Стабилизатор мембран тучных клеток при бронхиальной астме

Категория препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток включает в себя медикаментозные средства местного воздействия – кромоны, а также системные препараты со вспомогательным – антигистаминным свойством, а именно кетотифен.

Механизм воздействия этих медикаментозных средств заключается в том, что они способны блокировать поступление в клетки ионов кальция и хлора, вследствие чего стабилизируется медиатор аллергии (гистамин) и мембрана теряет возможность покинуть эту клетку. Помимо этого, мембраностабилизаторы способны препятствовать выходу и иных веществ, которые участвуют в развитии аллергических явлений.

стабилизаторы мембран тучных клеток препараты список

Что это такое?

Стабилизаторы мембран тучных клеток — препараты, которые препятствуют раскрытию кальциевых каналов и проникновению кальция в тучные клетки. Они блокируют кальцийзависимую дегрануляцию клеток и высвобождение из них гистамина — фактора, который активизирует тромбоциты, лейкотриены. Также они снижают проявления анафилаксии и иных биологически активных веществ, способных индуцировать воспалительные и аллергические реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловливается блокадой накопления в них цАМФ и торможением фосфодиэстеразы.

Основным аспектом противоаллергического воздействия препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток является усиление восприятия адренорецепторами катехоламинам. Помимо этого, такие лекарства обладают свойством блокировать хлорные каналы и препятствовать, таким образом, деполяризации в бронхах парасимпатических окончаний. Они предупреждают клеточную инфильтрацию слизистых покровов бронхов и тормозят замедленные реакции повышенной чувствительности. Некоторые из средств данной группы обладают способностью ингибировать Н1-рецепторы.

Медикаменты устраняют отечность слизистой бронхов и предупреждают увеличение тонуса гладких мышц. Главным показанием к их приему является предупреждение бронхообструкции.

Эффекты

Эффектами препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток являются:

понижение чрезмерной реактивности слизистых покровов (за счет торможения высвобождения из медиаторов аллергических реакций клеток);
понижение активности клеток, которые участвуют в развитии аллергических реакций (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и других);
понижение степени проницаемости слизистых покровов – вследствие уменьшения отечности;
уменьшение чувствительности нервных рецепторов и последующая блокировка рефлекторного сужения просветов бронхов – бронхоконстрикции.

Каков же механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток?

стабилизатор мембран тучных клеток механизм

Фармакологические свойства

Использование препаратов данной фармакологической группы предупреждает развитие аллергических явлений (бронхоспазмов, отечности) при проникновении в организм потенциальных аллергенов, а также при влиянии на него разнообразных провоцирующих факторов – физической нагрузки, холодного воздуха и других.

Стабилизатором мембран тучных клеток является «Кетотифен». Он, как и кромоны, снижает повышенную активность дыхательных путей в виде ответной реакции на попадание в организм аллергена. Помимо этого, он представляет собой блокатор Н1-гистаминовых волокон, то есть тормозит прогрессирование аллергических процессов.

Это основной механизм стабилизаторов мембран тучных клеток.

В целом мембраностабилизаторы при их регулярном длительном применении снижают частоту обострения аллергических заболеваний, протекающих в хронической форме.

Кромоны применяют в целях профилактики аллергических ринита и конъюнктивита, бронхиальной астмы и развития бронхоспазмов, вызываемых влиянием провоцирующих факторов (физических нагрузок, холодного воздуха и других), а также перед предполагаемым контактом с потенциальными аллергенами. Помимо всего прочего, препараты данной фармакологической категории используются при комплексном лечении бронхиальной астмы – в виде одного из медикаментов базисной терапии. Для устранения спазма бронхов данные медицинские не используются препараты из данной классификации.

К стабилизаторам мембран тучных клеток относят «Кетотифен». Он применяется в целях профилактики атопической формы бронхиальной астмы, терапии атопического дерматита, конъюнктивита и ринита аллергической природы, крапивницы хронического характера. Широкое применение этого медицинского препарата существенно ограничивают его относительно низкая противоаллергическая и противовоспалительная активность, а также выраженные побочные симптомы антигистаминных медикаментов 1-го поколения, которые характерны и для данного средства.

стабилизатором мембран тучных клеток является

Максимальная эффективность кромонов наступает приблизительно через 14 дней после их систематического приема. Длительность такой терапии должна быть равна 4 месяца и более. Отменяют медикаментозное средство постепенно, в течение недели.

Привыкания при его использовании не наблюдается, снижение эффективности иных медикаментов при их длительном приеме (симптомы тахифилаксии) также отсутствует. Имеются ли противопоказания у стабилизаторов мембран тучных клеток?

Противопоказания

Противопоказаны данные средства при развитии приступов бронхиальной астмы. Также их не следует употреблять при наличии астматического статуса или повышенной чувствительности к ним.

Проведение ингаляций

При ингаляционных методах лечения с применением кромонов в отдельных случаях наблюдается возникновение кашля и кратковременных явлений спазма бронхов, очень редко развивается выраженный бронхоспазм. Подобные реакции связаны с раздражением медикаментозными веществами слизистого покрова верхних дыхательных органов.

Какова клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, знают не все.

Иные способы применения

Применяя эти средства в виде назальных капель, содержащих кромоны, больные в отдельных случаях отмечают появление симптомов кашля, головной боли, нарушение вкуса и раздражение слизистых носоглотки.

После инстилляции (закапывание в глаза) этих медикаментозных средств иногда возникает чувство жжения, ощущение в глазах инородного тела, отечность и гиперемия конъюнктивы (покраснение).

стабилизаторы мембран тучных клеток противопоказания

Негативные проявления

Побочные эффекты от применения «Кетотифена» равны Н1-гистаминоблокаторов первого поколения. При этом может возникать сонливость, сухость во рту, торможение скорости реакций и иные.

«Кромогликат натрия»

Данный медикамент имеет также некоторые аналоги, к которым относятся:

«Кромоглициевая кислота»;
«Ифирал»;
«Кромоглин»;
«Интал»;
«Кромогексал».

Эти стабилизаторы мембран предупреждают аллергические проявления немедленного действия, однако не устраняют их.

При поступлении в организм ингаляционным путем из просветов дыхательных путей легких всасывается всего 10 % исходной дозировки, при приеме перорально – еще меньше – всего 1 %, при интраназальном использовании в кровь проникает 8 %, а при закапывании в глаза – 0,04 % лекарственного препарата.

Максимальная концентрация основных веществ вещества в крови наблюдается через 15-20 минут. Эффект при закапывании в глаза наступает через 2-14 дней, при ингаляционном применении – через 2-4 недели, при пероральном приеме – через 2-5 недель.

Показаниями к назначению этого лекарства или его аналогов является бронхиальная астма (в виде одного из средств основной терапии), аллергические болезни пищеварительной системы, пищевая аллергия, неспецифический язвенный колит (как элемент комбинированного лечения), поллиноз, аллергический ринит и конъюнктивит.

Для ингаляций из этой группы медикаментов используются:

«Интал»;
«Кромогексал»;
«Ифирал».

Для интраназального использования назначают:

«Ифирал»;
«КромоГексал»;
«Кромоглин»;
«Кромосол».

В качестве закапывания в глаза:

стабилизаторы мембран тучных клеток механизм действия

«Ифирал»;
«КромоГексал»;
«Кромоглин»;
«Стадаглицин»;
«Хай-кром».

Что еще входит в список препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток?

«Недокромил натрия»

Данное медикаментозное средство как стимулятор мембран тучных клеток близко по воздействию к кромогликату натрия. Оно оказывает бронхорасширяющее и противовоспалительное воздействие и применяется ингаляционным путем с целью профилактики и терапии такой патологии, как бронхиальная астма. При этом применяется 4-8 раз в сутки по 4 мг за 2 вдоха. Поддерживающая дозировка равна терапевтической, тем не менее кратность проведения ингаляций — 2 раза в сутки. К концу первой недели лечения уже можно наблюдать терапевтический эффект.

Могут отмечаться побочные эффекты – цефалгия, кашель, диспепсия, бронхоспазм. Взаимно усиливает эффекты β-адреностимуляторов, глюкокортикоидов, ипратропия и бромида теофиллина.

«Лодоксамид»

Данный фармакологический препарат тормозит высвобождение гистаминов и прочих веществ, способствующих возникновению аллергических реакций. Выпускается он в качестве глазных капель. Абсорбируется в незначительном объеме, период полувыведения занимает около 8 часов. Применяется это средство при аллергическом конъюнктивите и кератите.

стабилизаторы мембран тучных клеток классификация

Рекомендуется закапывать в каждый глаз по одной-две капли с интервалом в 6 часов. Длительность лечения — до 1 месяца.

В процессе терапии данным лекарством возможно развитие побочных симптомов со стороны органов зрения (раздражение конъюнктивы, нарушение зрения, изъязвление роговицы), органов обоняния (сухости слизистых покровов носа), а также общих явлений (головокружение, тошнота и прочие).

В период терапии противопоказано ношение контактных линз.

Самым популярным стабилизатором мембран тучных клеток в фармакологии является «Кетотифен».

«Кетотифен»

Данный медикамент, а также его аналоги («Айрифен», «Задитен», «Стафен») оказывает мембраностабилизирующее воздействие, которое сочетается с Н1-гистаминоблокирующим. При пероральном применении хорошо всасывается – биодоступность лекарственного средства составляет 55 %. Максимальная концентрация в достигается спустя 3-4 часа после приема, время полувыведения — 21 час.

Для чего применяется?

Применяются этот медикамент и его аналоги в профилактических целях при возникновении приступов астмы, ринита аллергического происхождения и дерматозов. Рекомендуется принимать по 1-2 мг (в виде капсул и таблеток) или 1-2 ч. л. сиропа 0,02% два раза в день с пищей.

На фоне лечения подобными средствами возможно развитие побочной симптоматики, например, сухости во рту, повышения аппетита и связанное с ним повышение веса, чрезмерная сонливость, торможение скорости реакций. Препарат усиливает эффект снотворных и седативных фармакологических средств, а также алкоголя.

клиническая фармакология

Беременность и мембраностабилизаторы

Использование системных мембраностабилизаторов в период беременности противопоказано. Топические же вещества – кромоны – противопоказаны к назначению только в І триместре и с осторожностью используются на последующих сроках. При наличии показаний, например, при аллергическом рините и конъюнктивите той же природы в хронической форме, после 15 недель беременности разрешается применять раствор кромогексала 2 % в виде глазных капель или спрея для назального использования – в стандартных дозировках.

В период лактационного процесса использование кромонов осуществляется исключительно при наличии строгих показаний.

Мы рассмотрели механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток.

Источник

Интал®

Аэрозоль д/ингал. дозированный 5 мг/1 доза: фл. 112 доз

рег. №: П N013684/01
от 17.03.08

Интал®

Капс. с порошком д/ингал. 20 мг: 30 шт.

рег. №: П N011788/01
от 08.12.06

Кетотифен

Сироп 1 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. стаканчиком

рег. №: ЛСР-010217/08
от 15.12.08

Кетотифен

Таб. 1 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003103/01
от 18.05.09

Кетотифен

Таб. 1 мг: 10, 20, 30, 40 или 60 шт.

рег. №: Р N001378/01
от 19.11.07

Кетотифен

Таб. 1 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 90, 100, 120, 150 или 300 шт.

рег. №: ЛП-004784
от 04.04.18

Произведено:

ОЗОН

(Россия)

Кетотифен

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: Р N002112/02
от 05.10.09

Кетотифен

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-003432/07
от 26.10.07

Кетотифен

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-005338/08
от 12.10.12

Кетотифен

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-003485
от 02.03.16

Кетотифен Софарма

Сироп 1 мг/5 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. ложкой или стаканчиком

рег. №: П N012663/02
от 17.03.09

Кетотифен Софарма

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: П N012663/01
от 06.03.09

Кромоглициевая кислота

Капсулы

рег. №: ЛП-004298
от 18.05.17

Кромоспир®

Аэрозоль для ингаляций дозированный

рег. №: ЛП-003517
от 22.03.16

Налкром

Капсулы

рег. №: П N011906/01
от 26.11.07

Задитен

Таб. 1 мг: 20 или 30 шт.

рег. №: П N013138/01
от 10.03.06

Задитен

Таб. 1 мг: 30 шт.

рег. №: П N014102/01-2002
от 07.06.02

Ифирал®

Порошок д/ингал. 20 мг: капс. 30 шт. в компл. с ингалятором

рег. №: П N011669/02-2002
от 13.02.02

Кетотифен Штада®

Капс. 1 мг: 20, 50 или 100 шт.

рег. №: П N014209/02-2002
от 05.07.02

Кетотифен Штада®

Сироп 1 мг/5 мл: фл. 100 мл

рег. №: П N014209/01-2002
от 05.07.02

Кетотифен-Рос

Таблетки

рег. №: Р N003724/01
от 15.09.04

Тайлед® Минт

Аэрозоль для ингаляций дозированный

рег. №: П N015676/01
от 27.04.09

Источник

Препарат, Форма выпуска	Дозирование	1.Преимущественные показания 2.Возможные осложнения
Разовая доза	Суточная доза	Кратность применения
Хромогликат натрия – интал (ломудал), аэрозоль, 112доз по 1мг	2 дозы	8 доз	4 раза в день	1.Атопическая астма 2.Осиплость голоса, сухость в носоглотке
Интал растворимый (ломудал), ампулы, 20 мг/2 мл	1 амп.	4 амп.	4 амп. в день	См. интал, аэрозоль
Интал, капсулы для ингаляций, 20 мг	1 капс.	4 капс.	по 1 капс. 4 раза в день	См. интал, аэрозоль
Налкром, капсулы 10 мг	2 капс.	8 капс.	по 2 капс. 4 раза в день	1. Пищевая аллергия
Оптикром, глазные капли 2%	1-2 кап.	8 кап.	По 1-2 капли 4 раза в день в каждый глаз	1.Аллергический конъюнктивит
Ринакром (интал назаль), капсулы для ингаляций, 10 мг	1 капс.	4 капс.	По 1 капс. 4 раза в день	1.Аллергический ринит
Ринакром назаль спрей, назальный аэрозоль; 2,6 мг в 1 дозе	1 доза	4 капс.	По 1 дозе 4 раза в день	1.Аллергический ринит
Кетотифен (задитен), таблетки 1 мг	1 мг	2-4 мг	По 1 табл. 2 раза в день	1.Бронхиальная астма, сенная лихорадка, аллергический ринит. 2.Изредка сонливость.
Недокромил натрия (тайлед), дозированный аэрозоль, в 1 дозе 2 мг	2 дозы	4-8 доз	По 2 дозы 3-4 раза в день	См. кетотифен
Комбинированные препараты
Дитек – 1 доза содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола	1-2 дозы	4-8 доз	3-4 раза в день	См. интал

Антилейкотриеновые препараты.К этой группе относятся препараты, способные блокировать лейкотриеновые рецепторы (антогонисты лейкотриенов — зафирлукаст, монтелукаст) и лекарственные соединения, ингибирующие синтез лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы — зилеутон и др.). Эффективны при приёме внутрь, что облегчает точное соблюдение режима приёма этих средств при длительном использовании.

Механизм действия антилейкотриеновых препаратов связан либо с угнетением синтеза всех лейкотриенов (зилеутон), либо с блокадой цис-ЛТ-1 — рецепторов, что сопровождается уменьшением эффектов цистенил—лейкотриенов. Клинически это проявляется нерезко выраженным расширением бронхов и уменьшением бронхоконстрикции, слабым противовоспалительным эффектом.

В основном, эти препараты показаны больным аспириновой бронхиальной астмой, хотя существуют данные, что их использование в качестве дополнительных средств позволяет снизить дозу ингаляционных глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой средней тяжести и тяжелой степени.

Антилейкотриеновые препараты хорошо переносятся, и в настоящее время нет сообщений о специфических побочных эффектах ингибиторов лейкотриенов. В РФ в настоящее время из группы антилейкотриеновых препаратов применяют аколат (зафирлукаст): таблетки по 20, 40 мг. Режим дозирования: 20 мг х 2 раза/день. Детям до 12 лет не назначать! Сингуляр (монтелукаст) в табл. по 10 мг или жевательных табл. для детей по 5 мг. Дозирование для взрослых: 10 мг 1 раз/день перед сном; детям 6-14 лет – 5 мг перед сном. До 6 лет – не назначать!

Системные глюкокортикоиды.Для длительной терапии системными глюкокортикоидами рекомендуется использовать препараты преднизолоновой (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон-метипред) и триамсинолоновой группы (триамсинолон, берликорт, кенокорт, полькортолон). Схемы ведения больных, находящихся на гормональной терапии, различаются в зависимости от её продолжительности. В тех случаях, когда больному впервые назначается глюкокортикоидная терапия, её начинают со средних терапевтических доз преднизолона (20-40 мг/сутки) или эквивалентных доз других гормональных препаратов и продолжают обычно в течение 7-10 дней до получения и закрепления клинического эффекта. Больной принимает препарат в два приёма: утром после завтрака -3/4 суточной дозы и после обеда 1/4 суточной дозы. После достижения клинического эффекта дозу препарата можно снижать по ½таблетки в 3 дня; при уменьшении дозы до 10 мг (2 таблетки) преднизолона, снижение дозировки лекарства следует проводить менее активно: по ¼таблетки в 3 дня до полной отмены препарата или сохранения поддерживающей дозы (2,5 -10 мг/сутки). Рекомендуется при снижении дозы системных глюкокортикоидов больным бронхиальной астмой добавлять ингаляционные глюкокортикоиды в средней терапевтической дозе (800-1000 мкг/сутки).

Если пациент раньше получал гормональную терапию (не менее 6 месяцев) снижение начальной дозы преднизолона (20-40 мг/сутки) проводится медленнее: по ½таблетки в 7-14 дней, а затем по ¼таблетки в 7-14 дней до полной отмены или сохранения поддерживающей дозы препарата.

Возможные побочные эффекты могут проявляться следующим образом: подавлением функции коры надпочечников, быстрым возникновением синяков, истончением кожи, остеопорозом, развитием катаракты, задержкой роста у детей, хотя до настоящего времени не получено убедительных данных о влиянии ингаляционных глюкокортикоидов на задержку роста у детей и развитие остеопороза у взрослых.

При обострении бронхиальной астмы некоторым больным показано проведение курса лечения пероральными глюкокортикоидами, который в типичных случаях длится 5-10 дней.

Побочные эффекты: остеопороз, кушингоидный синдром, артериальную гипертензию, сахарный диабет, подавление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, катаракту, глаукому, истончение кожи с образованием стрий и повышенной капиллярной проницаемостью (склонностью к образованию синячков), мышечную слабость. Кроме того, могут развиваться эрозивный гастрит или язвы желудка («немые», безболевые язвы), клинически проявляющиеся кровотечениями, а у детей может отмечаться замедление роста. К редким осложнениям относятся психические нарушения: острые психозы, эйфория, депрессия, мания.

К базисным лекарственным средствам, контролирующим течение бронхиальной астмы, относятся также метилксантины и ингаляционные β2 —агонисты длительного действия (Таблица 5).

Метилксантины(теофиллин, аминофиллин, эуфиллин) относятся к бронходилататорам, однако, для расслабления гладкой мускулатуры бронхов необходима сравнительно высокая доза препарата.

В последнее время появились данные о том, что метилксантины (теофиллин) при низких концентрациях в плазме 5-10 мкг/мл) обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

Механизм действия теофиллина связан с угнетением активности фосфодиэстеразы и повышением уровня внутриклеточного цАМФ, усилением секреции адреналина, блокадой входа и выхода из клетки кальция. Продолжается изучение других механизмов действия теофиллина, особенно, связанных с противовоспалительным эффектом.

Препараты теофиллина пролонгированного действия (теопек, теотард, теодур, ретафил и др.) рекомендуется использовать в качестве дополнительного бронхорасширяющего средства у больных, получающих высокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов, 1-2 раза в сутки в дозах, позволяющих поддерживать концентрацию теофиллина в плазме на уровне 5-15 мкг/мл, а также для лечения и профилактики ночных симптомов бронхиальной астмы однократно на ночь.

Побочные эффекты весьма многочисленны: тошнота и рвота, головная боль, возбуждение (плохой сон); гастроэзофагеальный рефлюкс, частое мочеиспускание, аритмия (обычно возникает при концентрации теофиллина в плазме более 20 мкг/мл) эпилептические припадки (при концентрации в плазме более 30 мкг/ мл). Как правило, при концентрации препарата в плазме менее 15 мкг/мл серьёзные токсические эффекты не наступают, поэтому в начале лечения и при появлении нежелательных эффектов рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации теофиллина в плазме и поддерживать концентрацию в пределах 5-15 мкг/мл.

Ингаляционные β2-агонисты длительного действия.Ингаляционные β2-агонисты длительного действия, включающие формотерол и сальметерол, имеют продолжительность действия более 12 часов.

Механизм действия их связан с расслаблением гладкой мускулатуры бронхов, уменьшением сосудистой проницаемости, угнетением высвобождения медиаторов из тучных клеток и базофилов, с чем, по-видимому, связан небольшой противовоспалительный эффект.

Формотерол является полным агонистом β2-адренорецепторов и отличается быстрым началом действия (через 1-3 минут после ингаляции) и продолжительностью действия (более 12 часов), тогда как сальметерол представляет собой частичный β2-агонист и характеризуется более медленным наступлением эффекта (через 10-20 минут после ингаляции) и также продолжительным действием (более 12 часов). Селективность сальметерола в отношении β2-адренорецепторов в ~ 200 раз выше, чем у формотерола (отношение активности β2/β1 для формотерола — 400, для сальметерола — 85000). Формотерол обладает дозозависимым эффектом — при увеличении дозы происходит более выраженная бронходилатация. Сочетание быстрого эффекта и возможности многократного применения позволило провести соответствующие клинические исследования и рекомендовать формотерол в качестве бронходилататора по потребности. (В настоящий момент в России для купирования приступов из группы пролонгированных бронходилататоров зарегистрирован только «Оксис Турбухалер»).

В настоящее время разработаны фиксированные комбинации препаратов иГКС и β2-агонистов длительного действия: флутиказона пропионат плюс сальметерол (серетид) и будесонид плюс формотерол (симбикорт), которые являются более удобными для пациентов, повышают комплайенс (уменьшение количества ингаляций), предотвращают изолированное прекращение приема пациентом ИГКС, уменьшают стоимость лечения по сравнению с комбинированной терапией ИКС и β2-агонистом длительного действия в отдельных ингаляторах.

Таким образом, комбинированная терапия иГКС и β2-агонистами длительного действия является «золотым стандартом» лечения больных бронхиальной астмой с течением болезни средней тяжести, тяжелым и легким персистирующим при подборе адекватной дозы и схемы лечения.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение артериального давления, тремор скелетных мышц, гипоксемия встречаются значительно реже, чем при использовании пероральных β2-агонистов длительного действия или больших доз β2-агонистов короткого действия.

К базисным средствам могут быть отнесены также антигистаминные препараты (акривастин, астемизол, лоратадин, эбастин, кетотифен и другие), но их эффективность при бронхиальной астме незначительна. У лиц с сопутствующим аллергическим ринитом они могут оказывать небольшое положительное влияние на течение бронхиальной астмы.

Средства неотложной помощи.К ним относятся препараты, которые быстро устраняют острый бронхоспазм и сопровождающие его симптомы. Такими препаратами являются бронхолитики: β2-агонисты, М-холинолитики, теофиллин (эуфиллин) и системные глюкокортикоиды.

Ингаляционные β2-агонисты короткого действия. Эта группа препаратов включает сальбутамол (альбутерол), фенотерол (беротек).

Механизм действия, прежде всего, связан со стимуляцией β2-адренорецепторов и расслаблением гладкой мускулатуры крупных и мелких бронхов. Кроме того, они улучшают мукоцилиарный клиренс, снижают сосудистую проницаемость и экссудацию плазмы, стабилизируют мембрану тучных клеток и, таким образом, уменьшают выброс медиаторов тучной клетки.

β2-агонисты короткого действия рекомендуется использовать для купирования острых приступов бронхиальной астмы, а также для профилактики астмы физического усилия и эпизодической атопической (аллергической) бронхиальной астмы. Применяют по одной ингаляции 1-4 раза в сутки.

Побочные эффекты. Препараты этой группы обладают довольно большим количеством побочных эффектов, особенно, при частом использовании (более 4-х раз в сутки). Одним из серьёзных побочных действий является тремор, вследствие прямого действия препарата на бета2-адренорецепторы скелетной мускулатуры. Тремор чаще отмечается у больных пожилого и старческого возраста. Нередко наблюдается тахикардия либо в результате прямого действия на бета-адренорецепторы предсердий, либо под влиянием рефлекторного ответа вследствие периферической вазодилятации через бета2-рецепторы. Более редкими и менее выраженными осложнениями являются гипокалиемия, гипоксемия и раздражительность.

М-холинолитики.Из этой группы препаратов чаще других используется ипратропиума бромид (атровент) и тиотропия бромид («Спирива»).

Механизм бронхолитического действия атровента обусловлен блокадой мускариновых рецепторов, в результате чего подавляется рефлекторное сужение бронхов, вызванное раздражением ирритативных холинергических рецепторов и ослабляется тонус блуждающего нерва. Следует отметить, что атровент является менее мощным бронхолитиком, чем ингаляционные бета2-агонисты и обладает более медленным началом действия (через 30-60 минут после ингаляции).

Препарат рекомендуется использовать в качестве дополнительных бронходилатирующих средств у больных, принимающих высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, преимущественно у больных пожилого, старческого и младшего детского возраста по 1-2 ингаляции 2-4 раза в день.

Нежелательных эффектов при использовании атровента немного — может развиться сухость во рту и появиться горький вкус.

Более длительным действием, которое развивается через несколько минут после ингаляции, обладает «Спирива» (тиотропия бромид), поэтому при противопоказаниях к применению бета2-агонистов возможно его использование в качестве базисной терапии по 1 инг. Х 1-2 раза в день.

Метилксантины:теофилллин, эуфиллин играют вспомогательную роль в купировании приступов бронхиальной астмы и назначаются либо парентерально (внутривенно вводится 5-10 мл 2,4% раствора эуфиллина), либо перорально (200-300 мг), но этот способ введения менее эффективен.

Дата добавления: 2016-11-02; просмотров: 522 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов