Средства для лечения бронхиальной астмы фармакология

1) Лекарственные средства, тормозящие высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии и воспаления.

Препараты: кетотифен, недокромил Na.

Механизм действия: блокирует трансмембранный вход ионов Са⁺⁺ в тучные клетки и прекращают экзоцитоз медиаторов аллергии.

Эти препараты предупреждают, но не купируют приступ бронхоспазма. Длительное применения этих препаратов позволяет значительно уменьшить дозу глюкокортикоидов, можно применять для лечения сезонных ринитов, конъюктивитов.

Фармакокинетика: Недокромил натрия препарат местного действия, используют для ингаляций (спинхалер), биодоступность per os небольшая (9%), ингаляции до 90% — в трахее и крупных бронхах. Максимальный эффект в первые 2 часа и продолжается 5-6ч, применяют также в виде глазных капель и интраназально.

Кетотифен хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность до 50%, эффект длится до 12ч, биотрансформируется в печени, выделяется с мочой и желчью.

Побочное действие: першение в горле, сухость во рту, кашель, осиплость, вялость, сонливость.

Противопоказания: Детям до 2 лет, беременность, кормление грудью, гиперчувствительность.

Взаимодействие: с другими Л.С. Кетотифен нельзя сочетать со средствами, угнетающими ЦНС, препараты этой группы лучше комбинировать со средствами для лечения бронхообструктивного синдрома.

2) Стимуляторы адренергических рецепторов.

Адреналин и эфедрин вызывают сильный побочный эффект назначают при бронхоспазмах в результате анафилактической реакции на фоне отека слизистой, т.к. они стимулируют α-адренорецеторы, что приводит к их спазму и снижению отека.

Стимуляторы β₂- адренорецепторов – сальбутамол, фенотерол, расширяют дистальные отделы бронхиального дерева, уменьшает вязкость мокроты. Ингаляционные формы этих препаратов используют для купирования бронхоспазма.

Пролонгированные β₂- адреностимуляторы (сальметрол, формотерол) используют для предупреждения астмы физической нагрузки и профилактики ночного удушья.

Фармакокинетика: Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность 40-50%, максимальный эффект через 1,5-3ч, длится до 12ч. Биодоступность ингаляционных форм – до 10%. Действие развивается в течении 3-5мин., максимально через 30-60мин. Выводится с мочой, легкими.

Побочное действие: Тремор рук, гипергликемия, угнетение родовой деятельности у рожениц (все β₂- адреностимуляторы- токолитики, понижают тонус беременной матки, применяют для предупреждения преждевременных родов)

Противопоказания: ИБС, гиперчувствительность, сердечная недостаточность, гипертензия, беременность, кормление грудью, дети до 12лет.

Взаимодействие: с Л.С. других групп. Применять с другими средствами для лечения бронхообструктивного синдрома, но побочные эффекты усиливаются.

3) Блокаторы М-холинорецепторов – атропин, платифиллин.

Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов, т.е. оказывают системное спазмолитическое действие, но М-холинолитики расширяют только крупные и средние бронхи, но не влияет на бронхиолы. Также уменьшают секрецию желез, что может привести к высушиванию слизистых бронхов. Из-за этих побочных эффектов широкое применение не находят, а используют новые М-холинолитики ипратрориум, тровентол.

Фармакокинетика: Ипратропиум не растворяется в липидах, поэтому практически не всасывается ни с поверхности легких, ни в ЖКТ. Ингаляционно биодоступность 10%, действие носит местный характер. Действие начинается через 5-25мин после ингаляций, максимальный эффект к 180мин, продолжительность действия 6-8ч, выводится с мочой, желчью.

Побочное действие: сухость во рту, першение

Противопоказания: гиперчувствительность, глаукома, беременность.

Взаимодействие: с Л.С. других групп. Синергисты с блокаторами Н₁- гистаминовых рецепторов, β₂- адреномиметиками.

4) Метилксантины

Кофеин, теофиллин, эуфиллин, теобиолонг, теопэк, теотард.

Кофеин использовали издавна как бронходилактирующее средство. В конце 40-х годов был синтезирован теофиллин, широко применяемый при бронхообструктивном синдроме. Теофиллин обладает широким спектром фармакологического действия: устраняет бронхоспазм, стабилизирует тучные клетки, уменьшает секрецию бронхиальных желез, снижает АД за счет расслабления сосудов, оказывает мягкое диуретическое действие, улучшает вентиляцию легких.

Метилксантины per os используют для профилактики приступов бронхиальной астмы. Но действие их непродолжительно, поэтому для профилактики ночных приступов применяют пролонгированные препараты (теобиолонг, теопэк, эуфилонг). Но велик риск побочных эффектов, т.к. широта терапевтического эффекта небольшая.

Эуфиллин – водорастворимая лекарственная форма теофиллина, применяют для купирования приступов бронхиальной астмы и лечения астматического статуса. При в/в введении ампулу целесообразно подогреть до t тела и растворять в изотоническом растворе NaCl, а 5% р-р глюкозы замедляет биотрансформацию в печени и способствует кумуляции препарат в организме.

Фармакокинетика: Метилксантины хорошо всасываются в ЖКТ, биодоступность 90-100%, максимально через 60-90мин. Действие длится 5ч, можно использовать per rectum.

Пролонгированные препараты действуют до 24ч. Эуфиллин при в/м 24% р-ра до 25% выпадает в осадок в месте инъекции, инъекции болезненны. Поэтому целесообразные применять в/в.

Побочное действие: Головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор, нарушение сна.

При повышении концентрации в плазме крови выше 40 мкг (мл появляется признаки перевозбуждения ЦНС, бред, галлюцинации, судороги, острая сердечная недостаточность, отек легких.

Помощь: прекратить прием лекарства, в/в рибоксин (антагонист), назначение диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота), противосудорожные Л.С. (фенобарбитал).

Противопоказания: Гиперчувствительность, инсульт, инфаркт, атеросклероз коронарных артерий, беременность, кормление грудью.

Взаимодействие: с Л.С. других групп. Метилксантины несовместимы с блокаторами Н₂- гистаминовых рецепторов, эритромицином, фторхинолонами, пероральными противозачаточными средствами, эуфиллином, сердечными гликозидами.

5) Гормональные лекарственные средства.

Применяют как ингаляционные, так и неингаляционные. Глюкокортикостероиды ингаляционные : беклометазон, неингаляционные гидрокортизон, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон. Влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Они могут быть использованы как для заместительной, так и патогенетической терапии заболевания.

Целью заместительной терапии является восполнение дефицита глюкокортикостероидов из-за недостаточности надпочечников. Для этого используют глюкокотикостероиды в низких дозах.

Для патогенетической терапии дозы выше, но с учетом тяжести заболевания. После достижения терапевтического эффекта дозы необходимо снижать для предупреждения побочных эффектов.

Это самые эффективные препараты при бронхообструктивном синдроме. Но длительное применение вызывает тяжелые системные осложнения (угнетение надпочечников, остеопороз, синдром Иценко-Кушинга и др.). Парентерально применяют для купирования приступа бр. астмы и для лечения астматического заболевания, по достижении эффекта дозы надо уменьшать.

Ингаляционный способ применения глюкокортикостероидов не дает больших побочных действий и терапевтический эффект не высок.

Фармакокинетика: Per os хорошо всасывается, легко проникают через барьеры. Гидрокортизон – естественный глюкокортикостероид. Per os биодоступность 80-90%, действует 4-6ч, в/м действует медленно, при внутрисуставном введении эффект развивается 6-24ч и длится до нескольких недель.

Преднизолон (синтетический препарат) биодоступность per os 95-100%, действует 4-6ч.

Триамцинолон (синт) всасывается в ЖКТ, биодоступность 20-30%, действует 24ч.

Беклометазон (ингаляции) оказывает местное действие.

Побочное действие: кашель, першение, кандидоз ротовой полости, обострение язвенной болезни, желудочное кровотечение, действие на эндокринную систему, гипертензия, психические расстройства, остеопороз, метаболические расстройства, иммунодепрессия, дерматологические и офтальмологические расстройства.

Противопоказания : язвенная болезнь, остеопороз, почечная недостаточность, гипертония, вирусные инфекции, туберкулез, психические болезни, беременность, лактация.

Взаимодействие : с Л.С. других групп. Нельзя комбинировать со снотворными, противосудорожными, антигистаминными, дигитоксином, левомицетином. Нестероидные противовоспалительные средства усиливают ульцерогенный эффект. Целесообразно комбинировать β₂- адреностимуляторами, метилксантинами, м- холинолитиками.

6) Антигистаминные средства (блокаторы Н₁- гистаминных рецепторов).

Гистамин – биологически активное вещество, основная часть его находится в тучных клетках. Высвобождается из тучных клеток в ответ на реакцию антиген- антитело при различных патологических состояниях. Выделившийся гистамин взаимодействует с гистаминовыми (Н) рецепторами. Существует 3 типа Н- рецепторов. Н₁- гистаминовые рецепторы расположены в гладких мышцах, эндотелии сосудов, мозге; Н₂-гистаминовые рецепторы расположены в желудке; Н — гистаминовые рецепторы – в ЦНС.

Способность гистамина вызывать спазм бронхов основной для использования блокаторов Н₁- гистаминовых рецепторов в комплексной терапии бронхообструктивного синдрома.

К антигистаминным препаратам 1 поколения относятся димедрол, супрастин, пипольфен, тавегил; 2 поколения – лоратидин, астемизол, акривастин. Препараты 2 поколения действует длительнее, кроме антигистаминного они оказывают бронходилактирующее действие. Применяют при различных формах аллергии : аллергический ринит, конъюктивит, крапивница, отек Квинке, сывороточная болезнь, поллипозы, для комплексной терапии бронхообструктивного синдрома.

Фармакокинетика: Антигистаминные препараты 1 поколения всасываются их ЖКТ, биодоступность до 45%, действие длится 4-12ч, обладает седативным действием.

Антигистаминные средства 2 поколения хорошо всасываются в ЖКТ, биодоступность до 90%, максимально через 60 мин, действие длится более 24ч.

Побочное действие : 1 поколение: сонливость, слабость, снижение внимания, нарушение координации, сухость во рту, носу.

2 поколение: головокружение, нарушение сна, диспепсия, сухость слизистых,повышение аппетита.

Противопоказания : гиперчувствительность, глаукома, язвенная болезнь, беременность, гипертония.

Взаимодействие : с Л.С. других групп. Усиливают действие наркотических средств, транквилизаторов, снотворных, нейролептиков, средств, угнетающих ЦНС, некоторых антибиотиков.

Тактика фармакотерапии бронхиальной астмы зависит от тяжести заболевания:

· Легкое эпизодическое заболевание

Лечение направлено на предотвращение удушья (интал) в период обострения. Медсестре необходимо рассказать о правилах пользования ингалятором.

ü Энергично встряхнуть ингалятор

ü Сделать неторопливый выдох

ü Поднести баллончик к открытому рту и одновременно с началом вдоха нажать на клапан баллончика (расстояние до рта 2-4см)

ü Вдох медленный и глубокий

ü После вдоха задержать дыхание на 7-14 секунд, выдох- через нос.

ü На 1 ингаляцию не более 2 доз

При отсутствии эффекта через 5мин можно повторить

· Легкое персистирующее течение.

При атопической форме без сопутствующих аллергических состояний интал (кромоглициевая кислота), при атомической форме с сопутствующими аллергическими проявлениями рациональнее использовать кетотифен. При бронхиальной астме неаллергической формы эффективен недокромил натрия (тайлед). Для купирования приступов у пациентов пожилого и старческого возраста комбинированный препарат беродуал.

При неэффективности назначают глюкокортикоиды в малых дозах.

· Среднетяжелое течение заболевания

Препараты, тормозящие выделение гистамина с ингаляционными формами глюкокортикостероидов (беклометазон). Для купирования ночного удушья – М-холинолитик (ипратропиум).

· Тяжелое течение болезни

Высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, при недостаточном эффекте применять per os (триамцинолон) дозы подбирают индивидуально. На ночь пролонгированные препараты β₂-адреностимуляторов, М-холиноблокаторы. Применение препаратов под контролем.

Дата добавления: 2014-02-09; просмотров: 5170; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась — это был конец пары: «Что-то тут концом пахнет». 8876 — | 8393 — или читать все…

Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы

Министерство здравоохранения и социального развития

ГОУ ВПО Читинская Государственная Медицинская Академия

федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Факультет высшего сестринского образования

Реферат

Тема: «Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы»

Чита — 2009 г.

План

Введение

. Характеристика препаратов, применяемых при бронхоспазмах

. Бронходилататоры

Заключение

бронхиальная астма бронходилататор

Введение

Бронхиальная астма и бронхообструктивный синдром, сопровождающий бронхопневмонию, ОРВИ, лекарственные и экологические интоксикации, характеризуются нарушением бронхиальной проводимости и возникновением бронхоспазмов. Эти синдромы обусловлены спазмами гладкой мускулатуры бронхов, отеком слизистой оболочки, клеточной инфильтрацией, гиперсекрецией бронхиальных желез и пробками из слизи. В основе этих изменений лежит гиперреактивность бронхов, возникающая под влиянием воспаления и аллергии. Астматический бронхоспазм сопровождается клиническими проявлениями — одышкой, приступами удушья, хрипами, кашлем. Его вызывают различные аллергены, а также физическая нагрузка, холодный воздух, пылевые раздражители, гипервентиляция. Лекарственные средства, применяемые для лечения астмы, подразделяются на две группы. К первой относят препараты, действующие на бронхоспазмы — средства, предупреждающие высвобождение медиаторов аллергии (кромолин натрия, недокромил натрия); средства, предупреждающие выделение медиаторов воспаления (эреспал,); глюкокортикоиды (ингакорт, бекотид, флутиказон, беклометазон, будесонид); бронходи-лататоры (0- адреномиметики — адреналин, эфедрин, изадрин, орципреналин, селективные Р2- адреномиметики — сальбутамол, фенотерол, формотерол, салметерол, М-холиноблокаторы — тровентол, ипратропия бромид, ме-тилксантины — эуфиллин, теопэк, ретафил). Во вторую группу включают препараты, улучшающие отхождение секрета из дыхательных путей — муколитики (ацетилцистеин); регидранты бронхиального секрета (гидрокарбонат натрия); секретолитики (бромгексин, амброксол).

1. Характеристика препаратов, применяемых при бронхоспазмах

В основе патогенеза бронхоспазмов лежит гиперреактивность бронхиальных мышц, вызванная медиаторами аллергии или воспаления, повышенный тонус парасимпатической системы и функциональная блокада р- адренорецепторов. Существует две формы бронхиальной астмы. Развитие одной связано с воспалительными процессами, другой — с аллергическими. Различают острую фазу приступа бронхиальной астмы, обусловленную высвобождением из тучных клеток спазмогенов (гистамин, лейкотриены и др.), и отсроченную, при которой из тучных клеток и базофилов дополнительно выделяются факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов. В развитии гиперреактивности гладких мышц бронхов к медиаторам аллергии основное значение имеют антигены, вызывающие при повторных контактах образование Ig E. Его взаимодействие с рецепторами тучных клеток слизистых дыхательных путей вызывает высвобождение медиаторов аллергии — гистамина, лейкотриенов, простагландинов, факторов хемотаксиса эозинофилов и макрофагов, В конечном итоге под слизистой бронхов скапливаются эозинофилы и макрофаги. Они выделяют медиаторы, спазмирующие гладкие мышцы бронхов и повышающие их реактивность к химическим раздражителям. В дальнейшем развивается устойчивая гиперчувствительность гладких мышц бронхов, отек, нарушение секреции бронхиальных желез, деструкция слизистой оболочки бронхов. При воспалении также активируются эозинофилы, макрофаги и тучные клетки. Из них выделяются медиаторы воспаления, повышающие чувствительность рецепторов гладких мышц бронхов и повреждающие эпителий слизистых оболочек бронхов. К ним относят: лейкотриены, простагландины, гистамин, протеазы, эозинофильный белок. Эозинсфилы и макрофаги вовлечены в процесс перехода острой формы воспаления в хроническую стадию.

При бронхиальной астме снижается чувствительность рецепторов к катехоламинам, уменьшается содержание внесинаптически расположенных (β2-адренорецепторов и возрастает количество а-адренорецепторов. Причины возникновения функциональной β2-адреноблокады остаются неизвестными. Действие на организм больного химических и биологических токсикантов, холода и физических нагрузок может сопровождаться повышением тонуса парасимпатической системы. Парасимпатические влияния повышают реактивность бронхов и способствуют их спазму под влиянием спазмогенов, высвобождаемых из тучных клеток и макрофагов.

Кромолин натрия и недокромил натрия уменьшают выход гистамина и лейкотриенов из тучных клеток дыхательных путей под влиянием аллергенов. Не обладая прямым бронхорасширяющим действием, оба препарата блокируют трансмембранный ток ионов кальция в тучных клетках и повышают в них содержание цАМФ. Повышение устойчивости тучных клеток к антигенной нагрузке уменьшает гиперреактивность бронхов и улучшает функцию внешнего дыхания. Препараты оказывают профилактическое действие, предупреждая возникновение бронхоспазмов после физической нагрузки, под влиянием аллергенов, холодного воздуха и химических токсикантов. По сравнению с кромолином натрия недокромил натрия сильнее уменьшает интенсивность и частоту приступов удушья. Оказывая противовоспалительное действие, он препятствует переходу острого воспаления в хроническое. Клинический эффект препаратов при 4-кратном применении в сутки развивается через 4-5 недель. Показания к назначению: атопическая форма бронхиальной астмы, астма физического усилия, аспириновая астма, протекающая с аллергическим ринитом и бронхоспазмом, аллергическим конъюнктивитом.

Глюкокортикоиды не являются бронходилататорами. Эти средства уменьшают образование и выделение медиаторов воспаления и аллергии, способствующих развитию гиперреактивности бронхов. Противовоспалительный эффект связан с угнетением фосфолипазы А2 и циклооксигеназы II, что снижает высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных мембран и ее метаболизм с образованием бронхоконстрикторных простагландинов и лейкотриенов. Уменьшая проницаемость клеточных мембран, глюкокортикоиды угнетают высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Увеличение ими бронхиальной проходимости связывают с потенцированием действия эндогенных катехоламинов и β-адреномиметиков. Максимальный эффект достигается к 9 — 12 месяцу лечения, когда у пациентов максимально снижается реактивность бронхов. Для уменьшения побочных эффектов ингакорт, бекотид, флутиказон, будесонид применяют в форме аэрозоля.

. Бронходилататоры

Неизбирательные и селективные β2 — адреномиметики устраняют функциональную (β2 — адреноблокаду бронхов за счет стимуляции β2- адренорецепторов, увеличения активности мембранной аденилатциклазы и повышения содержания цАМФ в гладкомышечных волокнах бронхов. Высокая концентрация цАМФ способствует депонированию ионов кальция и уменьшает их влияние на спастические сокращения миофибрилл бронхиол. Эти средства дополнительно уменьшают выделение из клеток веществ, обуславливающих бронхоспазм (гистамин, лейкотриены, катионный белок эозинофилов и др.). В результате снижается гиперреактивность миофибрилл бронхов к ацетилхолину, серотонйну, гистамину и др. спазмогенам. Кроме того, препараты могут повышать мукоцилиарный клиренс за счет повышения активности реснитчатого эпителия или изменения вязкости секрета. В порядке убывания бронхолитической эффективности препараты располагаются следующим образом: формотерол, салметерол, изадрин, сальбутамол, фенотерол, адреналин. Наибольшей способностью уменьшать отек слизистой оболочки бронхов обладают салметерол и формотерол. Слабее на мукоцилиарный клиренс действуют сальбутамол, изадрин, орципреналин. В дозах, оказывающих бронхолитическое действие, селективные β2 — адреномиметики очень слабо влияют на возбудимость миокарда, потребность сердца в кислороде и сердечную проводимость. Различие в дозах, вызывающих бронхолитический и кардиостимулирующий эффект, у формотерола и салметерола составляет 100 — 200 раз, у сальбутамола — 6 — 7 раз.

Временные параметры бронхолитического эффекта у β2- адреномиметиков неодинаковы. Начало действия у изадрина, орципреналина, сальбутамола и фенотерола отмечается в пределах 4 минут. Продолжительность эффекта у изадрина и орципреналина равняется 1,5-3 часа, а у сальбутамола и фенотерола — 4 — 6 часов.

Формотерол начинает действовать через 6 минут, салметерол — не ранее 30 минут, при длительности бронходилатации от 8 до 12 часов. При ингалировании одной дозы сальбутамола и фенотерола отмечается не более 50% максимального эффекта, второй дозы — не более 80%, после третьей — не более 83 — 85%. Каждая последующая доза не улучшает бронхиальной проводимости, но повышает число побочных эффектов. Короткодействующие (β-адреномиметики (изадрин, орципреналин) применяют для купирования приступов астмы. Сальбутамол и фенотерол назначают для профилактики и купирования бронхоспазмов. Сальбутамол иногда применяют в качестве токолитического средства при самопроизвольном аборте. Изадрин и орципреналин — при нарушении предсердие-желудочковой проводимости. Формотерол и салметерол отличает большая продолжительность бронхолитического действия и высокая селективность этого эффекта. Их применяют 1 — 2 раза в сутки для предупреждения ночных приступов бронхиальной астмы. Для лечения тяжелой обструкции их назначают внутривенно. Частое применение (β2- адреномиметиков может вызвать толерантность и незначительное ухудшение астматической симптоматики.

Тровентол, ипратропия бромид, атровент избирательно взаимодействуют с М3-холинорецепторами дыхательных путей, снижая вход ионов кальция в гладкомышечные и эпителиальные клетки. Бронхолитическая эффективность обоих препаратов примерно в 10 раз выше, чем у атропина сульфата. Особенно эффективно они устраняют бронхоспазмы, вызванные холодом, пылью, химическими раздражениями, физической нагрузкой. Препараты, угнетая секрецию бронхиальных желез, не влияют на вязкость мокроты и двигательную активность мерцательного эпителия. В отличие от атропина сульфата ипратропия бромид и тровентол не проникают в ЦНС и слабо влияют на ЧСС. Тровентол дополнительно обладает антигистаминовым и антисеротониновым эффектом. Действие тровентола проявляется через 15-30 минут, а ипратропия бромида — 30-40 минут. Продолжительность бронхолитического эффекта отмечается в течение 4-6 часов. Их применяют у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких с астматическим бронхоспазмом. Беродуал (комбинация ипратропия бромида и фенотерола) обладает быстрым и сильным антиастматическим эффектом.

Эуфиллин, теопэк и ретафил, проникая в клетки дыхательных путей, угнетают фермент (фосфодиэстераза), разрушающий цАМФ. Накопление в гладкомышечных клетках бронхов цАМФ уменьшает ток ионов кальция в миоциты и приводит к бронходилатации. У препаратов установлена способность блокировать аденозиновые рецепторы, вследствие чего аденозин не вызывает сокращения бронхиальных миофибрилл и высвобождения гистамина из тучных клеток. Эти средства угнетают выход медиаторов аллергии и воспаления из эозинофилов и макрофагов. Метилксантины улучшают бронхиальную проводимость, снижают гиперреактивность гладких мышц бронхов аллергической природы, стимулируют мукоцилиарный клиренс, способствуя дренажу легких. Их применяют для предупреждения бронхоспазмов различного происхождения. Метилксантины длительного действия (теопэк и ретафил) назначают при ночной форме бронхиальной астмы.

Заключение

Таким образом, средства, применяемые для лечения астмы, подразделяются на две группы. К первой относят препараты, действующие на бронхоспазмы — средства, предупреждающие высвобождение медиаторов аллергии; средства, предупреждающие выделение медиаторов воспаления; глюкокортикоиды; бронходилататоры. Во вторую группу включают препараты, улучшающие отхождение секрета из дыхательных путей — муколитики; регидранты бронхиального секрета; секретолитики.

Литература

1.Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. СПб., 2008 г.

2.Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств — М.-изд.РЛС-10 выпуск, 2003 г.-1438 с.

.СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1995 г. 1488 с.

.Харкевич Д.А. Фармакология. М., 2005 г.

.Хоронько В.В., Макляков Ю.А. Современные лекарственные средства. Ростов-на-Дону, 2008 г.

Источник