Острый гайморит лечение кларитромицином
При бактериальном гайморите без антибиотиков не обойтись: это аксиома. Если у врача не возникает сомнений насчет возбудителей заболевания, и бактериальное происхождение воспаления очевидно, дело остается за малым — за выбором. На чем же его основывают и как настоящие профессионалы выбирают лекарство, которое может победить инфекцию, мы расскажем в этой статье.
Острый гайморит: лучшие антибиотики — пенициллины
Применение антибиотиков при остром гайморите тщательно изучено. Нам не нужно экспериментировать на своем организме, чтобы узнать, какой препарат поможет, а какой — не очень. Все уже выяснено до нас, и наша задача — просто обладать этой информацией.
В последние годы принципы лечения острого гайморита несколько изменились. Так, позиции одного из самых популярных ранее препаратов пошатнулись настолько, что он был почти сброшен со счетов. Применение Амоксициллина — ведущего пенициллинового антибиотика — при остром гайморите изучалось в рандомизированном плацебоконтролируемом испытании. В эксперименте участвовало 166 больных с неосложненной формой гайморита. Амоксициллин был назначен 85 пациентам, а плацебо — лекарство-пустышка — 81 больному. На третий день лечения разницы в состоянии двух групп пациентов не было никакой. На седьмой день больные из группы Амоксициллина сообщили о небольшом улучшении. На десятый день 80% пациентов в обеих (!) группах чувствовали заметное улучшение или полностью выздоровели. Таким образом, невысокая эффективность незащищенного Амоксициллина при остром гайморите считается практически очевидной. Почему же это происходит?
На самом деле все достаточно просто: слишком много микроорганизмов, вызывающих острое воспаление гайморовых пазух, продуцируют бета-лактамазу — особый фермент, который разрушает бета-лактамное кольцо пенициллинов.
Снижение эффективности Амоксициллина побудило сформировать новые принципы лечения острых гайморитов. Они регламентируют применение защищенных пенициллинов, в частности, комбинации Амоксициллина с клавулановой кислотой, для эмпирической антибактериальной терапии и во взрослой, и в педиатрической практике.
Пенициллины с клавуланатами и без них
Защищенный клавулановой кислотой антибиотик покрывает весь спектр микроорганизмов, провоцирующих острый гайморит. Кроме того, комбинацию Амоксициллина с клавулановой кислотой используют и для лечения хронического гайморита. Тем не менее нельзя сказать, что защищенный пенициллин полностью вытеснил старый добрый Амоксициллин. Некоторые западные издания до сих пор рекомендуют последний в качестве препарата первой линии.
Но отечественные врачи предпочитают уверенность в результате, поэтому назначения Амоксициллина взрослым пациентам — скорее исключение, чем правило. Чаще всего к Амоксициллину прибегают педиатры при лечении детей, имеющих ограниченный опыт общения с бактериями.
При хроническом гайморите Амоксициллин практически не используют ни в детской, ни во взрослой практике — риск того, что бактерии устойчивы к антибиотику, слишком велик.
Итак, незащищенный Амоксициллин могут назначать врачи-педиатры и, как правило, при остром заболевании, а защищенный применяют практически во всех случаях, независимо от возраста больного и степени тяжести гайморита.
Пенициллины в лицах
Какие же конкретно антибиотики применяют в первую очередь при воспалении гайморовых пазух — гайморите? Давайте познакомимся с пенициллинами поближе.
Амоксициллин
Препараты амоксициллина очень безопасны и отлично переносятся. Спектр действия антибиотика покрывает практически все виды бактерий, вызывающих острый гайморит, кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу.
Положительной стороной Амоксициллина является и высокая биодоступность всех форм лекарства — от детской суспензии до таблеток.
Детям, которым исполнилось 10 лет, и взрослым обычно назначают по одной таблетке (доза 500 мг) три раза в сутки. Курс антибактериальной терапии острого воспаления обычно длится две недели (14 дней). Детскую дозу рассчитывают, исходя из веса: 30 мг антибиотика на каждый килограмм. Ребенку весом в 10 килограммов нужно 300 мг чистого амоксициллина, которые разделяют на три приема через одинаковые промежутки времени.
Среди распространенных препаратов амоксициллина:
- австрийский Оспамокс;
- Флемоксин Солютаб — таблетки, которые диспергируются (растворяются) во рту или в жидкости, производитель Астеллас;
- Хиконцил, словацкий препарат.
Амоксициллин с клавулановой кислотой
Итак, российские врачи обычно учитывают высокую устойчивость местных бактерий и, выбирая пенициллин, отдают предпочтение защищенным препаратам. Амоксициллин с клавулановой кислотой отличает широкий спектр (антибиотик покрывает и грамположительную, и грамотрицательную флору), высокая биодоступность и очень хорошая переносимость. Лекарство разрешено детям с рождения. Кроме того, существует большой опыт применения защищенных пенициллинов в акушерской практике — для лечения пациенток на всех сроках беременности.
Дозировка лекарства зависит от тяжести инфекции. Если заболевание протекает в легкой форме, то детям, вес которых уже больше 40 килограмм (обычно это подростки старше 12 лет), а также взрослым, больным гайморитом — и острым, и хроническим,— назначают по 1 таблетке, содержащей 500 мг антибиотика и 125 мг клавуланата (625 мг) через каждые 12 часов. В качестве альтернативы иногда используют схему 250 мг чистого антибиотика (325 мг с клавуланатом) трижды в сутки. Если острая инфекция имеет среднетяжелое или тяжелое течение, применяют по 875 мг (875+125 или 1000 мг) или 500 мг, при этом кратность приема увеличивают до трех раз в сутки.
Детям младше 12 лет дозу рассчитывают так: младенцам младше 3 месяцев 30 мг на килограмм веса (антибиотик дают дважды в день), а детям старше 3 месяцев — от 25 мг до 45 мг в сутки в 2–3 приема.
Если существует подозрение или доказательство того, что инфицирование вызвано пневмонийными стрептококками, дозу препарата увеличивают вдвое (80–90 мг на килограмм веса для взрослых). Острый гайморит лечат около двух недель, а курс лечения антибиотиками хронического воспаления может длиться несколько месяцев.
Дженериков (аналогов) амоксициллина с клавулановой кислотой очень много. Мы выделим самые качественные антибиотики, каждый из которых с равным успехом применяется при гайморите: это Аугментин, Амоксиклав, Флемоклав Солютаб (диспергируемые таблетки).
Макролиды: альтернативные препараты выбора
Макролиды можно смело назвать средствами выбора наряду с пенициллиновыми антибиотиками. На них неизбежно падает взгляд врача в случаях, когда у пациента аллергия к пенициллинам. Кроме того, макролиды подбирают, если больной на протяжении предыдущих трех месяцев уже принимал лекарства группы пенициллинов.
Назначают при воспалительных процессах гайморовых пазух, как правило, один из двух самых эффективных макролидов — Азитромицин и Кларитромицин.
Азитромицин
Знаменитый антибиотик, который пациенты часто описывают, как препарат из 3-х таблеток для лечения гайморита и других инфекций,— это и есть Азитромицин. Препарат отличает большой период полувыведения, дающий возможность принимать препарат однократно в день. Положительными сторонами лекарства являются также широкий спектр действия — к Азитромицину чувствительны все микроорганизмы, вызывающие гайморит,— и относительная безопасность. Антибиотик по действию на плод относится к весьма надежной категории В — его применяют при беременности, если риск для матери больше, чем для ребенка. К Азитромицину редко развивается привыкание, и даже регулярное применение в течение нескольких месяцев не повышает вероятность развития устойчивых штаммов бактерий.
При остром гайморите Азитромицин назначают в дозировке 500мг–1 мг в сутки на протяжении 5–7 дней. Хронические формы воспаления гайморовых пазух лечат той же дозой, однако длительность антибиотикотерапии подбирает лечащий врач.
Среди часто встречающихся аналогов азитромицина Сумамед — оригинальное лекарство хорватской компании Плива, сербский Хемомицин и множество препаратов под торговым названием Азитромицин, выпускаемых отечественными и зарубежными производителями.
Кларитромицин
В отличие от Азитромицина препараты кларитромицина относятся к категории С по действию на плод, поэтому при беременности принимать их нельзя. Кроме того, кларитромицин обладает более коротким периодом полувыведения, чем азитромицин. Детям младше полугода этот антибиотик не назначают, а в остальном оба препарата-макролида очень схожи.
Кларитромицин применяют в средней дозировке 500 мг дважды в день, длительность антибиотикотерапии острого гайморита во многом зависит от его тяжести. Обычно 10–14 дней достаточно для полной победы над бактериями.
Самым качественным считается оригинальный препарат Клацид французской компании Эббот. К более экономичным аналогам относятся словацкий Фромилид, Кларитромицин Зентива и другие средства.
Острый и хронический гайморит: когда антибиотики выбора не подходят
Если по прошествии двух-трех дней антибиотикотерапии острого бактериального гайморита облегчение от неприятных симптомов не наступает, препарат признают малоэффективным и меняют на лекарства альтернативной, так называемой второй линии. Прежде всего в эту группу входят:
- цефалоспорины (двух поколений — второго и третьего);
- фторхинолоны.
Таким образом, при остром воспалении особой проблемы в выборе антибиотиков нет: четкие схемы расписаны, и доктор двигается по ним, как по ступеням. Нет реакции на препараты выбора (первой линии терапии) — врач обязан заменить антибиотик на средство второй линии.
Подбор же антибиотиков при хроническом воспалении гайморовых пазух — это большей частью творческий процесс самого врача. Во многом сложности выбора обусловлены тем, что бактериальное инфицирование при длительно текущем процессе — явление спорное и полностью не доказанное. В любом случае, если при хроническом воспалении гайморовых пазух защищенные пенициллины не дали результата, четкого механизма действий у врача нет. Существуют комбинированные схемы, включающие макролид и противомикробный препарат метронидазол. В качестве альтернативы предлагаются цефалоспорины (все того же второго и третьего поколения), а также фторхинолоны.
Какие же антибиотики представляют вторую, альтернативную, линию лечения хронического гайморита и лечения его острой формы, и как их правильно принимать?
Цефалоспорины
Цефалоспориновые антибиотики структурно и фармакологически близки к средствам пенициллиновой группы. Они даже содержат в структуре то самое злосчастное бета-лактамное кольцо, поэтому микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназы (ферменты, которые разрушают кольцо антибиотика), устойчивы к их действию. Существует четыре поколения цефалоспоринов.
Для лечения и острых, и длительно протекающих воспалений гайморовых пазух назначают препараты только второго и третьего поколений. Активность и спектр у этих средств в общих чертах очень схожи. Однако средства второго поколения имеют существенный недостаток: таблетки и сиропы обладают крайне низкой биодоступностью. Некоторые препараты всасываются менее, чем на 50%. Кстати, несмотря на этот факт, отечественные врачи очень любят назначать именно пероральные цефалоспорины, и эта привязанность вызывает недоумение у фармакологов. Ну а преданность наших докторов инъекционным цефалоспоринам третьего поколения (то есть антибиотикам в уколах) известна каждому пациенту, который болел ангиной, воспалением легких, гайморитом и множеством других инфекционных патологий.
Среди популярных антибиотиков этой группы представители второго поколения Цефуроксим (торговые названия Аксетин, Зиннат), Цефиксим (Иксим, Супракс, Цефспан). К средствам третьего поколения относятся Цефтриаксон (Медаксон, Терцеф, Цефсон) и Цеклор (Альфацет).
Фторхинолоны
Препараты этой группы отличает широкий спектр действия и высокая активность. Их назначают эмпирически пациентам, резистентным к антибиотикам других групп. Отрицательной стороной этих препаратов является их способность нарушать синтез хрящевой ткани, в связи с чем они противопоказаны детям и подросткам младше 18 лет.
Группа фторхинолонов представлена:
- Левофлоксацином (торговые названия Глево, Леволет, Сигницеф, Таваник — оригинальный препарат — и другие). Левофлоксацин отлично работает при остром гайморите, вызванном пневмонийным стрептококком, гемофильной палочкой и моракселлой. Считается, что биодоступность таблетированной формы препарата достигает 99%.
- Ципрофлоксацином (Ципринол, Ципробай, Цифран, Ципролет);
- Моксифлоксацином (единственный препарат — оригинальный Авелокс).
Антибиотики для ингаляционного лечения гайморита
Нельзя обойти вниманием и антибиотики, которые применяют для небулайзерной (ингаляционной) терапии воспаления гайморовых пазух. Высокая биодоступность, очень быстрое наступление антибактериального эффекта и целенаправленное действие на очаг воспаления позволяют добиться максимального результата. Положительной стороной антибактериальной небулайзерной терапии является возможность продолжать лечение длительное время.
Местные ингаляционные антибиотики назначают для ведения пациентов после хирургического лечения хронического гайморита, а также в случаях, когда пероральное и инъекционное введение антибактериальных препаратов нежелательно.
В качестве антибиотика для ингаляционного лечения применяют Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат, который выпускается под торговым названием Флуимуцил-антибиотик ИТ.
Он обладает одновременно и антибактериальным, и секретолитическим эффектом (разжижает густую слизь). Препарат применяют при бактериальном гайморите, ассоциированном с пневмонийным стрептококком, стафилококками, гемофильной палочкой.
Напоследок добавим, что антибиотики должен назначать только врач, адекватно оценивающий состояние больного и знающий историю болезни. И тогда лечение будет и безопасным, и результативным.
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Advances in Therapy Volume 18, №7 March/April 2001
Catherine M. MacLeod, M.D. Abbott Laboratories Chicago, Illinois
Qutayba A. Hamid, M.D. Lisa Cameron, M.D. McGill University Montreal, Quebec, Canada
Chantaf Tremblay, M.D. Novabyss Incorporated Sherbrooke, Quebec, Canada
Wygenia Brisco Abbott Laboratories Chicago, Illinois
Ключевые слова: кларитромицин; синусит; воспаление; иммномодуляция
ВВЕДЕНИЕ
Острый синусит возникает вследствие инфицирования одной или более околоносовых пазух, и обычно является осложнением вирусной респираторной инфекции1. Персистирующий воспалительный процесс в слизистой оболочке вследствие одного и более эпизодов острого инфекционного синусита может привести к хроническому воспалению длительностью в несколько недель, месяцев и даже лет2 . Утолщение слизистой, дискинезия реснитчатого эпителия с нарушением процессов оттока секрета, и нарушение иммунных реакций являются характерными симптомами хронического воспалиения3.
Антибактериальный и противовоспалительный эффекты делают кларитромицин одним из препаратов выбора для лечения бактериального синусита. in vitro кларитромицин продемонстрировал снижение концентрации интерлейкинов IL-1, IL-2 и IL-8, ФНО (TNF-α), активацию хемотаксиса сегментоядерных лейкоцитов, а также увеличение концентрации противовоспалительного цитокина IL-10, усиление фагоцитоза и активности естественных киллеров, т.е., способность модифицировать воспалительных ответ.
В исследовании была проведена оценка преимуществ лечения кларитромицином пациентов с персистирующим воспалением гайморовых пазух в связи с наличием у препарата противовоспалительного действия.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Проспективное открытое исследование с участием больных хроническим синуситом не моложе 18 лет. Диагноз подтвержден данными клинического осмотра (ухо, горло, нос), КТ-исследования и анамнеза.
Процедуры
Первичный скрининг проводили не позднее 14 дней до начала исследования. Биопсию слизистой оболочки гайморовых пазух проводили перед началом исследования (не позднее 48 часов до приема первой дозы антибиотика) и через 7 дней после окончания курса лечения.
Биопсию проводили угловыми назальными щипцами посредством меатотомии, через средний ход. Образцы слизистой окрашивали по стандартной иммуноцитохимической технологии с использованием антител к эозинофилам, IgE (активированных эозинофилов), эластазы, нейтрофилов, CD68 (макрофагов) IL-6, IL-8 и ФНО-α (TNF-α). Степень отека слизистой оценивали по сравнительной шкале. В каждом образце подсчитывали число иммунореактивных клеток. Дополнительно проводили бактериологическое исследование биоптатов слизистой на наличие в них Chlamydia pneumoniae.
Участники исследования прошли 14-дневный курс лечения кларитромицином, таблетки по 500 мг принимали 2 раза в день.
Регистрировали все виды сопутствующего лечения, включая антигистаминные препараты, деконгестанты (местные или пероральные), кортикостероиды (местные и системные), аналгетики.
Для оценки комплайнса в конце исследования было учтено содержимое флаконов всех участников исследования. Клиническую оценку проводили перед началом лечения, в конце курса антибиотикотерапии, а также через 7 и 14 дней после окончания лечения.
Статистика
Для оценки выраженности ассоциированной головной боли применили вариационный (дисперсионный) анализ. Боль оценивали по шкале от 0 (отсутствует) до 3 баллов (очень сильная), исходя из нулевой гипотезы, т.е., выраженность головной боли во время последующих визитов такая же, что и во время первого.
Для сравнения выраженности синусогенной головной боли во время визитов 1,2, 3 и 4 использовали знаково-ранговый критерий Вилкоксона.
Все клинические симптомы и результаты биопсии оценивали суммарно по категориям (число симптомов, выраженность). Заложенность носа, выделения из носа и биоптаты слизистой анализировали с помощью кокрановского Q-теста. Боль и выделения из пазух оценивали аналогично алгоритму оценки синусогенной головной боли.
Отдельно оценивали результаты бактериологических тестов (на наличие С. pneumoniae в слизистой оболочке и наличие общей инфекции).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Пациенты
В исследование были включены двадцать пять пациентов (11 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 19 до 70 лет (средний возраст 45 ± 13.7 лет; средняя масса тела, 65.9 ± 12.7 кг). Исследование завершили все пациенты, приняв не менее 90% назначенной курсовой дозы кларитромицина; 23 пациента (92%) приняли всю курсовую дозу (полный комплайнс), 2 пациента (8%) пропустили один прием. Выраженность связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) варьировала от легкой до умеренной; наиболее частыми были нарушения вкуса (28%), диспепсия (24%) и тошнота. (20).
Ни один из пациентов не прервал лечения в связи с НЯ.
В Таблице 1 перечислены клинические симптомы на момент скрининга.
Таблица 1. Симптомы на момент скрининга
Симптомы | Пациенты % |
Боль в области лба | 70 |
Кашель в анамнезе | 52 |
Гнойные выделения из носа | 54 |
Утолщение слизистой | 75% левый синус/68% правый синус |
Затемнение гайморовой пазухи | 24% левый синус/12% правый синус |
Полипы носовой полости | 64 |
Кисты в полости пазухи | 20 |
Аллергический ринит | 36 |
Лабораторные данные
На Рисунках 1 и 2 графически представлены значения маркеров воспаления до и после лечения у 20 пациентов (за исключением данных по отеку -18).
На рисунке 3 представлены фотографии образцов слизистой оболочки с окраской, выявляющей IL-8 и ФНО-α.
Результаты бактериологического исследования образцов слизистой на С.pneumoniae были отрицательными у всех пациентов.
Рисунок 1. Клеточные маркеры воспаления до и после лечения
До лечения — черный
После лечения- серый
*P<0,05. ‘P<0.001.
Рисунок 2. Маркеры воспаления: цитокины и выраженность отека до и после лечения.
До лечения- черный
После лечения — серый
Рисунок 3. Биоптаты слизистой оболочки до и после лечения с окрашиванием на IL-8 и ФНО-α.
IL-8 перед лечением
IL-8 после лечения
ФНО-α перед лечением
ФНО-α после лечения
Клиническая эффективность
Выраженность синусогенной головной боли и боли в области пазух значительно снизилась на протяжении 28-дневного периода исследования. (Таблица 2). Отмечали улучшение по ряду других симптомов, включая чувство заложенности носа, количество и качество отделяемого из носа.
Таблица 2. Мониторинг клинических симптомов от момента скрининга до завершения исследования
No пациентов (%) | ||||||
Скрининг | День 1 | День 15 | День 21 | День 28 | р | |
Головная боль | 018 | |||||
Отсутствует | 13 (52) | 14(56) | 9(36) | 15(60) | 18(72) | |
Легкая | 5 (20) | 2(8) | 11(44) | 5(20) | 6(24) | |
Умеренная | 6 (24) | 7(28) | 4(16) | 4(16) | 1(4) | |
Выраженная | 1(4) | 2(8) | 1(4) | 1(4) | 0(0) | |
Боль в области пазухи | 043 | |||||
Отсутствует | 10(40) | 12(48) | 13(52) | 14(56) | 17(68) | |
Легкая | 7(28) | 4(16) | 7(28) | 8(32) | 5(20) | |
Умеренная | 8(32) | 8(32) | 4(16) | 3(12) | 3(12) | |
Выраженная | 0(0) | 1(4) | 1(4) | 0(0) | 0(0) | |
Заложенность носа | 094 | |||||
Есть | 8(32) | 8 (32) | 1 2 (48) | 1 5 (60) | I 5 (60) | |
Нет | 17 (68) | 1 7 (68) | 13 (52) | 10 (40) | 10(40) | |
Выделения из носа | 122 | |||||
Есть | 7 (28) | 12 (48) | 10 (40) | 15 (60) | 1 7 (68) | |
Нет | 18 (72) | 13 (52) | 1 5 (60) | 10 (40) | 8 (32) | |
Характер отделяемого | 497 | |||||
Прозрачное | 6 (33) | 3 (23) | 5 (33) | 8(80) | 3(38) | |
Слизистое | 2 (11) | 5 (39) | 6(40) | 0(0) | 4(50) | |
Слизисто-гнойное | 6(33) | 1 (8) | 3(20) | 1 (10) | 1 (13) | |
Гнойное | 4 (22) | 4(31) | 1 (7) | 1 (10) | 0(0) | |
Отсутствует | 7 | 12 | 10 | 15 | 17 |
ОБСУЖДЕНИЕ
При респираторных инфекциях важную защитную роль выполняют такие факторы защиты как секреция слизи, откашливание и очистка респираторных путей за счет активной работы реснитчатого эпителия. Возбудители, преодолевающие эти механизмы защиты, в дальнейшем вызывают воспаление, опосредованное участием нейтрофилов, базофилов, эозинофилов и моноцитов-макрофагов. После начального ответа с участием сегментоядерных лейкоцитов в процесс вовлекаются дополнительные хемотаксис-индуцированные фагоциты, что сопровождается синтезом цитокинов, ФНО-α и интерферонов, вызывающих лихорадку, вовлечение других провоспалительных клеточных элементов и расширение сосудов4. Этот воспалительный процесс продолжается и после устранения первичного этиологического фактора, что может результировать в развитие персистирующего или хронического синусита.
Антибиотики с иммуномодулирующим действием вызывают все больший интерес, поскольку они могут видоизменять иммунные реакции и снижать выраженность персистирующего воспалительного ответа.
К слову, столь длительное применение тетрациклинов для лечения акне и ревматоидного артрита объясняется наличием у них противовоспалительного потенциала 5-7. Идентифицированные в клинических исследованиях механизмы противовоспалительного действия тетрациклинов включают снижение опосредованного нейтрофилами повреждения тканей, подавление синтеза кислородных радикалов, удаление метаболитов реактивного кислорода, торможение синтеза арахидоновой кислоты и подавление синтеза NO8. Эффективность миноциклина в лечении ревматоидного артрита на ранних стадиях объясняется именно его способностью ингибировать металлопротеазы6,7.
Инвитровые исследования выявили разнообразные аспекты взаимодействия между макролидами, патогенами и лейкоцитами, усиливающие защитный потенциал организма человека. 9 В частности, эритромицин, джозамицин и миокамицин усиливают клеточные компоненты острого иммунного ответа на острую инфекцию. 10 Кларитромицину свойственно более быстрое наступление и большая продолжительность иммуностимулирующего действия, что включает быстрое усиление фагоцитарной активности, большую продолжительность фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения патогенов, а также усиление киллерной активности. В результате бактериостатического или бактерицидного действия наступает эрадикация патогена. 10-11
Инвитровые исследования продемонстрировали способность макролидов модулировать продукцию цитокинов и подавлять цитокиновый каскад. 11-13 В частности, фосфомицин и кларитромицин подавляют синтез IL-lα, IL-Iβ и ФНО-α, ответственных за индукцию и поддержание воспалительного ответа в концентрацие-зависимой манере. Оба антибиотика стимулируют синтез IL-10, противовоспалительное действие которого обеспечивается за счет подавления синтеза IL-1 и ФНО. 13
In vivo, кларитромицин аккумулируется в слизистой оболочке носовой полости, достигая более высоких концентраций, чем в сыворотке14, что обеспечивает угасание воспалительного процесса в тканях гайморовой пазухи при хроническом синусите. Данное исследование продемонстрировало наличие иммуномодулирующего эффекта у кларитромицина у больных хроническим синуситом. В связи с затяжным воспалительным процессом клинические симптомы респираторной инфекции продолжают персистировать и после микробиологической эрадикации патогена. Данное исследование продемонстрировало значительное снижение всех маркеров воспаления после курса лечения, следовательно, кларитромицин, подавляет воспалительный ответ, опосредованный провоспалительными цитокинами, моноцитами и макрофагами, продолжающий персистировать после эрадикации патогена. Эти эффекты дополнены значительным снижением головной боли и боли в области пазух, сохраняющимся и через 28 дней от начала исследования. Признаки персистирования C. pneumoniae не выявлены.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
2-недельный курс терапии кларитромицином по 500 мг 2 раза в день значительно снижает количество маркеров воспаления в слизистой-IL-6, IL-8, ФНО-α, выраженность отека, содержание EG2, макрофагов CD68 и эластазы по сравнению с исходными значениями. Кроме этого, лечение снижает выраженность всех клинических симптомов хронического синусита — боли в области синуса и синусогенной головной боли, заложенности носа и слизисто-гнойного отделяемого из носа с сохранением эффектов на протяжении 14 дней после окончания курса лечения. Антибактериальное действие кларитромицина потенцируется его иммуномодулирующим эффектом, что, вероятно, продлевает период контроля основных симптомов заболевания до следующего обострения.
REFERENCES
- Gwaltnev JM Jr. Sinusitis. In: Mandell GL, Beiuiett JE, Dolin RE, eds. MandcU, Douglas, arid Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. Philadelphia: Churchill Livingstone; 2000:676-686.
- Tichenor WS. Sinusitis for physicians. Available at: http: //vvivw.sinuses.com/md.htm. Accessed April 18,2000.
- Smith CB. Upper respiratory tract infections, in: Root RK, Waldvogel F, Corey L, Stam WE, eds. Clinical Infectious Diseases: A Practical Approach. New York: Oxford University Press; 1999:513-522.
- Mills J, Drutz J. Mechanisms of immunity to infection. In: Stites DP, Terr A I, eds. Basic and Clinical Immunology. Norwalk, Conn: Appleton & Lnnge; 1991:632-636.
- Antio P, Keski-Oja J. Tetracyclines as anti-inflaminatorv treatment in skin diseases. Nord Med. 1996;111:348-351.
- O’Dell JR, Paulsen G, Haire CE, et al. Treatment of early seropositive rheumatoid arthritis with minocycline: four-year followup of a double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis RJieum. 1999;42:1691-1695.
- O’Dell JR. Is there a role for antibiotics in the treatment of patients with rheumatoid arthritis? Drugs. 1999;57:279-282.
- D’Agostino P, Arcoleo F, Barbera C, et al. Tetracycline inhibits the nitric oxide synthase activity induced by endotoxin in cultured murine macrophages. Eitr j Pharmacol. 1998;346:283-290.
- Shryock TR, Mortensen JE, Bauniholtz M. The effects of macrolides on the expression of bacterial virulence mechanisms. / Antimicrob Chemother. 1998;41:505-512.
- caglione F, Ferrara F, Dugnani S, Demartini G, Triscari F, Fraschini F. Immunostirnulation by clarithromycin in healthy volunteers and chronic bronchitis patients. / Chemother. 19935:228-232.
- Khan AA, Slifer TR, Araujo FG, Remington JS. Effect of clarithromycin and azitliromycin on production of cytokines by human monocytes. Int j Antimicrob Agents. 1999;11:121-132.
- Morikawa K, Oseko F, Morikawa S, Iwamolo K. Immunomodulatory effects of three macrolides, midecamycin acetate, josamvein, and clarithromycin, on human T-lymphocyte function in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 1994;38:2643-2647.
- Morikawa K, Watabe IT, Araake M, Morikawa S. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:1366-1370.
- Fraschini F, Scaglione F, Pintucci G, Maccarinelli G, Dugnani S, Demartini G. The diffusion of clarithromycin and roxithromycin into nasal mucosa, tonsil and lung in humans. / Antimicrob Ctonoftef. 199i;27(suppl.A):61-65.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник