеся на путях миграции (желудок, двенадцатиперстную кишку), хронический описторхоз оказывает также существенное влияние на бронхолегочную систему, органы кровообращения, железы внутренней секреции. Так, нередко бронхиальная астма сочетается с хроническим описторхозом, в результате чего возникает более тяжелая форма «микст»-болезни. В публикациях российских исследователей изучение респираторной функции обычно ограничивается спирографическим исследованием функции внешнего дыхания, однако на современном этапе развития функциональной диагностики этого явно недостаточно для целостности оценки легочной системы. Основные аспекты данной проблемы можно решить с помощью изучения показателей механики дыхания, поскольку они наиболее точны и информативны в диагностике функциональных нарушений аппарата внешнего дыхания (АВД) [7]. Изучение изменений показателей биомеханики дыхания при бронхиальной астме в сочетании с описторхозом представляется весьма важной и актуальной проблемой в целом для изучения патогенеза заболеваний органов дыхания на фоне паразитарных заболеваний.

Цель исследования: изучить и сопоставить показатели эластического сопротивления легких при хроническом описторхозе (ХО) у больных бронхиальной астмой (БА).

Материал и методы исследования

Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск). Для проведения данного исследования были сформированы 2 группы. Первая группа — это пациенты с БА в сочетании с ХО, вторая группа — пациенты с БА после лечения описторхоза. Обследовано было 25 пациентов, средний возраст которых составлял 38,5 лет. Диагноз БА устанавливался на основании общепринятой классификации и критериев [2, 4]. Диагноз описторхоза верифицировался наличием обнаружения яиц Opisthorchis felineus копроовоскопическим методом исследования по Като или микроскопическим исследованием желчи, полученной при проведении дуоденального зондирования. Средняя продолжительность инвазированности описторхозом составляла 10,4 ± 6,0 лет. Дегельминтизация проводилась в фазу ремиссии бронхиальной астмы по традиционной схеме бильтрицидом (празиквантель), использовалась «щадящая» методика с применение дезинтоксикационной и десенсибилизирующей терапии, что предупреждало развитие иммунопатологических реакций. Клинический эффект влияния дегельминтизации на функции аппарата внешнего дыхания оценивался через 6 и более месяцев после лечения с контрольным дуоденальным зондированием для исключения глистной инвазии. Формулировка диагнозов заболеваний соответствовала Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти Х пересмотра (МКБ-10, 1992 г.).

Показатели механики дыхания изучались в лаборатории кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Исследование показателей механики дыхания проводилось путем одновременной регистрации спирограммы, пневмотахограммы и транспульмонального давле- ния (ТПД) — разница между давлением во рту и в нижней трети пищевода, с помощью универсального пневматохографа ПТГ-3 («Медфизприбор», г. Казань) [7]. Давление в пищеводе определялось с помощью специального пищеводного зонда, введенного в нижнюю треть пищевода через нижний носовой ход. Его нижний конец с тонкостенным латексным баллоном устанавливали в нижней трети пищевода. Правильное положение катетера в пищеводе достигалось проведением его нижнего конца в желудок (до получения положительного давления на вдохе) с последующим подтягиванием до появления отрицательных значений давления на вдохе и дополнительно от этого уровня ещё на 10 см. Катетер к манометру подключался в момент завершения максимального выдоха. Разница внутрипищеводного давления и давления в ротовой полости определялась с помощью дифференцированного датчика давления ПДП-1000МД. Пневмотахограмма регистрировалась с помощью пневмотахографа с интегратором. По циклу спокойного дыхания строили дыхательную петлю и рассчитывали динамическую растяжимость (Сdyn). Статическую растяжимость (Сst) определяли в условиях прерывания воздушного потока на 0,5 с. Эластическую тягу легких (ЭТЛ) определяли по величине ТПД на высоте резервного вдоха в статических условиях. Коэффициент ретракции легких (CR) определяли как отношение величины статического траспульмонального давления, измеренного на высоте резервного вдоха к общей ёмкости легких (ОЕЛ). Определение ОЕЛ проводилось в общей клинической лаборатории с использованием универсальной бодикамеры Masterlab Pro «Erich Jaeger», Германия.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета программ Statistica 6.0 for Windows (StatSoft, США). Различия считались достоверными при p < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты внутригруппового сравнительного анализа показали, что у больных бронхиальной астмой эластическая тяга легких (ЭТЛ), растяжимость динамическая (С dyn) и статическая (С st) не имели значимых различий до и после лечения хронического описторхоза (таблица). Как мы видим из таблицы, установлено было достоверное уменьшение коэффициента ретракции лёгких (CR) после дегельминтизации описторхоза. Так, до лечения описторхоза CR была 0,33 ± 0,06 кПа-1∙л; после лечения описторхоза CR составлял 0,26 ± 0,04 кПа-1∙л (p < 0,05).

Необходимо отметить, что эластическое сопротивление легких у больных бронхиальной астмой после дегельминтизации описторхоза улучшилось. Об этом свидетельствует уменьшение коэффициента ретракции легких после лечения. С позиции механической активности легких это можно интерпретировать тем, что под влиянием лечения улучшилась функция гладкой мускулатуры легких, которая является источником механической энергии и предполагаемой механической активности легких. После дегельминтизации описторхоза, по-видимому, усилилась работа источника механической активности легких и в результате этого доля транспульмонального давления на единицу объема уменьшилась, что и стало причиной снижения коэффициента ретракции легких. Уменьшение коэффициента ретракции легких, вероятно, связано и с тем, что после дегельминтизации уменьшилась выраженность иммунопатологического воспаления в легких.

Эластическое сопротивление легких у исследуемых лиц, М ± m

Показатели	Пациенты БА + ХО (1) (n = 25)	Пациенты БА после лечения описторхоза (2) (n = 25)	Р 1-2
Сdyn, л·кПа-1	1,54 ± 1,15	1,91 ± 0,25	—
Сst,л·кПа-1	1,38 ± 0,9	1,4 ± 0,5	—
ЭТЛ, кПа	1,39 ± 0,08	1,2 ± 0,1	—
CR, кПа·л-1	0,33 ± 0,06	0,26 ± 0,04	P  0,05

По общепринятому представлению, о значении изменения показателей эластического напряжения легких при обструктивных и рестриктивных заболеваниях, отсутствие изменений растяжимости и эластической тяги легких можно объяснить более устойчивыми параметрами при данной патологии, а именно бронхиальной астме.

Заключение

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что гельминтную инвазию Opisthorchis felineus у больных бронхиальной астмой следует рассматривать как фоновый патогенетический механизм, приводящий к более тяжелому течению основного заболевания. Данное исследование показало, что следует продолжить изучение биомеханических свойств легких у данной категории больных с позиции общепринятых и оригинальных интегральных показателей биомеханики дыхания.

Рецензенты:

Черногорюк Г.Э., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск;

Букреева Е.Б., д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск.

Работа поступила в редакцию 14.12.2012.

Библиографическая ссылка

Калинина О.В., Тетенев Ф.Ф., Бодрова Т.Н., Карзилов А.И., Месько П.Е., Якис О.В. ЭЛАСТИЧЕСКОЕ СОПРОТИВЛЕНИЕ ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ ДО И ПОСЛЕ ДЕГЕЛЬМИНТИЗАЦИИ ОПИСТОРХОЗА // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 12-2. – С. 277-279;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=30854 (дата обращения: 10.07.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник