Прорыв в лечении астмы
Первый за последние 10 лет научный прорыв в области лечения тяжелой бронхиальной астмы. Данные многолетних исследований подтверждают эффективность нового подхода. Инновационная биологическая терапия становится доступной для российских пациентов.
Бронхиальная астма и полноценная жизнь – вещи несовместные. Тем более, в случае тяжелой и неконтролируемой формы заболевания. Ночные приступы удушья, одышка, кашель, свистящее дыхание, ощущение сдавленности в груди и ухудшение функции легких ‒ постоянные спутники хронического астматика. Спорт для такого человека ‒ непозволительная роскошь, даже подъем по лестнице превращается в настоящую проблему, а уж о танцах, вело-прогулках и даже просто активных играх с детьми и говорить не приходится. Неконтролируемая тяжелая форма бронхиальной астмы может лишить человека работы и сделать его инвалидом. И, к сожалению, заболевание это отнюдь не редкое. Больше 358 миллионов человек в мире страдают сегодня бронхиальной астмой.Каждый двадцатый взрослый и каждый десятый ребёнок. Ежегодно эта болезнь уносит более 250.000 жизней, что, по сути, равно населению европейского города. У 5-10% всех больных (до 20-30% ‒ в странах Восточной Европы) диагностируется именно тяжелая степень заболевания. При этом, поданным отечественных специалистов, более чем у 80% этих пациентов имеется неконтролируемое течение болезни. Очевидно, что традиционная терапия справляется не вполне успешно и на первый план выходит поиск новых путей решения проблемы.
До сегодняшнего дня крайней мерой для врачей и пациентов с тяжелой степенью заболевания и частыми обострениями была гормональная терапия. А именно ‒ применение глюкокортикостероидов. При всей своей эффективности, системное применение подобных препаратов сопряжено с риском серьезных побочных эффектов, среди которых ‒ «стероидный» сахарный диабет, «стероидная» катаракта, «стероидная» язва желудка или двенадцатиперстной кишки, повышение артериального давления, остеопороз,увеличения массы тела, истончение кожи и многое другое.
Неконтролируемая тяжелая бронхиальная астма также можетспровоцировать тяжелое обострение, которое нередко приводит к госпитализацииили обращению в отделение интенсивной терапии.
Революционных прорывов в области лечения тяжелой бронхиальной астмы мир не видел уже 10 лет. Однако сегодня мы можем сказать, что принципиально новый способ терапии готов заявить о себе. Ученым-разработчикам принципиально важно было понять и глубоко изучить механизм возникновения и развития заболевания на молекулярном уровне. Действующим веществом инновационного препарата стала специально созданная молекула, которая, попадая в организм, блокирует взаимодействие клеток, вызывающее обострение заболевания. Огромное количество молекул препарата, попав в организм с инъекционным раствором, прикрепляются к молекулам-передатчикам на поверхности человеческих клеток и ‒ «выключают» передачу и прием сигналов от клетки к клетке. При этом препарат выбирает для себя нужную мишень – именно тот молекулярный передатчик, который отвечает за обмен сигналами с эозинофилами ‒ клетками, вызывающими заболевание. Другие межклеточные взаимодействия продолжаются.
Добавление нового иммунобиологического препарата производства международной компании GSK ‒ первого в мире купирующего эозинофильное воспаление – к уже существующей поддерживающей ингаляционной противовоспалительной терапии позволяет значительно (до 73%) снизить частоту обострений у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой. Кроме того, препарат помогает уменьшить дозу глюкокортикостероидов, вплоть до полной их отмены и, соответственно,уменьшить риск побочных эффектов, связанных с их применением. Новая терапия значительно улучшает контроль над заболеванием и позволяет пациенту вернуться к работе и полноценной, активной жизни.
Источник
27 апреля 20152826,4 тыс.
Новое исследование обнаружило потенциальную причину бронхиальной астмы, а также новое лекарство от нее, которое устраняло все симптомы астмы в условиях лабораторных экспериментов. Полученные результаты дают надежду для 300 000 000 людей, больных бронхиальной астмой во всем мире.
Это исследование, проведенное учеными из Университета Кардиффа в Великобритании, впервые показало, что кальций-чувствительный рецептор (calcium-sensing receptor, CASR) играет ключевую роль в возникновении обструкции дыхательных путей.
В этом исследовании авторы использовали ткани дыхательных путей людей, больных бронхиальной астмой и здоровых, а также лабораторных мышей с астмой.
Результаты этой научной работы были представлены в докладе, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, где авторы описывают, как антагонисты кальциевого рецептора (кальцилитики) полностью устраняли все симптомы бронхиальной астмы в условиях эксперимента.
Кальцилитики блокируют CaRS, и изначально были разработаны для лечения остеопороза — заболевания, делающего кости хрупкими и склонными к переломам.
Одним из важнейших результатов этого исследования является то, что кальцилитики устраняют сужение дыхательных путей за счет снятия спазма и воспаления стенки дыхательных путей.
Профессор Daniela Riccardi, главный автор исследования, описывает полученные результаты как чрезвычайно интересные.
Она пишет:
Наша научная работа показывает, что триггеры бронхиальной астмы активизируют CASR в тканях дыхательных путей, и запускают симптомы астмы, такие как бронхиальная обструкция. Используя кальцилитики в виде ингаляций мы успешно блокировали CASR и устранили все эти симптомы.
Особенно важным это открытие представляется тем пациентам, у которых не удается добиться контроля астмы с помощью использования всех современных средств терапии; в настоящее время каждый двенадцатый пациент с астмой имеет устойчивую к терапии форму заболевания, и на лечение таких пациентов расходуется около 90% всех средств, которые тратятся на борьбу с бронхиальной астмой.
Кальцилитики были впервые изобретены около 15 лет назад для лечения остеопороза, однако несмотря на то, что они оказались безопасными и хорошо переносились пациентами — они не были полезны в лечении остеопороза. Однако тот факт, что эти препараты уже были изучены в клинических испытаниях — дает ученым уникальную возможность перепрофилировать их, и значительно сократить время до поступления нового препарата на рынок.
Как только ученые получат финансирование, они начнут клинические испытания нового препарата для лечения астмы, и планируют закончить их в течение двух лет.
Профессор Риккарди продолжает:
Если мы сможем доказать, что кальцилитики являются безопасными при введении непосредственно в легкие человека, то уже через 5 лет мы могли бы начать лечить пациентов, и, возможно, излечивать от астмы в самых тяжелых случаях.
Авторы также считают, что полученные результаты, раскрывающие роль CASR в тканях дыхательных путей, могут иметь важное значение для терапии других респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит. В настоящее время практически не существует методов лечения этих заболеваний, а между тем, по прогнозам, к 2020 году эти заболевания выйдут на третье место в списке основных причин смерти по всему миру.
Абстракт. Источник.
Источник
Бронхиальная астма: Новое показание препарата Спирива Респимат в странах Евросоюза может стать прорывом в лечении бронхиальной астмы у миллионов взрослых пациентов
Компания «Берингер Ингельхайм» сообщает, что получено одобрение регуляторных органов Европейского Союза применения препарата Спирива (тиотропий) Респимат** для терапии бронхиальной астмы. Спирива Респимат зарегистрирован в качестве дополнительной терапии у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, получающих поддерживающее лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС, ≥800мг будесонида или его аналога в день) в сочетании с ингаляционными бета2-агонистами длительного действия (ДДБА), которые перенесли в течение предыдущего года одно или более обострений бронхиальной астмы.
Новое показание для препарата Спирива Респимат в терапии бронхиальной астмы базируется на результатах широкомасштабного клинического исследования III фазы в рамках программы UniTinA-asthmaR с участием взрослых пациентов, у которых сохранялись симптомы заболевания на фоне терапии ИГКС или ИГКС/ДДБА.
Новые результаты клинического исследования III фазы в рамках программы UniTinA-asthmaR, представленные на Международном конгрессе Европейского респираторного общества в 2014 г., подтверждают эффективность препарата Спирива Респимат в качестве дополнительного к поддерживающей терапии ИГКС/ДДБА:
Значительное уменьшение симптомов бронхиальной астмы — вероятность улучшить контроль над астмой была на 68% выше 8
Эти новые результаты добавляются к уже известным данным более ранних исследований III фазы, в которых было показано, что добавление препарата Спирива Респимат к терапии ИГКС/ДДБА:
— снижает на 21% риск тяжелых обострений бронхиальной астмы
— уменьшает риск ухудшения симптомов бронхиальной астмы почти на 1/3 (31%)
— увеличивает медиану времени до первого тяжелого обострения почти на два месяца (56 дней) и времени до первого эпизода ухудшения симптомов более чем на 4 месяца (134 дня)
Результаты исследования III фазы также демонстрируют, что препарат Спирива Респимат имеет профиль безопасности, сравнимый с плацебо.
Бронхиальная астма кажется заболеванием, которое легко контролировать, и существует заблуждение, что люди с симптомами бронхиальной астмы могут вести обычный образ жизни. Однако у пациентов с выраженными симптомами астмы вероятность возникновения жизнеугрожающего обострения в 6 раз выше, чем у тех, у кого симптомы минимальны или отсутствуют. Физические, социальные и профессиональные аспекты жизни этих пациентов также значительно осложняются.
«Мы знаем, что несмотря на прием современных лекарственных средств, более половины пациентов продолжают испытывать симптомы астмы, которые значительно увеличивают риск развития обострений. Эта статистика ясно демонстрирует необходимость в новых эффективных препаратах для лечения бронхиальной астмы, таких как Спирива Респимат», — заявляет профессор Дэвид Халпин из Королевского госпиталя Девона и Эксетера.
«За последнее десятилетие мало что изменилось в арсенале методов терапии, которые мы можем предложить пациентам, поэтому новое показание для препарата Спирива Респимат — очень важный и долгожданный прорыв в лечении астмы. Уникальный механизм действия этого препарата откроет перед врачами новые возможности борьбы с симптомами бронхиальной астмы и сократит риск ухудшения симптомов и обострений, которые не только весьма неприятны сами по себе, но и могут угрожать жизни пациента», — сказал в заключение профессор Халпин.
Спирива Респимат — ингаляционный антихолинергический бронходилататор длительного действия. Он расширяет дыхательные пути и поддерживает их в таком состоянии в течение, по меньшей мере, 24 часов. В настоящее время для терапии бронхиальной астмы не существует других антихолинергических бронходилататоров длительного действия. Препарат Спирива Респимат ранее получил одобрение для терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), и его эффективность при ХОБЛ подтверждена результатами более чем 230 клинических исследований.
«Более чем 90-летний опыт работы в области заболеваний дыхательной системы позволяет компании «Берингер Ингельхайм» предложить врачам и пациентам новые методы лечения, направленные на решение самых сложных проблем. От бронхиальной астмы в странах Европы страдают миллионы человек, при этом большинство из них имеет заниженные ожидания от лечения этого заболевания и не знают, что их состояние можно улучшить», — отмечает профессор Клаус Дуги, старший вице-президент по медицинским вопросам компании «Берингер Ингельхайм».
«Одобрение регуляторными органами препарата Спирива Респимат создает новый класс ингаляционных препаратов для терапии бронхиальной астмы. Как показали результаты наших крупных исследований, Спирива Респимат сможет улучшить результаты лечения у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, у которых сохраняются симптомы заболевания, несмотря на проведение стандартной терапии. Как показывают результаты недавних исследований, лечение астмы препаратом Спирива Респимат сокращает затраты на лечение этого заболевания, в частности на терапию обострений бронхиальной астмы», добавляет профессор Дуги.
«Берингер Ингельхайм»
Группа «Берингер Ингельхайм» представляет собой одну из 20 ведущих фармацевтических компаний мира. Штаб-квартира находится в городе Ингельхайм, Германия. В 142 представительствах «Берингер Ингельхайм» по всему миру работает в целом более 47 400 сотрудников. Ключевыми направлениями деятельности «Берингер Ингельхайм», основанной в 1885 году, являются разработка, исследование, производство и вывод на рынок новых лекарственных препаратов, обладающих большим значением для медицины и ветеринарии.
Важный элемент корпоративной культуры «Берингер Ингельхайм» — социальная ответственность. Это подразумевает участие по всему миру в социальных проектах, таких как инициатива Making more Health («Сделаем мир здоровее»), и заботу о своих сотрудниках. В основе сотрудничества лежит уважение, предоставление равных возможностей и поддержание баланса между работой и семьей. Во всех своих начинаниях «Берингер Ингельхайм» учитывает необходимость защиты окружающей среды и разумное потребление ресурсов.
В 2013 году чистая прибыль «Берингер Ингельхайм» составила около 14,1 миллиарда евро. Затраты на научно-исследовательскую деятельность составили 19,5% от этой величины.
Источник
Новые биологические препараты на основе моноклональных антител обещают перевести лечение астмы в область персонализированной медицины.
По данным ВОЗ, во всем мире бронхиальной астмой страдают около 235 млн. людей. Эксперты считают, что 20% имеют тяжелую форму болезни, среди них у 20% астма неконтролируемая (симптомы, в том числе кашель, свистящие хрипы, приступы удушья, обычно наблюдаются и днем, и ночью, мешая нормальной работе и заставляя постоянно использовать ингалятор).
Чаще всего астматики лечатся ингаляционными глюкокортикостероидами, но для больных тяжелой формой астмы стандартная терапия обычно не работает, потому что у астмы много причин и форм. Так, решающую роль в некоторых формах астмы играют интерлейкины – информационные молекулы, секретируемые клетками иммунной системы. Интерлейкин-5 (ИЛ-5), например, стимулирует созревание эозинофилов и их миграцию из костного мозга. Эозинофилы защищают от инфекций, но могут вызывать в легких воспаление в ответ на действие аллергенов. Интерлейкин-13 (ИЛ-13) и интерлейкин-4 (ИЛ-4) помогают эозинофилам проникать в легочную ткань, провоцируют клетки эпителия на производство избыточной слизи и повышают жесткость дыхательных путей.
Под влиянием ИЛ-13 клетки эпителия легких вырабатывают еще одно вещество, которое участвует в развитии хронического воспаления при бронхиальной астме,– белок периостин, причем при неконтролируемом течении болезни его уровень повышается, коррелируя с повышением ИЛ-13.
Когда фармацевты и врачи это поняли, то приступили к созданию биологической таргетной терапии, направленной на блокирование этих интерлейкинов. Так была разработана серия новых препаратов на основе моноклональных антител (вырабатываются иммунными клетками, принадлежащими к одному клеточному клону).
Что предлагают фармкомпании
У некоторых биопрепаратов была непростая судьба. Так, первые испытания меполизумаба в конце 1990-х годов с треском провалились, и GlaxoSmithKline положила лекарство на полку. В результате похожей ситуации Schering Plough (сейчас входит в состав Merck) прекратила разработку реслизумаба и продала права на него другой компании.
Оба лекарства блокируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). Ученые предположили, что так можно снизить количество эозинофилов и, соответственно, уменьшить симптомы астмы. Они думали, что помогут всем астматикам, но оказалось, что не у всех больных астму провоцирует интерлейкин-5.
Сегодня уже понятно: первые испытания были неудачными потому, что тестировали препарат не на тех пациентах. В 2009 году, когда испытания меполизумаба возобновились, было доказано, что месячный курс подкожных инъекций снижает частоту астматических приступов на 53% по сравнению с группой плацебо и позволяет уменьшить ежедневную дозу оральных кортикостероидов без потери контроля над астмой у людей с высоким уровнем эозинофилов, который не снижается кортикостероидами. В конце 2015 года меполизумаб был одобрен в Европе и США для поддерживающего лечения пациентов старше 12 лет с тяжелой астмой и эозинофилией.
Клинические испытания реслизумаба израильской компании Teva Pharmaceutical Industries завершились сентябре 2014 года, доказав, что 30-дневный курс инъекций препарата пациентам с неконтролируемой астмой и повышенным уровнем эозинофилов сокращает число приступов на 50–60% по сравнению с группой плацебо. В 2016 году препарат был зарегистрирован в Европе и США для лечения взрослых пациентов с тяжелыми формами эозинофильной бронхиальной астмы.
Бенрализумаб британской компании AstraZeneca имеет несколько иной принцип действия: он блокирует не собственно интерлейкин-5, а его рецептор, снижая уровень эозинофилов в мокроте и крови. III фаза клинических испытаний, которая закончилась в мае 2017-го, показала, что через 28 недель после начала терапии бенрализумаб сокращает потребление глюкокортикоидов на 75% (на 25% в группе плацебо), а частота приступов астмы в годовом исчислении снижается на 55–70%. Средство предназначено для подкожного введения раз в четыре или восемь недель. Заявка на регистрацию лекарства была подана в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2016 года.
Фармкомпании занимаются и другими интерлейкинами – ИЛ-13 и ИЛ-4. В 2016 году Roche представила результаты III фазы испытаний препарата лебрикизумаб для пациентов с повышенным уровнем сывороточного периостина или эозинофилов крови. Увы, эффект оказался менее выраженным, чем в исследованиях II фазы, где у больных с повышенным уровнем периостина отмечалось 60-процентное снижение числа астматических приступов.
Хорошие перспективы у дупилумаба, созданного совместно компаниями Regeneron и Sanofi. Действие препарата основано на ингибировании общего рецептора ИЛ-4 и ИЛ-13. Дупилумаб уже зарегистрирован в США как средство для лечения атопического дерматита и сейчас проходит III фазу клинических испытаний для применения при неконтролируемой персистирующей астме у взрослых и подростков 11–16 лет. Компании планируют к концу 2017-го подать заявку в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на лицензирование препарата. Сейчас продолжаются испытания дупилумаба для лечения носовых полипов и эозинофильного эзофагита.
За и против
Главный недостаток биологических препаратов – их дороговизна. В США годовой курс омализумаба стоит $10 000, меполизумаба – $32 500.
Есть и другие недостатки. Ведь даже среди астматиков с «правильным» биологическим профилем трудно определить, блокатор какого интерлейкина давать тому или иному пациенту, поскольку биомаркеры, привязанные к определенному лекарству, могут сочетаться. «Что давать больным: ингибитор ИЛ-5 или блокатор ИЛ-13? – вопрошает Лиам Хини, исследователь астмы в Университете Квинс в Белфасте (Великобритания) и руководитель Программы стратификации рефрактерной астмы (RASP).– Мы не можем точно сказать».
Некоторые врачи вообще скептически относятся к биопрепаратам. Так, пульмонолог Парамесваран Наир из Университета Макмастера в Гамильтоне, провинция Онтарио, Канада, уверен, что неконтролируемая астма – это чаще всего результат неправильного или нерегулярного использования имеющихся средств. Даже в группе плацебо на III фазе испытаний метолизумаба число приступов снизилось на 50%, подчеркивает он. Врач считает, что более точное назначение существующих лекарств и работа по приучению больных к регулярному и правильному их использованию позволит достичь тех же результатов, что и дорогостоящие моноклональные антитела.
Кроме того, биопрепараты – это не панацея. «Конечно, мы видим значительную разницу в количестве осложнений, но это еще не полное излечение. В идеале мы хотели бы создать препарат, который позволил бы полностью отменить любую другую терапию», – заявляет Энтони Монтанаро, глава отделения аллергии и клинического иммунологии Орегонского университета здоровья и науки в Портленде (США).
Но несмотря на все недостатки, биопрепараты – это настоящий прорыв, уверена Анна Мёрфи, фармацевт-консультант по респираторным заболеваниям университетских клиник Лестерского траста Национальной службы здравоохранения Великобритании: «Это новый шаг на пути к персонализированной медицине. Мне приятно думать, что когда-нибудь можно будет сказать: «Давайте выясним, что провоцирует астму у этого больного, и подберем ему правильное лечение».
Источник: The Pharmaceutical Journal
Источник
