Сенсибилизирующие факторы при астме

В связи с обсуждаемым вопросом следует выяснить, может ли организм сенсибилизироваться из инфекционных очагов, находящихся в органах дыхания: со слизистой верхних дыхательный путей, бронхов, легких. Ответ еще в 1915 г. был дан Н. Ф. Голубовым: «Итак, сначала специфический бронхит, а затем уже присоединяется элемент спазма, как к воспалительным процессам в глазу присоединяется блефароспазм… Вследствие поступления в кровь специфических белковых продуктов этого специфического воспалительного процесса развивается аутоанафилактическое состояние организма, аналогично сывороточной анафилаксии, производимой через легкие в опытах Фридбергера».

Позднее это представление было забыто, и появились работы, в которых отрицалась роль инфекции дыхательных путей в этиологии бронхиальной астмы так же как отрицалась и сама возможность сенсибилизации организма из очагов инфекции, локализованных в органах дыхания.

Ряд авторов, в частности зарубежных, развивает представление о том, что сенсибилизация происходит через легкие у лиц, имеющих наследственное предрасположение к заболеванию бронхиальной астмой, но как осуществляется сенсибилизация организма, указаний нет (Рандоти-Рехт — Randoti-Recht, 1956, и др.).

Со времени опубликования работ Н. Ф. Голубова прошло Около 50 лет, вопросы сенсибилизации получили новое освещение как в работах отечественных, так и зарубежных исследователей.

Положительный ответ на вопрос о возможности сенсибилизации организма из токсикоинфекционных очагов, расположенных в легких и по ходу дыхательных путей, в настоящее время подтверждается работами И. В. Давыдовского (1956). В них показано, что продукты распада собственных тканей организма и бактериальные антигены, выделяющиеся при распаде микроорганизмов, вызвавших воспаление, проникают в ткани легких и бронхов и сенсибилизируют организм, одновременно вызывая изменение тканей легкого, в том числе изменение нервных окончаний.

В. Ф. Ундриц (1936) совместно с Е. Б. Цивьяном экспериментально показали возможность сенсибилизации организма животных через легкие. Авторы сенсибилизировали животных распыленной лошадиной сывороткой.

В литературе имеются также сообщения о попытках определять у больных бронхиальной астмой состояние сенсибилизации к белковым и другим аллергенам. Так, в клинике Г. Н. Сперанского, С. Г. Звягинцевой (1958) проведено исследование детей, страдающих бронхиальной астмой по выявлению специфических пылевых аллергенов и других «ингалянтов». Но аллергены автору так и не удалось определить.

Г. Н. Сперанский (1937) считает, что в большинстве случаев специфической аллергии определить не удается.

Пешкин (1926), Роу (Rowe, 1937), Лелонг Lelong, 1956) с сотрудниками и многие другие исследователи не сумели установить наличие специфической аллергии.

В соответствующих исследованиях были получены положительные пробы, но не на один, а на несколько аллергенов. Кроме того, у одного и того же больного кожные пробы на одно и то же вещество, проделанные в различные периоды на протяжении . нескольких недель, оказывались то положительными, то отрицательными.

В нашей клинике Ю. П. Ксенофонтов у 61 больного бронхиальной астмой и у 10 доноров — практически здоровых лиц, определял по методике Штефена наличие аутоантител против ткани легких, печени, селезенки и головного мозга. У лиц с легким течением бронхиальной астмы во время обострения заболевания во всех случаях были обнаружены аутоантитела против легких. Во время ремиссии аутоантитела против легких обнаружены не были. У лиц с тяжелым течением бронхиальной астмы, с частыми длительно протекающими приступами удушья, были обнаружены аутоантитела против легких в более высоком титре. У 10 доноров, практически здоровых людей, аутоантитела против легких обнаружены не были.

Видимо аутоаллергенам при заболевании бронхиальной астмой должна быть отведена ведущая роль в сенсибилизации организма, так как после действия разрешающего фактора и следующего за ним приступа бронхиальной астмы наступают последующие состояния сенсибилизации — параллергия и метааллергия.

При параллергии выявляется повышенная чувствительность к группе других антигенов и иных раздражителей, помимо основного ведущего, вызвавшего сенсибилизацию организма.

Метааллергией (следовой аллергией, анамнестической реакцией воспламенения) называется провокация предыдущего антигенного раздражения последующим, качественно отличным антигенным воздействием (А. Д. Адо, 1958).

В 1937 г. М. В. Черноруцкий так представлял механизм сенсибилизации. Большое количество людей, обычно в молодом возрасте, находится в состоянии сенсибилизации. Они «готовы» к заболеванию, и в зависимости от целого ряда обстоятельств (экспериментатором в данном случае является сама природа) разрешающее воздействие наносит главный удар по тому или другому органу (шоковый орган данного лица), в результате чего развивается картина того или другого заболевания.

Сотрудниками нашей клиники М. С. Бабицкой (1936), Е. Я. Мартыновой (1936) и А. С. Фоминой (1939) в процессе изучения в экспериментальных условиях аллергических заболеваний на кроликах были получены следующие аллергические заболевания: острый нефрит (М. С. Бабицкая), острый гепатит (Е. Я. Мартынова) и экссудативный плеврит (А. С. Фомина). Далее было произведено комплексное и динамическое изучение и сопоставление клинических и биохимических тестов у кроликов с указанными экспериментальными аллергическими заболеваниями и у людей, больных этими же болезнями, выявившее полное их сходство. Морфологически в шоковом органе во всех случаях обнаруживалась типичная картина выраженного гиперергического воспаления. Эти данные позволяют у кроликов в эксперименте и у людей при естественном заболевании выявить единую реакцию. Больные люди и сенсибилизированные кролики отвечали на антигенные воздействия аллергическими проявлениями в виде спазма гладкой мускулатуры и кровеносных сосудов, повышенной проницаемости стенки капилляров с развитием серозного воспаления с большим количеством белка и нарушением межуточного обмена. Авторы полагают, что наблюдавшиеся ими аллергические реакции тесно связаны с основными трофическими и защитными функциями мезенхимальных тканей. Следует также учесть, что в процессах сенсибилизации участвует весь организм, в частности его нервная система, система крови и, конечно, в первую очередь тот орган, из которого происходит сенсибилизация.

На основании всего вышеизложенного, мы приходим к заключению, что сенсибилизация организма у больных бронхиальной астмой, видимо, осуществляется эндогенными аллергенами. Разрешающие же факторы часто бывают неспецифическими, что еще больше способствует разнообразию и распространению аллергических реакций. Аллергия выдвигается таким образом как патогенетический фактор в один ряд с такими основными причинами болезненных состояний, как инфекция или воспаление.

Механизм развития сенсибилизации организма больных бронхиальной астмой с точки зрения общей физиологии, в особенности с учетом учения Н. Е. Введенского о парабиозе, можно представить себе как процесс суммации слабых раздражающих воздействий сенсибилизирующего антигена на подкорковые образования. Такая точка зрения перекликается с работами Л. Л. Васильева и Д. А. Лапицкого (1947) показавших, что во время сенсибилизации организма и после ее прекращения можно наблюдать снижение реобазы и определенное укорочение хронаксии нервов, что указывает на увеличение функциональной подвижности, лабильности нервной системы при аллергии. Работы Н. Н. Резвякова (1947), Д. А. Лапицкого (1948), Л. Г. Тереховой (1947, 1949) и М. И. Рафики (1950) подтвердили данные, полученные Л. Л. Васильевым и представили новые материалы, позволяющие объяснить анафилаксию и аллергию с позиций учения Н. Е. Введенского.

В нашей клинике 3. И. Моревой (1959) была выполнена экспериментальная работа — исследована анафилаксия у кроликов по данным некоторых электрических показателей кожи (сопротивление кожи, кожно-гальванический рефлекс и кожные потенциалы). Эти наблюдения выявили закономерные последовательно-фазовые изменения электрических показателей кожи и особенно кожногальванических рефлексов в периоде сенсибилизации, а также десенсибилизации. Они выявили также парабиотические стадии, отчетливо выступающие при анафилактическом шоке. Данные автора позволили высказать предположение, что в функциональном состоянии центральной нервной системы при анафилаксии имеют место изменения, протекающие по типу парабиотической альтерации.

При исследовании больных с начальными формами бронхиальной астмы были получены (3. И. Морева, 1959, и др.), довольно отчетливые изменения, в особенности во время приступа бронхиальной астмы. Они позволили сделать заключение, что при бронхиальной астме так же, как и при аллергии, имеют место сходные изменения показателей функционального состояния нервной системы, протекающие по законам парабиотических реакций.

Большой интерес для понимания патогенеза бронхиальной астмы представляют данные А. Д. Адо и сотр. (1952, 1955), показавших, что при разрешающем воздействии антигена возникает возбуждение нервной системы как центральной, так и периферической, в том числе и вегетативной, сменяющееся резким угнетением ее деятельности. Наступающие функциональные изменения деятельности нервной системы и лежат в основе общего анафилактического шока и аллергических реакций.

Явления параллергии также могут быть объяснены в плане учения о парабиозе, так как хорошо известно, что это состояние в основном неспецифично и выражается в изменениях возбудимости по отношению к раздражителям различной природы.

А. Д. Адо (1958) явления метааллергии рассматривает в свете учения о доминанте: «при метааллергии источником длительного стационарного возбуждения нервных центров может явиться первичная сенсибилизация, а источником дополнительных возбуждений воздействие метааллергенов, возобновляющих доминантную реакцию нервных центров организма, его установку на ранее выработанные антигенные раздражения. В результате этого последнего антиген, освобождая старую доминантную реакцию нервной системы, стимулирует выработку антител по типу первичного и, в данном случае, основного антигенного раздражителя».

А. Д. Адо (1958) писал, что все известные аллергические реакции имеют в своей основе реакцию антиген — антитело и представляют стройную цепь переходов, на одном конце которой находятся анафилактические реакции немедленного типа, а на другом конце — реакции замедленного типа. К первым относятся анафилактический шок, крапивница, бронхиальная астма; ко вторым — туберкулиновый шок, кожные аллергические реакции на туберкулин и другие. Промежуточное положение занимает феномен Артюса.

Основываясь на приведенных данных литературы и собственных наблюдениях, мы полагаем, что организм сначала сенсибилизируется из токсикоинфекционных очагов, расположенных в органах дыхания. Под влиянием сенсибилизации изменяется чувствительность органа и организма в целом. Эти изменения осуществляются гуморальным, а также рефлекторным путем.

В начале заболевания бронхиальной астмой в большинстве случаев организм реагирует только на инфекционные раздражители, т. е. на аллергены токсикоинфекционной природы. В дальнейшем течении заболевания, он реагирует также и на разнообразные аллергены из среды, окружающей больного, который становится чувствительным к различного рода аллергенам, а также и многим другим эндогенным и экзогенным факторам, например к метеорологическим и психогенным воздействиям. Следовательно, можно считать доказанной и теоретически во многом осмысленной определенную зависимость между инфекцией органов дыхания (хроническим или острым бронхитом, гриппом, протекающим с осложнениями, воспалением легких различной этиологии и другими инфекционными поражениями органов дыхания) и началом заболевания бронхиальной астмой. Острый или хронический (в особенности часто обостряющийся) инфекционный процесс, локализующийся в дыхательных путях и в легких, является обычно источником сенсибилизации организма. Образующиеся на месте воспалительного процесса антигены и токсические вещества могут распространяться гематогенно и приводить к аллергическому состоянию мускулатуру и слизистые железы бронхов, легочные сосуды и капилляры, а также иннервирующие их элементы периферической нервной системы.

Кроме того, те же инфекционно-токсические вещества, образующиеся в инфекционном очаге, вызывают длительное раздражение рецепторов слизистой оболочки дыхательных путей, чаще всего бронхов. Отсюда берут свое начало патологические интерорецептивные рефлексы, вызывающие спазм сенсибилизированной мускулатуры бронхов и усиление секреторной деятельности слизистых бронхиальных желез. Это и формирует клиническую картину заболевания бронхиальной астмой.

На почве рассмотренных безусловных интерорецептивных рефлексов могут легко образоваться, следуя законам высшей нервной деятельности, различные экстерорецептивные условные рефлексы, которые в дальнейшем начинают вызывать и поддерживать длительное астматическое состояние. Как видно из наших наблюдений, они могут продолжать действовать даже тогда, когда первичный, вызвавший болезнь, безусловный раздражитель — токсикоинфекционный очаг в органах дыхания — уже перестал  существовать.

Что касается нервных центров, ведающих бронхами, их гладкими мышцами и железами, то они расположены не только в продолговатом и межуточном мозге, но, очевидно, также и в более высокорасположенных отделах мозга. Под влиянием патологической импульсации со стороны интерорецепторов бронхов эти центры могут впадать в состояние застойного, иными словами, начального парабиотического возбуждения. Констелляция таких длительно содружественно возбужденных центров, находящихся на различных уровнях центральной нервной системы, представляет собой не что иное, как патологическую доминанту, которая может поддерживать в мышечных и железистых элементах бронхов состояние патологической активности.