Повышенный билирубин и астма

Билирубин является желто-зеленым пигментом, который образуется при распаде гемоглобина. В организме человека он содержится в крови и в желчи. За обмен и превышение нормы билирубина отвечает непосредственно печень.

Как правило, высокий билирубин проявляется в виде заболеваний, например желтухой, гепатитом или анемией крови.

Исходя из этого можно сказать, что причин повышения билирубина в крови у взрослых достаточно много, поэтому нужно изначально определиться, почему так случилась, и что стало толчком для повышения билирубина.

Что такое билирубин, и откуда он берется?

Почему у взрослого диагностируют повышенный билирубин, и что это значит? Гемоглобин содержится в эритроцитах – красных кровяных клетках человека, он переносит кислород в ткани организма из легких. Поврежденные и старые эритроциты разрушаются в селезенке, печени и костном мозге. При этом гемоглобин высвобождается и превращается в билирубин.

Только что образованный билирубин – непрямой, ядовит для человеческого организма, особенно для центральной нервной системы. Поэтому в печени происходит обезвреживание его другими веществами. Связанный – прямой билирубин выделяется вместе с желчью печенью и покидает организм естественным путем. Темный цвет кала часто свидетельствует об изменениях уровня билирубина.

Классификация

Метаболизм билирубина – это сложный химический процесс, постоянно происходящий в нашем организме, при его нарушении на каком-либо этапе и появляется изменение уровня этого вещества в сыворотке крови. Поэтому билирубин является важным показателем работы сразу нескольких систем организма.

В зависимости от типа, выделяют прямой и непрямой билирубин.

Непрямой — тот, который образуется в результате распада гемоглобина. Растворим только в жирах, поэтому считается весьма токсичным. Он способен легко проникнуть в клетки, нарушая, тем самым, их функции.
Прямой — тот, который образуется в печени. Он является растворимым в воде, поэтому, считается менее токсичным. Прямой билирубин выводится из организма вместе с желчью.

Прямой билирубин безопасен для организма, так как он был предварительно обезврежен ферментами печени. Такое вещество спокойно выходит из организма и не причиняет особого вреда. Билирубин же непрямого вида является весьма токсичным, он был недавно образован из гемоглобина и не связан ферментами печени.

Норма билирубина в крови

Для взрослого человека возрастом до 60 лет нормальным результатом анализа на билирубин будет:

5,1-17 ммоль/л – общий билирубин;
3,4-12 ммоль/л – непрямой;
1,7-5,1 ммоль/л – прямой.

Таблицы нормы уровня билирубина в крови для обоих полов почти не отличается. Однако, учеными доказано, что у мужчин в 10 раз чаще встречается синдром Жильбера, чем у женщин.

Билирубин общий повышен — что это значит у взрослого?

По каким причинам у взрослых количество общего билирубина в крови повышается, и что это значит? Какие факторы способствуют этому?

У взрослых выделяют ряд основных причин:

ускоренный распад эритроцитов;
первичный билиарный цирроз;
желчнокаменная болезнь;
другие состояния, вызывающие нарушения оттока желчи;
гельминтозы и паразиты в организме;
внутрипечёночный холестаз;
желтуха беременных;
опухоли печени;
нарушения выработки ферментов, отвечающих за образование прямого билирубина;
вирусные, бактериальные, токсические, лекарственные, аутоиммунные и хронические гепатиты – при этом печень становится неспособной выводить билирубин.

В зависимости от того, какой именно процесс нарушен, в крови может наблюдаться повышение одной из фракций билирубина. Если обнаружено повышение общего билирубина с равномерным распределением фракций, то это больше всего характерно для заболеваний печени.

Причины повышенного прямого билирубина

Уровень прямого билирубина в крови повышается из-за нарушения оттока желчи. Вследствие этого желчь направляется в кровь, а не в желудок. Причинами этого чаще всего являются следующие патологии:

гепатиты вирусной этиологии в острой форме (гепатиты А, В, при инфекционном мононуклеозе);
гепатиты бактериальной этиологии (лептоспирозный, бруцеллезный);
хронические гепатиты;
аутоимунные гепатиты;
медикаментозные гепатиты (в результате терапии гормональными препаратами, нестероидными противовоспалительными средствами, противоопухолевыми и противотуберкулезными препаратами);
токсические гепатиты (отравление грибными ядами, промышленными токсическими веществами);
рак желчного пузыря, печени или поджелудочной железы;
желчнокаменная болезнь;
билиарный цирроз;
синдромы Ротора, Дабина-Джонсона.

Преимущественное повышение показателей прямого билирубина. В основе лежит нарушение оттока желчи.

Причины повышенного непрямого билирубина

Заболевания, при которых повышается непрямой билирубин:

Синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Люси-Дрискола.
Инфекционные заболевания — брюшной тиф, сепсис, малярия.
Врожденные гемолитические анемии — сфероцитарная, несфероцитарная, серповидно-клеточная, талласемия, болезнь Маркьяфавы-Микеле.
Токсические гемолитические анемии — отравление ядами, укусы насекомых, змей, отравление грибами, свинец, мышьяк, соли меди (медный купорос). Лекарственные гемолитические анемии — провоцируются приемом цефалоспоринов, инсулина, аспирина, НПВС, левомицетина, пенициллина, левофлоксацина и пр.
Приобретенные гемолитические анемии аутоиммунные — развиваются на фоне системной красной волчанки (симптомы, лечение), ревматоидного артрита, лимфолейкоза, лимфагранулематоза (симптомы, лечение) и пр.

Преимущественное повышение показателей непрямого билирубина. В основе лежит избыточное разрушение эритроцитарных клеток.

Проблемы с печенью

Печень имеет самое важное значение в процессах продуцирования билирубина. При патологиях этого органа нормальный процесс обезвреживания свободного билирубина и перехода его в прямое состояние становится невозможным. Среди болезней печени, при которых нарушается метаболизм билирурина, присутствует цирроз, гепатиты А, В, С, В и Е, алкогольные и медикаментозные гепатиты, рак печени.

Уровень обеих типов билирубина возрастает, что проявляется такими симптомами:

дискомфорт и тяжесть в правом боку из-за увеличения печени;
блёклый цвет кала и тёмный — мочи;
дурнота, отрыжка после еды, особенно сильный дискомфорт от жирной и тяжёлой пищи;
упадок сил, головокружения, апатия;
повышение температуры тела (при гепатитах вирусной природы).

Может выявить и другие причины повышения уровня билирубина. К ним относится наследственный недостаток ферментов печени, эта патология носит название синдрома Жильбера. У больных уровень билирубина в крови существенно повышен, поэтому кожа и глазные склеры часто имеют желтый оттенок.

Нарушение оттока желчи

При заболеваниях желчевыводящей системы, например, желчнокаменной болезни, у больного обычно выявляются следующие симптомы:

желтушность кожных покровов и склер;
боли в правом подреберье (при печеночной колике очень интенсивные);
вздутие живота, нарушение стула (диарея или запор);
обесцвечивание кала и потемнение мочи;
кожный зуд.

В отличие от заболеваний крови и печени, в данной ситуации повышается количество прямого (связанного) билирубина, который уже обезврежен печенью.

Надпеченочные причины

Развитие надпеченочной желтухи обусловлено усиленным разрушением эритроцитов. При этом повышается преимущественно свободная фракция. Среди заболеваний выделяют:

гемолитические и В12-дефицитные анемии;
обширные гематомы;
воздействие токсических веществ на клетки крови;
реакция на переливание чужеродной крови или пересадку органов;
талассемии.

Симптомы

При нарушении метаболизма билирубина его количественные показатели в кровяном русле могут становиться большими. Выражается это желтухой, или окрашиванием слизистых оболочек и кожных покровов в желтый цвет.

Если концентрация желчного пигмента в сыворотке крови достигает отметки 85 мкмоль/л, то говорят о легкой форме повышения.
Среднетяжелой считается желтуха с показателями 86-169 мкмоль/л, тяжелой – с цифрами выше 170 мкмоль/л.

В зависимости от вида желтухи ее проявления носят разный характер. Кожа может приобретать ярко-желтый, зеленый или шафраново-желтый оттенок. Кроме того, при повышенном билирубине отмечается потемнение мочи (она становится цвета темного пива), сильный зуд кожи.

Прочие признаки могут включать в себя:

горечь во рту;
потемнение мочи;
белый цвет каловых масс;
общая слабость;
нарушение памяти и интеллектуальных способностей;
увеличение печени в размерах и тяжесть в правом подреберье.

Как лечить повышенный билирубин в крови

Снизить билирубин можно только после установления причины вызвавшей его повышение. Это значит, что придется сдать анализы на вирусные гепатиты, печеночные пробы (определение активности аст алт, щелочной фосфатазы и т.д.), пройти УЗИ печени и более специфические исследования.

При этом лечение у взрослых в основном этиотропное, то есть воздействует на ведущее заболевание. Например, при нарушении проходимости желчевыводящих путей необходимо выполнить удаление камней или опухоли, в некоторых случаях эффективным оказывается стентирование протоков.

При сильно повышенном билирубине вследствие выраженного гемолиза эритроцитов показана инфузионная терапия с введением глюкозы, альбумина, а также проведение плазмафереза. При желтухе новорожденных весьма эффективна фототерапия, при которой ультрафиолетовое облучение кожи способствует превращению свободного токсичного билирубина в связанный, легко выводимый из организма.

Источник

Резюме. А также возможные причины выявленных ассоциаций

Фототерапия и/или желтуха может быть причиной бронхиальной астмы?

Повышенный билирубин и астма Бронхиальная астма является одним из самых распространенных заболеваний в педиатрической практике с не до конца уточненной этиологией, при этом распространенность этой патологии продолжает повышаться во всем мире. Очевидно, существует генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы, а также установлена взаимосвязь с загрязнением окружающей среды, аллергенами, воспалительными медиаторами и клеточным ответом, которые играют ключевую роль в патогенезе заболевания. Реактивные формы кислорода, которые возникают вследствие клеточного метаболизма и воздействия поллютантов окружающей среды, приводят к развитию окислительного повреждения, а также обострению и усугублению симптоматики бронхиальной астмы.

В ранее проведенных обсервационных исследованиях ученые выявили взаимосвязь между гипербилирубинемией и/или фототерапией с бронхиальной астмой у детей. Однако ни один из авторов этих исследований не проанализировал фактические уровни билирубина в крови — все полагались только на фактическую диагностику желтухи. Поскольку фототерапия является основным методом лечения пациентов с неонатальной желтухой, трудно выявить отличия между эффектами фототерапии и желтухи в отношении риска развития бронхиальной астмы. Лишь в результатах одного из исследований ранее было указано, что у младенцев с наивысшими уровнями общего билирубина в крови с большей вероятностью могут диагностировать бронхиальную астму до достижения ими возраста 7 лет по сравнению с участниками исследования с самыми низкими уровнями билирубина в крови.

Цель, дизайн и методы исследования

В связи с этим ученые Соединенных Штатов Америки (США) провели ретроспективное когортное исследование младенцев, рожденных не ранее 35 нед гестационного возраста, с целью количественной оценки ассоциаций между гипербилирубинемией, фототерапией и риском развития бронхиальной астмы у детей. Результаты этой работы опубликованы 12 сентября 2018 г. в журнале «Pediatrics». Отмечается, что с учетом критериев включения и исключения в исследовании приняли участие 109 212 детей. При этом ученые оценили следующие переменные: возраст матерей; этническую и/или расовую принадлежность матерей; пол новорожденного; гестационный возраст; массу тела младенца при рождении; показатель по шкале Апгар; год и место рождения; анамнез по поводу бронхиальной астмы.

Результаты

Из 109 212 детей в исследуемой когорте 16,7% (18 205) имели максимальный уровень общего билирубина в крови ≥15 мг/дл, а 4,7% (4865) — ≥18 мг/дл. Фототерапию проводили у 11,5% (12 533) детей. Средний возраст участников при последнем наблюдении составил 4,4 года. В настоящем исследовании 4854 (4,4%) ребенка соответствовали критериям бронхиальной астмы (показатель заболеваемости: 18,4 на 1000 человек). Средний возраст детей на момент установления диагноза бронхиальной астмы составил 3,6 года. Наивысшая заболеваемость бронхиальной астмой выявлена в когорте пациентов с уровнями общего билирубина в крови в диапазоне 9–17,9 мг/дл по сравнению с более низкими или высокими показателями. При этом не выявлено никакой взаимосвязи фототерапии с риском развития бронхиальной астмы.

Несмотря на выявление взаимосвязи между умеренно повышенными уровнями общего билирубина в крови и риском развития бронхиальной астмы у детей, возникает вопрос, является ли эта ассоциация причинной. Несомненно, существует различной степени выраженности взаимосвязь, поскольку выявленная закономерность наблюдается в различных популяциях (Швеция, Тайвань, Китай, США). Но существует ли какое-либо биологическое объяснение, каким образом гипербилирубинемия или фототерапия могут привести к развитию бронхиальной астмы? In vivo билирубин играет важную роль в качестве антиоксиданта, однако при высоких его уровнях (>20 мг/дл) в крови этот эффект утрачивается. Возможно, возникающий дисбаланс между окислителями и антиоксидантами может приводить к развитию воспалительных реакций, в том числе и со стороны дыхательных путей, что ассоциировано с возникновением бронхиальной астмы. Полученные результаты отчасти не согласуются с этим предположением, поскольку в таком случае наивысшие уровни общего билирубина в крови были бы ассоциированы с наивысшим риском развития бронхиальной астмы. Более того, в таком случае столь кратковременное воздействие повышенных уровней билирубина в крови должно приводить к столь значимому повреждению, которое могло бы стать причиной развития бронхиальной астмы годы спустя, что кажется маловероятным.

Существует предположение, что билирубин может оказывать влияние на иммунную систему. Отмечается, что неконъюгированный билирубин может нарушать баланс Т-хелперов, смещая его со стороны Т-хелперов 1-го типа в сторону Т-хелперов 2-го типа посредством ингибирования продукции интерлейкина-2. При этом преобладание Т-хелперов 2-го типа ассоциировано с развитием аллергии и бронхиальной астмы, а интерлейкин-2 необходим для развития и поддержания Т-регуляторных клеток, которые играют важную роль в регуляции иммунологических процессов в периферической чувствительности к аллергенам.

В таком случае, если гипербилирубинемия может быть задействована в патогенезе бронхиальной астмы, может ли данный эффект быть модифицирован путем вмешательства? Никаких различий в риске развития бронхиальной астмы не выявлено между младенцами, которые подвергались или не подвергались фототерапии. Однако этот ответ может быть неполным, поскольку повышенный риск развития бронхиальной астмы выявлен только при умеренной гипербилирубинемии, к тому же многие младенцы могут иметь хоть и повышенные (в том числе и ассоциированные с повышенным риском развития бронхиальной астмы) уровни общего билирубина в крови, но все же недостаточные для инициации фототерапии согласно рекомендациям Американской академии педиатрии (American Academy of Pediatrics). А поскольку не обнаружена взаимосвязь между наивысшими уровнями общего билирубина в крови и риском развития бронхиальной астмы, то и предотвращение гипербилирубинемии с помощью фототерапии может не оказывать никакого влияния на риск развития бронхиальной астмы, если только вмешательство не инициируется при более низких (ассоциированных) пороговых значениях.

Указывается, что наиболее вероятным альтернативным объяснением выявленной взаимосвязи является генетическая предрасположенность как к умеренной гипербилирубинемии, так и к бронхиальной астме, при этом потенциальным примером является полиморфизм гена глутатион-S-трансферазы, мутации в котором ассоциированы как с желтухой новорожденных, так и с бронхиальной астмой. Возможное объяснение того, почему ассоциация наблюдается между умеренным, а не более высоким уровнем общего билирубина в крови и бронхиальной астмой, может относиться непосредственно к этиологии гипербилирубинемии. Умеренная гипербилирубинемия может быть связана с полиморфизмами в гене глутатион-S-трансферазы, тогда как более выраженная гипербилирубинемия чаще развивается при несовместимости групп крови по системе ABO, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или сепсисе. Другое объяснение может заключаться в том, что существует два противоречивых механизма. То есть полагается, что билирубин может быть одновременно и причиной развития заболеваний, и протекционным фактором при разных его концентрациях в крови, причем на уровне >18 мг/дл защитный механизм начинает преобладать над причинным.

Заключение

Подводя итоги, исследователи пришли к выводам, что взаимосвязь между умеренной гипербилирубинемией и бронхиальной астмой существует. Выявленные ассоциации вряд ли являются причинными, поскольку не обнаружена прямая либо обратная взаимосвязь между уровнями общего билирубина в крови и риском развития бронхиальной астмы. Наиболее вероятным объяснением этого явления может быть генетический полиморфизм, который может одновременно быть ассоциированным как с бронхиальной астмой, так и умеренной гипербилирубинемией. Важно отметить, что, согласно результатам настоящего исследования, фототерапия не модифицирует риск развития бронхиальной астмы.

Kuzniewicz M.W., Niki H., Walsh E.M. et al. (2018) Hyperbilirubinemia, Phototherapy, and Childhood Asthma. Pediatrics, Sep. 12 [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин

Источник

Определение уровня билирубина в крови проводится при выявлении нарушения функционирования печени и желчевыводящих протоков, а также анемии (малокровия). Высокий уровень билирубина – важный диагностический показатель, указывающий на ряд серьёзных патологий. При этом каждая из этих патологий требует подбора определённых методов лечения. Важно не только установить факт наличия заболевания, но и как можно быстрее дифференцировать его. Прогноз исхода во многом зависит от того как быстро был поставлен правильный диагноз.

Сначала следует разобраться в том, что такое билирубин и откуда он берётся?

Содержание

Что такое билирубин в крови и его норма у взрослых

Билирубин – жёлто-коричневый пигмент, который образуется в результате распада белков содержащих гем (гемоглобин в эритроцитах, миоглобин и цитохром). Пигмент окрашивает в соответствующий цвет желчь, мочу и кал.

Функции билирубина до конца не изучены. По версии основной гипотезы он выполняет функцию сильнейшего антиоксиданта. Его роль сводится к торможению процесса окисления, которому подвергаются естественные продукты жизнедеятельности человека и питательные компоненты, поступающие в организм вместе с едой. Считается, что антиоксиданты способны замедлять процесс старения за счёт активации процессов обновления клеток.

Общая фракция пигмента подразделяется на прямой и непрямой билирубин. В крови преобладает непрямая фракция (до 96 %) – ромбические кристаллы, соединённые с простыми белковыми молекулами (альбуминами). В случае присоединения в печени сахаросодержащих веществ (глюкуроновой кислоты) образуется прямой (связанный) билирубин, его концентрация в норме не превышает 4 % от общей фракции. Прямая форма билирубина в отличие от непрямой фракции растворима в воде и может выделаться с мочой после фильтрации почками.

Норма билирубина у взрослых значительно отличается от детей, поэтому крайне важно учитывать возраст при интерпретации результатов анализа. Следует отметить, что величина показателей нормального уровня билирубина идентична для пациентов обоих полов.

Возраст	Допустимые значения
Общий билирубин, мкмоль/л
Новорождённые до двух дней	55 – 200
От 2 до 7 дней	25 – 210
От 1 недели до 1 месяца	5 – 25
Старше 1 месяца	5 – 20
Прямой билирубин, мкмоль/л
Для всех возрастов	0 – 5

Величина непрямой фракции определяется расчетным путём вычитания значения прямой фракции от общего содержания билирубина.

Основные этапы метаболизма билирубина

Гемоглобин распадается до билирубина в клетках ретикулоэндотелиальной ткани. Визуально наблюдать процесс можно при трансформации оттенка подкожных кровоподтёков (синяков). До 4 суток поражённое место имеет багрово-синий или тёмно-синий цвет. Через 4-7 дней на месте синяка происходит образование биливердина и вердоглобина зелёного цвета. Спустя 4 недели кровоподтёк приобретает грязно-жёлтый цвет за счёт синтеза билирубина.

Продукты распада гемоглобина (непрямая фракция) поступают в системный кровоток человека. Дальнейший метаболизм реализуется в печени и состоит из 3 стадий:

поглощение из крови непрямой фракции эпителиальными клетками паренхимы печени;
связывание непрямой фракции с сахаросодержащими веществами в эндоплазматической сети (ЭПС) клетки;
выделение прямого билирубина из ЭПС в желчь.

Отмечено, что большая концентрация непрямой фракции обладает токсичными свойствами.

За счёт высокой степени сродства к органическим соединениям непрямая фракция способна растворятся в липидной составляющей клеточной мембраны. После проникновения в клетку она внедряется в митохондрии, нарушая процесс дыхания и окислительного фосфорилирования. Кроме этого, происходит сбой нормального биосинтеза пептидных молекул и ионного транспорта через клеточную мембрану. Подобные нарушения негативно влияют на состояние нервной системы человека, провоцируя развитие неврологических симптомов.

Непрямой фракция способна проникать сквозь гемато-энцефалический барьер между нервной и кровеносной системами, индуцируя органическое поражение головного мозга. Подобные серьёзные патологии объясняют важность нормального протекания процесса трансформации непрямой фракции в прямую.

Симптомы повышения билирубина

Выраженность симптомов напрямую зависит от степени повышения общего билирубина в крови. Клиническая картина при повышенном билирубине на начальном этапе характеризуется появлением желтушного оттенка склеры глаз (желтуха). Впоследствии симптом распространяется на ротовую полость, а при критических повышениях величины пигмента – на всё лицо, стопы ног, ладони и различные части тела. Нередко поражённые участки сильно зудят.

Следует отметить, что подобная картина характерна и для нарушения метаболизма каротина и чрезмерного употребления овощей (томатов, моркови). Однако в этом случае белки глаз не окрашиваются.

Нередко повышенный билирубин является причиной боли и тяжести в подреберье справа, изменения окраски каловых масс и мочи.

Направление на анализ может выписать врач общей практики, гастроэнтеролог, гематолог, эндокринолог или инфекционист. Показания для назначения:

подозрение на патологию печени и желчевыводящих протоков;
необходимость обследования грудничков с желтухой;
желтуха у взрослых;
наследственная желтуха (синдром) Жильбера;
признаки гемолитической анемии;
диагностика пациентов, злоупотребляющих спиртными напитками;
необходимость раннего выявления побочных эффектов лекарственных препаратов с гепатотоксическими или гемолитическими свойствами;
хронический гепатит в анамнезе;
патологии печени (цирроз, печеночная недостаточность, камни в желчевыводящих протоках).

Билирубин общий повышен- что это значит у взрослого как лечить?

В случае если билирубин прямой повышен незначительно (не более 5 мкмоль/л) назначается повторное исследование через 3-5 суток с целью исключения внутренних и внешних факторов, влияющий на результат. Например, суточное колебание всех лабораторных показателей крови или пренебрежение обследуемым правил подготовки к сбору биоматериала.

Так, билирубин в крови – 3 считается незначительным отклонением в меньшую сторону, которое может быть вызвано недавним употреблением алкоголя, большого количества кофе или лекарственных препаратов.

Лечение любой патологии – задача врача. Самодиагностики и самостоятельный выбор методов терапии может привести к ухудшению состояния заболевания, вплоть до летального исхода.

Причины, по которым билирубин общий повышен, различны и всегда носят патологический характер. Особое значение при дифференциальной диагностике имеет то, какая именно фракция превышает норму.

Что это значит, если у взрослого повышен прямой билирубин?

К причинам повышения величины общего билирубина в крови преимущественно за счёт прямой фракции относят:

холидохолитиаз – патологическое состояние, возникающее при желчекаменной болезни. Проявляется в виде формирования камней, закупоривающих просвет желчевыводящих протоков. Важность раннего выявления обусловлена частыми осложнениями. Отсутствие адекватного лечения способствует развитию цирроза, панкреатита или панкреонекроза. Предпочтительный метод лечения – эндоскопическое или липароскопическое удаление камней. Рецидив в 25 % случаев в течение 5 лет. Повторная операция сопровождается удалением желчного пузыря;
гепатит С – инфекционное заболевание, провоцирующее воспаление печени. Согласно статистике 150 млн человек заражены вирусом гепатита С. Его называют «ласковый убийца», поскольку пациент длительное время может не знать о заражении. Больной может жить до 40 лет без проявления серьёзных патологических признаков. Прогноз зависит от наличия сопутствующих заболеваний. Так, ВИЧ-положительный статус значительно повышает риск развития цирроза или рака печени;
первичный склерозирующий холангит – довольно редкая патология, при котором воспаляются и разрастаются ткани желчных протоков. Исход – билиарный цирроз, сопровождающийся нарушением иммунной регуляции. При этом иммунная система начинает разрушать собственные нормальные клетки желчных протоков, воспринимая их как генетически чужеродный материал (антигены);
злокачественные новообразования в поджелудочной железе;
синдром Дабина – Джонсона – нерушение процесса высвобождения связанной фракции из клеток печени, в результате происходит её аномальное движение в обратную сторону. Иначе говоря, билирубин не выделяется из печени, а наоборот – поступает из желчевыводящих протоков в неё. Патология носит генетический характер и проявляется в виде хронической желтухи. Прогноз заболевания крайне благоприятный, поскольку оно никак не влияет на продолжительность жизни;
синдром Ротора – аналогичен предыдущей болезни, однако, имеет менее выраженную степень выраженности;
алкогольное поражение печени – нарушение нормального функционирования клеток печени в виду длительной (более 10 лет) интоксикации спиртом и продуктами его распада. Возможные последствия: алкогольный гепатит, цирроз, рак и жировая инфильтрация печени.

Повышение общего билирубина за счёт непрямой фракции

Список заболеваний, сопровождающихся высоким уровнем непрямого билирубина в крови:

аутоиммунная гемолитическая анемия — возникает в результате выработки аутоиммунных тепловых антител (вступают в реакцию при температуре выше 37° С). Может быть следствием приёма лекарств или лейкоза;
анемия гемолитическая характеризуется усилением процесса разрушения красных кровяных клеток с избыточным выделением непрямой фракции в кровь;
мегалобластная анемия – недостаток витамина В 12 приводит к депонированию незрелых эритроцитов. При этом значительно увеличивается содержание гемоглобина, и, как следствие, продуктов его распада;
наследственный микросфероцитоз – изменение белка мембраны эритроцитов, приводящие к нарушению её целостности и усилению процессов деградации;
анемия Кули – мутация полипептидных цепей гемоглобина. Дефектные гены, повышающие билирубин — HBA1, HBA2 и HBB. Характерны тяжёлые изменения строения черепа, носа и зубов. Хроническая желтушность, увеличение селезёнки и печени. Ранняя манифестация заболевания приводит к умственному и физическому недоразвитию;
синдром Жильбера (негемолитическая семейная желтуха) – пигментное доброкачественное заболевание печени, при котором нарушается внутриклеточный транспорт несвязанной фракции к месту присоединения сахаросодержащих веществ. Несмотря на хроническое течение на протяжении всей жизни не влияет на её продолжительность;
врождённый синдром Криглера-Найяра – злокачественное заболевание, сопровождающееся хронической желтухой и патологиями нервной системы. Желтуха возникает в результате сбоя трансформации непрямого билирубина в прямой из-за отсутствия/ недостатка необходимых ферментов;
малярия – инфекционное заболевание, в жизненном цикле возбудителя которого присутствует фаза размножения в эритроцитозах. После созревания, паразитический плазмодий высвобождается из эритроцитов, запуская активный процесс их разрушения. Одно из осложнений – возникновение хронической почечной или печёночной недостаточности.

Что значит, если фракции повышены в равных долях?

Причинами повышения общего билирубина в крови, при этом прямая и непрямая фракция повышена в равных долях, считаются:

гепатит вирусной или токсической (алкоголем или лекарственными препаратами) природы;
цирроз печен;
заражение вирусом герпеса 4 типа, для которого характерно повышение температуры тела, поражение печени и селезёнки, а также изменение клеточного состава крови;
поражение печени ленточным червём (эхинококкоз). Попадая в печень, личинки начинают формировать эхинококковые кисты в виде пузырей, достигающие размеров до 20 см. медленный рост кист затрудняет ранее выявление заражения, а в случае их разрыва происходит распространение личинок по всему организму;
абсцесс печени – формирование полости с гноем в органе, является следствием аппендицита, желчекаменной болезни или сепсиса. В 90 % случаев при грамотном подходе к лечению удаётся достичь полного выздоровления.

Подводим итоги

Необходимо отметить:

прямой взаимосвязи между степенью тяжести патологии и повышением величины билирубина не выявлено;
повышение любой из фракций билирубина всегда является признаком патологии и требует немедленного уточнения диагноза. Пациенту назначается комплексное обследование с применением методов УЗИ и дополнительных анализов;
важно правильно подготовиться к сдаче биоматериала, поскольку многие факторы искажают точность полученных результатов. Так, за 1 сутки до исследования не должно проводиться введение внутривенного контрастного препарата. Следует учитывать, что УФ и жирная пища снижают концентрацию билирубина в крови. А к повышению приводят физические или эмоциональные перегрузки, а также никотин. Минимум за 3 суток нужно отказаться от применения любых лекарственных препаратов, так как многие из них оказывают прямое влияние на метаболизм билирубина.

Источник