При лечении бронхиальной астмы применяют пролонгированный

Бронхиальная астма представляет собой хроническую патологию, развитие которой могут спровоцировать различные факторы, как внешние, так и внутренние. Люди, которым был диагностирован этот недуг, должны пройти комплексный курс медикаментозной терапии, которая позволит устранить сопровождающую симптоматику. Любое лекарство от бронхиальной астмы должен назначать только узкопрофильный специалист, которым была проведена комплексная диагностика и выявлена причина развития этой патологии.

Метод лечения бронхиальной астмы

Каждый специалист при терапии бронхиальной астмы использует различные лекарства, в частности препараты нового поколения, которые не имеют слишком серьезных побочных эффектов, более эффективны и лучше переносятся больными. Для каждого пациента аллерголог в индивидуальном порядке подбирает схему лечения, которая включает не только таблетки от астмы, но и лекарства, предназначенные для наружного применения – ингаляторы.

Специалисты придерживаются следующих принципов при медикаментозной терапии бронхиальной астмы:

Максимально быстрое устранение сопровождающей патологическое состояние симптоматики.
Предупреждение развития приступов бронхиальной астмы.
Оказание помощи больному при нормализации дыхательных функций.
Сведение к минимуму количества лекарственных средств, которые необходимо принимать для нормализации состояния.
Своевременное проведение профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рецидивов.

Форма выпуска препаратов

Лекарства при бронхиальной астме Основная часть лекарств от астмы используется в виде:

Аэрозолей, подаваемых с помощью ингалятора. Данный способ считается наиболее быстрым и эффективным, поскольку действующее вещество за секунды доставляется непосредственно к трахее и бронхам. Оказывается местное действие, поэтому значительно снижаются воздействие на остальные органы и риск побочных явлений. Используются меньшие, по сравнению с другими видами, дозы лекарственного вещества. Ингаляции незаменимы для купирования приступа бронхиальной астмы.
Таблеток и капсул. Применяются преимущественно для длительного систематического лечения бронхиальной астмы.

Список лекарств для лечения бронхиальной астмы

Весь список препаратов от бронхиальной астмы можно разделить на две большие группы:

Для купирования приступа бронхиальной астмы. Применяют бронхорасширители. Астматические лекарства этой группы бесполезны для устранения болезни, однако незаменимы при приступе, мгновенно снимая жизнеугрожающие симптомы.
Для лечения бронхиальной астмы. Систематическая лекарственная терапия бронхиальной астмы подразумевает приём лекарств не только во время обострений, но и в спокойные периоды. Лекарства данной группы бесполезны во время приступа, поскольку действуют медленно, постепенно снижая чувствительность слизистых к действию аллергенов и инфекций. Врачи назначают следующие средства:

бронхорасширяющие длительного действия;
противовоспалительные лекарства: стабилизаторы мембран тучных клеток и гормоносодержащие (глюкокортикостероиды) в сложных случаях;
антилейкотриеновые;
отхаркивающие препараты и муколитики;
нового поколения.

Названия всех лекарств приведены с ознакомительной целью! Не занимайтесь самолечением.

Базисные препараты от бронхиальной астмы

Лекарства при бронхиальной астме Такая группа лекарств задействуется пациентами для ежедневного применения с целью купирования сопровождающей бронхиальную астму симптоматики, и предотвращения новых приступов. Благодаря проведению базисной терапии больные испытывают существенное облегчение.

К базисным препаратам, которые способны купировать воспалительные процессы, устранить отечность и другие аллергические проявления, относятся:

Ингаляторы.
Антигистамины.
Бронхолитики.
Кортикостероиды.
Антилейкотриеновые лекарства.
Теофиллины, оказывающие продолжительное терапевтическое действие.
Кромоны.

Лекарственные препараты применяются в комплексе для постоянного воздействия на организм человека.

Негормональные антигистаминные средства или кромоны при бронхиальной астме

Лекарства при бронхиальной астме Негормональные лекарственные средства являются более безвредными, чем глюкокортикостероидные аналоги, однако их действие может быть значительно слабее.

К группе кромонов относятся:

Тайлед — активное вещество недокромил натрия;
Интал — активное вещество кромогликат натрия.

Препараты используются при интермиттирующей и легкой форме бронхиальной астмы. Режим приема заключается в двух вдохах от 4 до 8 раз в сутки; при значительных улучшениях врач может снизить количество использований препаратов до двух вдохов 2 раза в сутки.

Средство Интал противопоказан к использованию в случаях применения Амброксолома и Бромгексинома, в то время как Тайлед не следует принимать детям до 12 лет.

Гормональные средства от бронхиальной астмы

Кортикостероиды – обширная группа препаратов с противовоспалительными свойствами.

По механизму воздействия можно выделить две подгруппы медикаментов:

Лекарства, участвующие в регулировании процессов белков, жиров и углеводов, а также нуклеиновых кислот. Активными веществами этой подгруппы принято считать кортизол и кортикостерон.
Средства, имеющие минеральный состав, что повышает эффективность воздействия на процессы водного и солевого баланса. Активным веществом подгруппы принято считать альдостерон.

Активные вещества кортикостероидных препаратов проникают через мембранный аппарат, после чего воздействуют на ядерные структуры клеток. Одной из наиболее важных функций лекарств этого ряда является противовоспалительное действие, приводящее к расслаблению гладкой мускулатуры при бронхиальной астме. Участвуя в образовании сурфактантов (структурных компонентов поверхности альвеол), кортикостероидные лекарства предупреждают развитие ателектаза и коллапса.

Встречаются следующие формы лекарств:

ингаляционные глюкокортикостероидные гормоны: крупная форма препаратов, обладающих выраженным противовоспалительным действием, приводящим к снижению частоты приступов бронхиальной астмы; отличаются меньшим числом побочных эффектов при использовании, чем аналоги в таблетках;
глюкокортикостероидные гормоны в таблетках: назначаются при неэффективности ингаляционной формы препаратов.

Препараты в таблетках принимаются только в случае тяжелого состояния больного.

Ингаляционные глюкокортикостероидные гормоны

К группе применяемых во время бронхиальной астмы, базисным ингаляционным глюкокортикостероидным препаратам относятся:

Будесонид;
Пульмикорт;
Бенакорт;
Беклометазона дипропионат;
Кленил;
Насобек;
Беклоджет;
Альдецин;
Бекотид;
Беклазон Эко;
Беклазон Эко Легкое Дыхание;
Флутиказона пропионат;
Фликсотид;
Флунизолид;
Ингакорт.

Каждый препарат имеет индивидуальный режим использования и дозировку, назначаемую лечащим врачом с учетом состояния пациента.

Глюкокортикостероидные гормоны в таблетках

К применяемым глюкокортикостероидным препаратам, выпускаемым в форме таблеток, относятся:

Преднизолон;
Метилпреднизолон;
Метипред.

Лекарства при бронхиальной астме - преднизолон Применение препаратов в форме таблеток не исключается продолжение терапии предшествующими базисными лекарствами в высокой дозировке.

Перед назначением сильнодействующих глюкокортикостероидов проводится обследование для выявления причины неэффективности предшествующей терапии ингаляционными формами лекарств. Если причиной низкой эффективности является несоблюдение рекомендаций врача и инструкции применения ингаляций, первостепенной задачей становится устранение нарушений ингаляционной терапии.

В отличие от других препаратов, гормоны в форме таблеток используются кратковременными курсами в период обострений для исключения развития тяжелых побочных эффектов.

Также кроме таблеток при системном лечении бронхиальной астмы встречается назначение суспензий и инъекций (Гидрокортизон) препаратов.

Антилейкотриеновые препараты

При длительном воздействии аспирина и негормональных противовоспалительных средств (НПВП) возможно нарушение синтеза арахидоновой кислоты. Патология может иметь приобретенный или наследственный характер, однако и в том, и другом случае способна привести к появлению выраженных бронхоспазмов и аспириновой форме бронхиальной астмы.

Каждый препарат обладает рядом индивидуальных свойств, зависящих от состава лекарства, механизма воздействия и ингибируемых протеинов.

К группе относятся следующие лекарственные средства:

Зилеутон — средство, ингибирует синтез оксигеназ и сульфидных пептидов, предотвращает приступы спазматического характера при потреблении аспириносодержащих препаратов или вдыхании охлажденного воздуха, устраняет одышку, кашель, признаки свистящих хрипов и болей в грудной области;
Аколат — оказывает выраженное противоотечное действие, снижая риск сужения просветов в бронхах;
Монтекуласт — селективный блокатор рецепторов, основной функцией которого является остановка спазмов в бронхах, проявляет высокую эффективность при сочетании с глюкокортикостероидами и дилататорами;
Аколат — препарат в таблетках, активным веществом которого является зафирлукаст, улучшает функции внешнего дыхания и общее состояние пациента;
Сингуляр — лекарственное средство, включающее активное вещество монтелукаст для оказания антилекотриенового действия и уменьшения частоты приступов.

В большинстве случаев современного лечения антагонисты лейкотриенов применяются для улучшения состояния при аспириновой бронхиальной астме.

Симптоматическое лечение лекарствами

Кроме базисных мер лечения бронхиальной астмы в случае обострения необходимо принимать лекарства для устранения сопровождающих симптомов патологии — бронходилататоры. Бронходилататоры – препараты, способствующие увеличению просветов в бронхах и облегчению состояния во время приступов бронхиальной астмы.

Бронходилататоры длительного действия или β-адреномиметики

Лекарства при бронхиальной астме - оксис Препараты, обладающие способностью к длительному действию при расширении просветов в бронхах, имеют название β-адреномиметики.

К группе относятся следующие лекарственные средства:

содержащие активное вещество формотерол: Оксис, Атимос, Форадил;
содержащие активное вещество салметерол: Серевент, Сальметер.

Препараты используются строго по инструкции.

Бронходилататоры короткого действия группы β2-адреномиметиков

Бета-2-адреномиметики – аэрозольные препараты, начинающие действовать против признаков удушья спустя 5 минут после применения. Препараты выпускаются в виде аэрозолей, однако для более эффективного лечения бронхиальной астмы специалисты рекомендуют использовать аппарат для ингаляций – небулайзер для устранения недостатков основной методики, связанной с оседанием до 40% лекарства в носовой полости.

При бронхиальной астме используются лекарства:

содержащие активное вещество фенотерол: Беротек, Беротек Н;
Сальбутамол;
Вентолин;
содержащие активное вещество тербуталин: Бриканил, Айронил СЕДИКО.

Группа лекарственных средств используется при недостаточном действии базисной терапии для быстрого устранения приступов.

В случае непереносимости бета-2-агонистов возможно использование холинолитиков, примером которых является препарат Атровент. Также Атровент используется в сочетании с β2-адреномиметиком Беротеком.

Бронходилататоры группы ксантинов

Группа ксантинов – препараты от астмы, обширно применяемые с начала XX века.

Для лечения тяжелых приступов астмы при неэффективности базисных средств используются:

Теофиллин (Теопек, Теотард, Вентакс);
Эуфиллин;
Теофиллина и Этилендиамина (Аминофиллин);
Бамифиллин и Эликсофеллин.

Лекарства, содержащие ксантины, воздействуют на мышцы, выстилающие дыхательные пути, приводя к расслаблению и остановке приступа бронхиальной астмы.

Антихолинергетики

Лекарства при бронхиальной астме - атропина сульфат Антихолинергетики – группа препаратов, способствующая расслаблению структур гладкомышечных тканей во время приступов кашля. Также лекарства расслабляют мускулатуру кишечника и других систем органов, что позволяет их использовать при лечении множества тяжелых заболеваний.

Для лечения бронхиальной астмы используются:

Сульфат атропина;
Аммоний четвертичный (неадсорбируемый).

Лекарственные средства обладают рядом противопоказаний и побочных эффектов, из-за чего их назначение определяет только лечащий врач.

Антибиотики и муколитики

Для устранения застоев мокротных масс, восстановления дыхания и уменьшения выраженности одышки применяются муколитические средства:

Лазолван;
Амбробене;
Амброксол;
Муколван.

Средства выпускаются в разных формах, в том числе и для введения инъекций.

В случае обострения бронхиальной астмы на фоне развития вирусной или бактериальной инфекции также необходимо применение противовирусных, антибактериальных и жаропонижающих средств, однако использование пенициллинов или сульфаниламидов астматикам запрещается.

Для борьбы с инфекцией больным бронхиальной астмой стоит использовать антибиотики ряда:

цефалоспоринов;
макролидов;
фторхинолонов.

Прием любого дополнительного препарата должно быть своевременно обговорено с лечащим врачом.

Комбинирование нескольких средств

Правильное сочетание лечебных средств в период лечения бронхиальной астмы – одна из важнейших ступеней на пути к улучшению состояния. Лекарства воздействуют на сложные биохимические процессы организма, именно поэтому к комбинированию лекарственных средств необходимо относиться очень внимательно.

Терапевтические схемы для улучшения общего состояния ступенчатым методом:

Первая ступень: этап, на котором наблюдаются слабые приступы нерегулярного характера. На этом этапе не применятся системное лечение, но используются лекарства базового комплекса из группы негормональных аэрозолей.
Вторая ступень: количество приступов бронхиальной астмы до нескольких в месяц, легкое течение болезни. Как правило, врач назначает использование препаратов ряда кромонов и адреномиметиков короткого действия.
Третья ступень: течение бронхиальной астмы характеризуется как среднетяжелое. Комплексное и предупредительное лечение включает использование препаратов кортикостероидного ряда и дилататоров с пролонгированными свойствами.
Четвертая ступень: из-за тяжелых проявлений бронхиальной астмы необходимо использовать сочетание нескольких групп лекарственных средств. Медикаменты, режим приема и дозировку назначает лечащий врач.

Бронхиальная астма может изменять свое течение, именно из-за этого в период лечения требуется регулярно проходить осмотр у специалиста для выявления эффективности применяемых средств и изменений состояния. При соблюдении рекомендаций врача и инструкции по приему лекарств прогноз лечения чаще всего бывает благоприятным.

Оценка эффективности применения препаратов

Важно помнить, что применение базисных препаратов не приводит к полному излечению от бронхиальной астмы. К целям основного курса лекарств относятся:

диагнозопрофилактика частых приступов;
улучшение внешнего дыхания;
уменьшение необходимости использования ситуативной группы препаратов кратковременного действия.

Дозировка и список необходимых лекарств может меняться в течение жизни человека исходя из общего состояния больного и рекомендаций лечащего врача.

Во время оценки эффективности лечения, проводящейся каждые 3 месяца, выявляются изменения:

жалоб пациента;
частоты посещения врача;
частоты обращений в скорую помощь;
ежедневную активность;
частоты применения симптоматических препаратов;
состояния внешнего дыхания;
выраженности побочных эффектов после применения лекарственных средств.

В случае недостаточной эффективности препаратов или выраженных побочных эффектов лечащий врач может назначить другие лекарства базового курса или изменить дозировку. Также специалист выявляет соблюдаемость режима приема лекарств, так как при нарушении рекомендаций терапия может оказаться нерезультативной.

Заключение

Ныне медикаментозное лечение бронхиальной астмы приобрело определенную структурность. Рациональная фармакотерапия бронхиальной астмы заключается в лечении болезни в зависимости от ступени заболевания, которая определяется в процессе обследования больного. Новые стандарты такого лечения предполагают достаточно четкие алгоритмы назначения астматику различных групп препаратов. Несмотря на то, что среди взрослых пациентов нередко встречается астма IV или даже V ступени, обычно всё же удается облегчить состояние больного.

Практически все из взрослых пациентов имеют право на льготы в связи с болезнью. Состав этих льгот определяется соответствующими законами. Важно, что пациенты могут получить бесплатные препараты. Какие препараты можно получить, необходимо узнать у своего лечащего врача, ибо обычно лекарственные средства выдаются на базе лечебного учреждения.

Алексей Николаевич

Кандидата медицинских наук. Заведующий отделением пульмонологии.

Уважаемые посетители, прежде чем использовать мои советы – сдайте анализы и проконсультируйтесь с врачом!
Запишитесь к хорошему врачу:

Загрузка…

Источник

Бронхиальная астма (БА) – заболевание, в основе которого лежит воспаление дыхательных путей, сопровождающееся изменением чувствительности и реактивности бронхов и проявляющееся приступом удушья, астматическим состоянием или дыхательным дискомфортом (приступообразный кашель, дистанционные хрипы и одышка). Клинические проявления бронхиальной астмы обусловлены обратимой бронхиальной обструкцией (бронхоспазм) на фоне наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям, внелегочных признаков аллергии и сопровождаются эозинофилией и/или обнаружением эозинофилов в мокроте и/или повышенным уровнем Ig E в сыворотке крови.

Принято [1] классифицировать БА по степени тяжести, т.к. именно это определяет тактику лечения, основанную на применении ступенчатой терапии. Степень тяжести БА определяется по следующим показателям:
1. Количество ночных симптомов в неделю.
2. Количество дневных симптомов в день и неделю.
3. Частота применения b2–агонистов короткого действия.
4. Выраженность нарушений физической активности и сна.
5. Значения пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением.
6. Суточные колебания ПСВ.
БА легкого интермиттирующего (эпизодического) течения характеризуется проявлением симптомов астмы реже 1 раза в неделю, причем ночные приступы удушья отмечаются не чаще 2 раз в месяц. Между приступами БА симптоматика отсутствует и вентиляционная функция легких не нарушена. Показатели ПСВ более 80% от должного и суточные колебания ПСВ менее 20%. При таком течении БА, как правило, применяются (1 ступень лечения) b2–агонисты короткого действия по потребности. Эти же препараты (а также кромогликат, недокромил и комбинации бронхолитиков с кромонами) назначаются перед физической нагрузкой или возможным контактом с аллергеном.
При БА легкого персистирующего течения приступы астмы или их эквиваленты отмечаются 1 раз и более в неделю, но реже 1 раза в день. Ночные приступы удушья возникают чаще 2 раз в месяц, причем обострения могут нарушать активность и сон. ПСВ более 80% от должного, а суточные колебания ПСВ в пределах 20–30%. При таком течении БА лечебная тактика (2 ступень) определяется применением ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС) в дозах 200–500 мкг/сут. Если эти дозы недостаточны, они повышаются до 400–800 мкг/сут. У части больных лечение начинают с кромогликата натрия или недокромила. При необходимости назначаются пролонгированные бронходилататоры (b2–агонисты и/или теофиллины). По потребности используются b2–агонисты короткого действия (но не чаще, чем 3–4 раза в сутки).
БА средней тяжести характеризуется ежедневными симптомами, причем ночные приступы возникают чаще одного раза в неделю. Обострения нарушают активность и сон. Возникает необходимость систематического дополнения к плановой терапии ежедневных ингаляций b2–агонистов короткого действия. Показатели ПСВ составляют 60–80% от должного, суточные колебания ПСВ более 30%. Программа лечения при подобном варианте БА (3 ступень) включает ингаляционные ГКС в дозах, эквивалентных 800–2000 мкг/сут. беклометазона дипропионата, желательно с использованием спейсера. Дополнительно к противовоспалительной терапии назначаются бронходилатирующие средства различных групп (пролонгированные b2–агонисты, теофиллины, холинолитики) в различных комбинациях. Кроме этого, используются по потребности b2–агонисты короткого действия, но не чаще 3–4 раз в сутки.
БА тяжелого течения проявляется постоянными симптомами в течение дня, частыми ночными приступами, частыми обострениями, ограничением физической активности. ПСВ менее 60% от должного, суточные колебания ПСВ более 30%. Используется 4 ступень лечения с применением ингаляционных ГКС в увеличенных дозах (800–2000 мкг/сут. эквивалента беклометазона дипропионата). При недостаточном эффекте ингаляционная терапия дополняется системным (пероральным или внутривенным введением) назначением ГКС длительным курсом. Применяются пролонгированные бронходилататоры всех групп (симпатомиметики, теофиллины, холинолитики) раздельно или в различных сочетаниях. b2–агонисты короткого действия назначаются по потребности, но не чаще 3–4 раз в сутки.
Изложенные принципы ступенчатой терапии за годы ее применения вполне себя оправдали. Уменьшилось количество астматических состояний. Логичная тактика противовоспалительной терапии привела к уменьшению частоты побочных эффектов ГКС, хотя они стали использоваться в более ранние сроки болезни и при менее тяжелом течении, чем это было принято ранее. Принцип ступенчатой терапии подразумевает, что при малом клиническом эффекте ступень лечения повышается, а когда состояние пациента стабилизировалось – ступень лечения (соответственно объем лечения и дозировок) понижается. Кроме клинических показателей тяжести течения и данных ПСВ (которые, к сожалению, фиксируются не у всех больных), важно оценивать частоту (в сутки) применения по потребности b2–агонистов короткого действия. На всех ступенях лечения подчеркивается, что эти препараты не должны использоваться чаще 3–4 раз в сутки. Если больной использует эти препараты в большем объеме – это может свидетельствовать о необходимости перехода на более высокую ступень лечения.
В программах ступенчатой терапии БА (2–4 ступени) предусматривается применение пролонгированных b2–агонистов. В Российской Федерации разрешены для медицинского применения симпатомиметики 12–часового действия: салметерол и формотерол фумарат (Форадил). Федеральные стандарты медицинской помощи [2] определяют необходимость использования при лечении бронхиальной астмы формотерола и комбинированных препаратов (пролонгированный b2–агонист + ингаляционный глюкокортикостероид), представленных сочетанием формотерола и будесонида, а также салметерола и флутиказона.
Дозировки и фармакодинамика пролонгированных b2–агонистов приведены в таблице 1. Хорошо видно, что доказанная длительность бронходилатирующего эффекта этих препаратов равна 12 часам. Из возможных побочных эффектов наиболее частыми являются тремор, головная боль, тахикардия, возбуждение, гипотония, приливы, гипокалиемия, головокружение. Поэтому для успешного применения пролонгированных симпатомиметиков необходим мониторинг возможных побочных эффектов. Он включает тщательный анализ симптоматики, контроль частоты сердечных сокращений и артериального давления, периодическое исследование электролитов (назначение препаратов калия при выявленной гипокалиемии).
В крупном многоцентровом плацебо–контролируемом исследовании сравнивались эффективность и переносимость различных дозировок формотерола (24 мкг/сут. и 48 мкг/сут.) и ипратропия бромида. Было доказано, что частота побочных эффектов у пациентов, получавших формотерол, не превышала частоту нежелательных явлений в группе плацебо–контроля. Иными словами, формотерол обычно хорошо переносится пациентами, в том числе и лицами пожилого возраста, страдающими сопутствующими сердечно–сосудистыми заболеваниями.
Как правило, b2–агонисты 12–часового действия используются для поддерживающей терапии БА и их применение два раза в сутки хорошо изучено, причем одновременно с их применением пациенты могут использовать b2–агонисты короткого действия (сальбутамол, фенотерол и др.) по потребности, то есть при приступах БА или при усилении бронхоспастического синдрома [4,5].
На 2–4 ступенях лечения БА формотерол нередко применяется в сочетании с ингаляционными кортикостероидами (или используется комбинированная форма (формотерол+будесонид). Было доказано [4], что при БА тяжелого и среднетяжелого течения клиническая эффективность сочетания формотерола с ингаляционными ГКС в средних дозах выше, чем если ингаляционные ГКС применяются в высоких дозировках, но без назначения формотерола.
При лечении БА используются пролонгированные бронходилататоры и других групп: холинолитики (тиотропиум бромид), производные теофиллина. Анализ данных литературы за последние годы показывает, что пролонгированные b2–агонисты более эффективны при лечении БА, а пролонгированные холинолитики – при терапии хронической обструктивной болезни легких. К пролонгированным теофиллинам формируется сдержанное отношение из–за большей частоты побочных эффектов, трудностей индивидуального дозирования.
Ступенчатая терапия БА, основу которой на большинстве этапов составляют пролонгированные бронхорасширяющие препараты и ингаляционные ГКС, лежит в основе Федеральных стандартов лечения БА. От опыта медицинского персонала, от того, какое лечение является наиболее эффективным для конкретного пациента, от доступности лекарств и оборудования для оказания неотложной помощи зависят исходы терапии, подбор доз или переход на другой препарат.
Внедрение в клиническую практику программ ступенчатой терапии БА позволило значительно уменьшить частоту астматических состояний и контролировать течение заболевания у большинства пациентов.

Литература
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Национальный институт здоровья США.– Пересмотр 2002 г.– Перевод с английского.– М..– «Атмосфера».– 2002.– 160 с.
2. Стандарт медицинской помощи больным бронхиальной астмой (Приложение к приказу МЗСР РФ № 301 от 07.12.2004) // Проблемы стандартизации в здравоохранении.– «Ньюдиамед».–2005.– № 1.– с.75–77
3. Mithell C., Jenkins C., Scicchitano R. et al. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics.– 2003.– 16.– pp. 299–306
4. Pauwels R., Sears M., Campbell M. et al. // European Respiratory Journal.– 2003.– Vol. 22.– pp. 787–794
5. Stahl E., Postma D., Svensson K. et al. // Respiratory Medicine.– 2003.– Vol. 97.– 1061–1066

Источник