Респираторная инфекция и бронхиальная астма у детей

Случаи, когда аллергический ринит у ребенка «перерос» в бронхиальную астму, известны многим. Но могут стать причиной астмы и вирусные инфекции. Они вызываются другими вирусами, чем у взрослых, но протекают порой так же тяжело. Как предотвратить болезни легких у детей, рассказывает Дмитрий Юрьевич Овсянников, заведующий кафедрой педиатрии Медицинского института Российского университета дружбы народов, пульмонолог ГБУЗ «Детская инфекционная клиническая больница № 6 Департамента здравоохранения города Москвы».

— Что такое бронхиальная астма?

— Это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое проявляется в виде затрудненного выдоха, сухого кашля, эпизодов свистящего дыхания, которое слышно на расстоянии. При тяжелой астме могут быть боли в груди.

Эти симптомы обострения возникают в основном при контакте с аллергенами. Также у детей очень частым триггером, то есть причинным фактором, является вирусная инфекция или физическая нагрузка. В соответствии с этим выделяют три формы астмы: аллергическую (атопическую), вирус-индуцированную и астму физической нагрузки. Все три формы одновременно могут быть у одного ребенка.

Симптомы астмы могут также появляться из-за резких запахов, из-за эмоций, смеха. Типичным является возникновение симптомов ночью. Температура тела обычно не меняется, но в редких случаях может повышаться, особенно когда приступы астмы провоцируют вирусы.

Еще для заболевания характерна сезонность — оно обостряется в период цветения деревьев или трав, если есть повышенная чувствительность к их пыльце (поллиноз).

— Как часто у детей раннего возраста встречается бронхиальная астма?

— Прежде всего нужно отметить, что в подавляющем большинстве случаев она начинается именно в раннем возрасте. Пик начала заболевания приходится на возраст от 2 до 4 лет.

По данным официальной статистики, в Москве в последние годы достаточно стабильный показатель — под наблюдением по поводу бронхиальной астмы находятся 1,25% детей. Однако этот процент включает в основном детей со среднетяжелой и тяжелой астмой. Легкая астма часто не выявляется, и реальный показатель может быть выше.

Постановка диагноза у маленьких детей осложняется тем, что схожие проявления имеют и обструктивные бронхиты – они, как и астма, вызываются обструкцией бронхов. И почти каждый третий ребенок в первые годы жизни хотя бы один раз болеет обструктивным бронхитом. Из-за диагностической сложности в среднем проходит примерно три года до постановки диагноза астма, двум третям детей диагноз ставят с задержкой.

Существуют группы риска, у которых заболевание может встречаться чаще. Одна из них связана с наследственностью и сопутствующими атопическими заболеваниями. У малышей, которые имеют атопический дерматит или аллергический ринит, повышен риск развития бронхиальной астмы. У последних это произойдет через 5 лет течения заболевания в 50% случаев — такова печальная статистика.

О других факторах риска мы узнали относительно недавно. К ним относятся:

Недоношенность. В силу того, что у малыша узкие дыхательные пути, риск астмы увеличивается в 1,7 раза. Некоторые младенцы, особенно глубоко недоношенные, после рождения получают кислородотерапию. Если они нуждаются в кислороде в первые 28 суток жизни, то у них диагностируется бронхолегочная дисплазия. Это еще одно хроническое заболевание легких. Наличие бронхолегочной дисплазии увеличивает риск бронхиальной астмы в 2,2 раза.

Кесарево сечение. Совсем недавно стало известно, что этот фактор увеличивает риск развития аллергических заболеваний в целом и бронхиальной астмы в частности. По современной статистике, около 30% родов в Москве происходят путем кесарева сечения.

Респираторные инфекции, перенесенные в раннем возрасте.

Также сравнительно недавно стало известно, что назначение антибиотиков, а также жаропонижающих препаратов детям первых лет жизни тоже может увеличивать в последующем риск развития бронхиальной астмы.

— Вы назвали респираторные инфекции как фактор риска. А как они способны «запустить» развитие астмы?

— В основе бронхиальной астмы лежит хроническое поражение нижних отделов дыхательных путей, бронхов и бронхиол. У маленьких детей ему может предшествовать острое поражение — оно называется острым бронхиолитом, или воспалением мелких бронхов, малых дыхательных путей.

Острый бронхиолит наиболее часто вызывается респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). По данным российской статистики, его частота составляет примерно 117 случаев на 1000 детей. После перенесенного РСВ-бронхиолита снижаются функциональные возможности легких, и эти малыши потом чаще имеют бронхиальную астму.

К сожалению, этот вирус очень необычен. Он меняет иммунный ответ в сторону клеток, ответственных за развитие аллергии. И даже если у человека не было предрасположенности к аллергии, не было отягощенной наследственности, то после перенесенной РСВ-инфекции она сформируется. Развивается и бронхиальная астма, и атопический дерматит, и аллергический ринит. Это было показано на многолетних наблюдениях детей, в том числе до 14-летнего возраста.

— Для кого особенно опасен острый бронхиолит?

— Есть несколько групп риска, у которых болезнь протекает особенно тяжело. Это:

недоношенные дети;
дети с бронхолегочной дисплазией (зависимые от кислорода в первые 28 суток жизни);
дети с врожденными пороками сердца, с перегрузкой малого круга кровообращения.

Кроме них есть еще дети — пассивные курильщики, которые дома подвержены воздействию табачного дыма.

Еще к факторам риска тяжелого течения РСВ-инфекции относится наличие старших братьев и сестер. Дело в том, что РСВ-инфекция протекает в форме бронхиолита только у детей первых лет жизни. А у школьников, подростков — в форме назофарингита, обычного насморка. В случае, если малыш до двух лет, например, заразится от старшего брата, болезнь будет протекать тяжело.

Дети с синдромом Дауна, с первичными иммунодефицитами, с так называемыми нервно-мышечными заболеваниями, с муковисцидозом тоже относятся к группе риска тяжелого течения РСВ-инфекции.

— Можно ли как-то предотвратить РСВ-инфекции у детей?

— Вопрос о предотвращении необычайно актуален, потому что для лечения бронхиолитов существует не так много средств. Неспецифическая профилактика РСВ-инфекции такая же, как и для любой вирусной инфекции — это ношение масок, мытье рук для предотвращения воздушно-капельной и контактной передачи. Также есть специфическая профилактика — пассивная иммунизация, то есть введение ребенку готовых защитных антител. Если они находятся в крови у ребенка, то вирус, связываясь с ними, инактивируется. В таком случае бронхиолит просто не развивается.

Данный препарат — не вакцина, а моноклональные антитела, полученные генно-инженерным способом. Этот препарат необходимо вводить один раз в месяц, чтобы постоянно поддерживался необходимый уровень. Минимальное число введений, рекомендуемых в инструкции, — 3–5 раз. Обычно иммунизацию проводят с октября по март.

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:

В мире лекарств »» №1 1999 Н.А. ГЕППЕ, ПРОФЕССОР КАФЕДРЫ ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ МОСКОВСКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИЯ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА

Главным фактором риска развития астмы в детстве рассматривается генетическая предрасположенность к аллергии, совместно с ранним воздействием аэроаллергенов и сенсибилизацией к ним дыхательных путей. В то время как экспозиция аллергенов может действительно вызывать обострение, большинство острых атак астмы у детей, особенно раннего возраста, сочетается с респираторной вирусной инфекцией. Взаимоотношения между респираторной вирусной инфекцией и обострениями астмы являются крайне интересными и важными, так как нередко возникают сложности в диагностике астмы у детей раннего возраста и трактовке роли ОРВИ в развитии астмы и ее обострений

Иммунологические исследования показали, что в дыхательных путях существует две субпопуляции лимфоцитов-хелперов Th1 и Th2. Th1 подтип секретирует определенные цитокины, включая интерферон-гамма и интерлейкин-10, которые важны в защите от бактериальной и вирусной инфекций. Th2 подтип рассматривается как «проатопический», так как секретирует такие цитокины, как ИЛ-4 и ИЛ-5, которые способствуют пролиферации тучных клеток, продукции IgE, дифференциации, привлечению и выживанию эозинофилов. Продукция цитокинов этими двумя субтипами лимфоцитов взаимно контролируется: интерферон-гамма и ИЛ-10 ингибируют дифференцировку Th2, а ИЛ-4 — дифференцировку Th1. Снижение частоты ОРВИ в детстве таким образом гипотетически может способствовать Th2-ответу к аэроаллергенам.

Вирусы, провоцирующие обструкцию, у детей зависят от возраста. Так у детей до двух лет провоцируют обструкцию (при этом астмы может не быть) главным образом респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа.

У детей первого года жизни, не страдающих астмой, обструкцию в раннем возрасте в результате вирусной инфекции связывают с действием воспаления на мелкие дыхательные пути, имеющие анатомические особенности. У них выявляется более низкая максимальная скорость выдоха, даже когда они здоровы, по сравнению с детьми, у которых никогда не было обструкции, и это различие сохраняется в дальнейшей жизни, хотя бронхиальной гиперреактивности не наблюдается.

Когда дети становятся старше и у них есть астма, профиль вирусов существенно изменяется, доминируя риновирусная инфекция. С внедрением высокочувствительных и высокоспецифичных методов полимеразной цепной реакции для определения вирусов, показано, что более 80% обострений астмы у детей сочетается с ОРВИ, и риновирус находят более чем в 60% среди определяемых вирусов. Обструкцию у детей с астмой может также вызывать грипп и парагрипп, но в меньшей степени. Кроме того, наблюдается сезонность ОРВИ, вызывающих обструкцию. У детей с астмой нередки обострения в сентябре, после летних каникул, и ранней весной, а также в ноябре и в начале зимы, когда развивается эпидемия гриппа.

Эпидемиологические исследования детей, страдающих инфекцией нижних дыхательных путей с обструктивным синдромом, в первые 2 года жизни показали, что обструктивный синдром у детей раннего возраста не увеличивает риск развития астмы в последующие годы. Даже у большинства детей из семей с атопическим анамнезом не отмечается обструкции после 3 лет. Однако у детей и взрослых, у которых уже есть астма, наиболее частой причиной обострении являются вирусные респираторные инфекции. Многочисленные изменения в дыхательных путях во время ОРВИ могут усиливать существующее воспаление в дыхательных путях и гиперреактивность. Обследование пациентов, попадающих в отделения неотложной терапии с обострением астмы на фоне ОРВИ, показывает, что мокрота у них содержит высокую пропорцию полиморфонуклеарных лейкоцитов и высокую концентрацию нейтрофильной эластазы, альбумина, муцина, триптазы тучных клеток и ИЛ-8 и ИЛ-6. Увеличение полиморфонуклеарных лейкоцитов особенно выражено у тех больных, у которых симптомы респираторной вирусной инфекции предшествуют обострению астмы. Все это позволило установить, что механизм обострения вовлекает нормальный воспалительный ответ к вирусной инфекции.

На практике не всегда возможно определить, какой именно вирус вызвал обострение астмы и соответственно изучить его влияние на течение болезни. В экспериментальных исследованиях показано, что вирусы (особенно интенсивно риновирус) усиливают бронхиальную реактивность, ключевой признак астмы. Бронхиальная гиперреактивность после риновирусной инфекции может быть длительностью до 15 дней; риновирусная инфекция увеличивает риск развития поздних аллергических реакций и выраженность таких компонентов, как увеличение секреции тучных клеток, увеличение притока эозинофилов в бронхиальную слизистую, снижается чувствительность бета-адренергических рецепторов. Вирусы могут усиливать холинергическую активность, увеличивая ответ дыхательных путей на вагальную стимуляцию, неспецифические триггеры.

На сегодняшний день существует точка зрения, что дети, у которых риновирус вызывает обструкцию, имеют астму, и вирус вызывает проявление болезни, ухудшает ее течение. В диагностике астмы в этой группе детей помогают следующие критерии: повторение обструкции в течение года более трех раз, затяжной характер обструкции, хороший ответ на бронхолитическую терапию, нередко отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, ранние аллергические проявления у ребенка.

Биопсия назальной слизистой во время ОРВИ показывает небольшие признаки повреждения эпителия или воспаления, даже когда воспалительные клетки в изобилии присутствуют в назальном секрете, однако в эксперименте показано нарушение функции циллиарных клеток. Так как эпителий существенно не нарушен, внимание переносится на роль воспалительных медиаторов, вызывающих клинические и физиологические последствия вирусной респираторной инфекции в нижних дыхательных путях. Возможную роль играют межклеточные адгезивные молекулы (IСАМ 1), которые находятся на поверхности назальных эпителиальных клеток и являются рецептором для основной группы риновирусов и цитокина ИЛ-11, который активирует В-клетки через Т-клеточнозависимый механизм.

Несмотря на выраженное сочетание риновирусной инфекции с обострениями астмы в эпидемиологических исследованиях, экспериментальные вирусологические исследования предполагают, что риновирусная инфекция сама не достаточна, чтобы спровоцировать обострение. Только некоторые вирусы или серотипы способны вызвать астматическую атаку у чувствительного хозяина. Возможно, что провоцируют усиленный воспалительный ответ к вирусной инфекции цитокины, присутствующие в дыхательных путях. Те же цитокины, которые вызывают воспаление, провоцируемое контактом со специфическими аллергенами у индивидуумов с аллергией, могут даже направить иммунный ответ слизистой оболочки к респираторным вирусам от обычного защитного ответа Th1 к Th2, и вместо ответа к вирусной пептидной стимуляции в обычном плане с продукцией интерферон-гамма и цитолитическим эффектом инфицированных эпителиальных клеток, продуцируются Th2 цитокины и наиболее важный из них ИЛ-4, привлекающий клетки, участвующие в аллергическом воспалении, а также ИЛ-8, туморнекротизирующий фактор и др. Цитокины взаимодействуют также с другими клетками, такими как макрофаги, и эти клетки секретируют свой профиль цитокинов. Таким образом, нарушается регуляция существующего воспаления и возникает каскад взаимно усиливающих эффектов.

Другой медиатор, который продуцируется эпителием, вовлекается в развитие астмы — оксид азота (NO). Оксид азота может оказывать антивирусный эффект и является частью ответа на вирусные инфекции верхних дыхательных путей. Он также является медиатором, усиливающим бронхиальный кровоток, эозинофильную инфильтрацию, повреждение дыхательного эпителия, и может ингибировать пролиферацию Th1 Т-клеток, сдвигая профиль Т-клеточных цитокинов в сторону Тh2 фенотипа. Кинины, представляющие пептидные гормоны, образующиеся в тканях и жидкостях, вовлекаются в патогенез астмы в связи с бронхоконстрикторным и провоспалительным действием. При экспериментальной риновирусной инфекции существенно повышается уровень кининов, а также общий уровень IgE в сыворотке. Повышение уровня вирус- и аллергенспецифических IgE может отражать нарушение регуляции продукции IgE.

Понимание механизмов, по которым респираторная вирусная инфекция ведет к воспалению, предполагает возможные направления терапевтических воздействий. Так как аллергическое воспаление изменяет иммунный ответ к вирусной инфекции, превентивная антивоспалительная терапия может способствовать восстановлению обычного механизма защиты против инфекций. Уменьшение интенсивности аллергического воспаления в дыхательных путях будет уменьшать также вероятность тяжелых атак астмы, связанных с инфекцией вирусами. Кроме того, интенсивность реакций на вирусы связана с интенсивностью существующей обструкции дыхательных путей у детей с астмой, т.е. при более тяжелой астме, когда наиболее выражена секреция провоспалительных цитокинов, ответ на вирусную инфекцию будет более выраженным. Важным фактором является количество эозинофилов в дыхательных путях.

Таким образом, основной путь — это уменьшение процессов воспаления в дыхательных путях. В соответствии с российской Национальной программой «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» у детей с легкой и среднетяжелой астмой базисными противовоспалительными препаратами являются кромогликат натрия (интал) и недокромил натрия (тайлед). Длительное, не менее двух месяцев, применение этих препаратов приводит к уменьшению числа эозинофилов как в слизистой дыхательных путей, так и в сыворотке крови, уменьшению секреции цитокинов, снижению бронхиальной гиперреактивности. Соответственно уменьшаются клинические проявления бронхиальной астмы, потребность в бронхолитиках, уменьшается частота возникновения обструктивного синдрома в период присоединения респираторных вирусных инфекций.

Ингибиция продукции цитокинов может быть достигнута такими препаратами, как кортикостероиды. Ингаляционные кортикостероиды (беклометазон, флюнизолид, будесонца, флютиказон пропионат) являются препаратами первого выбора для базисной терапии астмы тяжелого течения, а также используются у детей при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование ингаляционных кортикостероидов у детей с астмой при первом появлении симптомов простуды уменьшает на 90% частоту госпитализаций по поводу астмы. Использование назальных спреев нестероидных препаратов (ломузол, кромоглин) и кортикостероидных (фликсоназе, беконазе) у детей с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита уменьшает аллергическое воспаление со стороны верхних дыхательных путей, снижает ответную реакцию на вирусные инфекции.

Другой путь — это повышение неспецифической резистентности организма детей, который может быть достигнут, как использованием иммуностимулирующей терапии, так и не медикаментозными методами. В многочисленных исследованиях была доказана эффективность иммуностимулятора микробного происхождения рибомунила, объединяющего в себе свойства специфических и неспецифических иммуностимуляторов, что связано с наличием в его составе рибосом наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей (диплококки пневмонии, стрептококки, клебсиелла пневмонии). Рибомунил стимулирует полинуклеары и макрофаги, способствуют выработке ИЛ-1 и ИЛ-6, увеличивает выработку специфических антител, активность естественных киллеров. Хороший эффект оказывает на заболеваемость ОРВИ у детей с бронхиальной астмой метод интервальной гипоксической тренировки с использованием ингаляций газовой смеси с пониженным содержанием кислорода. Проведение таких повторных курсов с интервалом 3-4 месяца в 2,5-3 раза снижает частоту ОРВИ и соответственно обострения бронхиальной астмы, нормализует вегетативный тонус, стимулирует функцию надпочечников. Как правило, медикаментозные и немедикаментозные методы используются в комплексе, дополняя друг друга. Врач должен провести оценку факторов внешней среды, устранить или уменьшить воздействие домашней пыли, табака, возможных провоцирующих аллергических факторов, провести санацию носоглотки при наличии хронических очагов инфекции, использовать закаливание, дозированные физические нагрузки. Дальнейшее изучение вирусиндуцированных обострений астмы, понимание механизмов, лежащих в их основе, позволит разрабатывать новые пути терапевтических вмешательств.