Стабилизатор мембраны тучных клеток при бронхиальной астме
Категория препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток включает в себя медикаментозные средства местного воздействия – кромоны, а также системные препараты со вспомогательным – антигистаминным свойством, а именно кетотифен.
Механизм воздействия этих медикаментозных средств заключается в том, что они способны блокировать поступление в клетки ионов кальция и хлора, вследствие чего стабилизируется медиатор аллергии (гистамин) и мембрана теряет возможность покинуть эту клетку. Помимо этого, мембраностабилизаторы способны препятствовать выходу и иных веществ, которые участвуют в развитии аллергических явлений.
Что это такое?
Стабилизаторы мембран тучных клеток — препараты, которые препятствуют раскрытию кальциевых каналов и проникновению кальция в тучные клетки. Они блокируют кальцийзависимую дегрануляцию клеток и высвобождение из них гистамина — фактора, который активизирует тромбоциты, лейкотриены. Также они снижают проявления анафилаксии и иных биологически активных веществ, способных индуцировать воспалительные и аллергические реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловливается блокадой накопления в них цАМФ и торможением фосфодиэстеразы.
Основным аспектом противоаллергического воздействия препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток является усиление восприятия адренорецепторами катехоламинам. Помимо этого, такие лекарства обладают свойством блокировать хлорные каналы и препятствовать, таким образом, деполяризации в бронхах парасимпатических окончаний. Они предупреждают клеточную инфильтрацию слизистых покровов бронхов и тормозят замедленные реакции повышенной чувствительности. Некоторые из средств данной группы обладают способностью ингибировать Н1-рецепторы.
Медикаменты устраняют отечность слизистой бронхов и предупреждают увеличение тонуса гладких мышц. Главным показанием к их приему является предупреждение бронхообструкции.
Эффекты
Эффектами препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток являются:
- понижение чрезмерной реактивности слизистых покровов (за счет торможения высвобождения из медиаторов аллергических реакций клеток);
- понижение активности клеток, которые участвуют в развитии аллергических реакций (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и других);
- понижение степени проницаемости слизистых покровов – вследствие уменьшения отечности;
- уменьшение чувствительности нервных рецепторов и последующая блокировка рефлекторного сужения просветов бронхов – бронхоконстрикции.
Каков же механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток?
Фармакологические свойства
Использование препаратов данной фармакологической группы предупреждает развитие аллергических явлений (бронхоспазмов, отечности) при проникновении в организм потенциальных аллергенов, а также при влиянии на него разнообразных провоцирующих факторов – физической нагрузки, холодного воздуха и других.
Стабилизатором мембран тучных клеток является «Кетотифен». Он, как и кромоны, снижает повышенную активность дыхательных путей в виде ответной реакции на попадание в организм аллергена. Помимо этого, он представляет собой блокатор Н1-гистаминовых волокон, то есть тормозит прогрессирование аллергических процессов.
Это основной механизм стабилизаторов мембран тучных клеток.
В целом мембраностабилизаторы при их регулярном длительном применении снижают частоту обострения аллергических заболеваний, протекающих в хронической форме.
Кромоны применяют в целях профилактики аллергических ринита и конъюнктивита, бронхиальной астмы и развития бронхоспазмов, вызываемых влиянием провоцирующих факторов (физических нагрузок, холодного воздуха и других), а также перед предполагаемым контактом с потенциальными аллергенами. Помимо всего прочего, препараты данной фармакологической категории используются при комплексном лечении бронхиальной астмы – в виде одного из медикаментов базисной терапии. Для устранения спазма бронхов данные медицинские не используются препараты из данной классификации.
К стабилизаторам мембран тучных клеток относят «Кетотифен». Он применяется в целях профилактики атопической формы бронхиальной астмы, терапии атопического дерматита, конъюнктивита и ринита аллергической природы, крапивницы хронического характера. Широкое применение этого медицинского препарата существенно ограничивают его относительно низкая противоаллергическая и противовоспалительная активность, а также выраженные побочные симптомы антигистаминных медикаментов 1-го поколения, которые характерны и для данного средства.
Максимальная эффективность кромонов наступает приблизительно через 14 дней после их систематического приема. Длительность такой терапии должна быть равна 4 месяца и более. Отменяют медикаментозное средство постепенно, в течение недели.
Привыкания при его использовании не наблюдается, снижение эффективности иных медикаментов при их длительном приеме (симптомы тахифилаксии) также отсутствует. Имеются ли противопоказания у стабилизаторов мембран тучных клеток?
Противопоказания
Противопоказаны данные средства при развитии приступов бронхиальной астмы. Также их не следует употреблять при наличии астматического статуса или повышенной чувствительности к ним.
Проведение ингаляций
При ингаляционных методах лечения с применением кромонов в отдельных случаях наблюдается возникновение кашля и кратковременных явлений спазма бронхов, очень редко развивается выраженный бронхоспазм. Подобные реакции связаны с раздражением медикаментозными веществами слизистого покрова верхних дыхательных органов.
Какова клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, знают не все.
Иные способы применения
Применяя эти средства в виде назальных капель, содержащих кромоны, больные в отдельных случаях отмечают появление симптомов кашля, головной боли, нарушение вкуса и раздражение слизистых носоглотки.
После инстилляции (закапывание в глаза) этих медикаментозных средств иногда возникает чувство жжения, ощущение в глазах инородного тела, отечность и гиперемия конъюнктивы (покраснение).
Негативные проявления
Побочные эффекты от применения «Кетотифена» равны Н1-гистаминоблокаторов первого поколения. При этом может возникать сонливость, сухость во рту, торможение скорости реакций и иные.
«Кромогликат натрия»
Данный медикамент имеет также некоторые аналоги, к которым относятся:
- «Кромоглициевая кислота»;
- «Ифирал»;
- «Кромоглин»;
- «Интал»;
- «Кромогексал».
Эти стабилизаторы мембран предупреждают аллергические проявления немедленного действия, однако не устраняют их.
При поступлении в организм ингаляционным путем из просветов дыхательных путей легких всасывается всего 10 % исходной дозировки, при приеме перорально – еще меньше – всего 1 %, при интраназальном использовании в кровь проникает 8 %, а при закапывании в глаза – 0,04 % лекарственного препарата.
Максимальная концентрация основных веществ вещества в крови наблюдается через 15-20 минут. Эффект при закапывании в глаза наступает через 2-14 дней, при ингаляционном применении – через 2-4 недели, при пероральном приеме – через 2-5 недель.
Показаниями к назначению этого лекарства или его аналогов является бронхиальная астма (в виде одного из средств основной терапии), аллергические болезни пищеварительной системы, пищевая аллергия, неспецифический язвенный колит (как элемент комбинированного лечения), поллиноз, аллергический ринит и конъюнктивит.
Для ингаляций из этой группы медикаментов используются:
- «Интал»;
- «Кромогексал»;
- «Ифирал».
Для интраназального использования назначают:
- «Ифирал»;
- «КромоГексал»;
- «Кромоглин»;
- «Кромосол».
В качестве закапывания в глаза:
- «Ифирал»;
- «КромоГексал»;
- «Кромоглин»;
- «Стадаглицин»;
- «Хай-кром».
Что еще входит в список препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток?
«Недокромил натрия»
Данное медикаментозное средство как стимулятор мембран тучных клеток близко по воздействию к кромогликату натрия. Оно оказывает бронхорасширяющее и противовоспалительное воздействие и применяется ингаляционным путем с целью профилактики и терапии такой патологии, как бронхиальная астма. При этом применяется 4-8 раз в сутки по 4 мг за 2 вдоха. Поддерживающая дозировка равна терапевтической, тем не менее кратность проведения ингаляций — 2 раза в сутки. К концу первой недели лечения уже можно наблюдать терапевтический эффект.
Могут отмечаться побочные эффекты – цефалгия, кашель, диспепсия, бронхоспазм. Взаимно усиливает эффекты β-адреностимуляторов, глюкокортикоидов, ипратропия и бромида теофиллина.
«Лодоксамид»
Данный фармакологический препарат тормозит высвобождение гистаминов и прочих веществ, способствующих возникновению аллергических реакций. Выпускается он в качестве глазных капель. Абсорбируется в незначительном объеме, период полувыведения занимает около 8 часов. Применяется это средство при аллергическом конъюнктивите и кератите.
Рекомендуется закапывать в каждый глаз по одной-две капли с интервалом в 6 часов. Длительность лечения — до 1 месяца.
В процессе терапии данным лекарством возможно развитие побочных симптомов со стороны органов зрения (раздражение конъюнктивы, нарушение зрения, изъязвление роговицы), органов обоняния (сухости слизистых покровов носа), а также общих явлений (головокружение, тошнота и прочие).
В период терапии противопоказано ношение контактных линз.
Самым популярным стабилизатором мембран тучных клеток в фармакологии является «Кетотифен».
«Кетотифен»
Данный медикамент, а также его аналоги («Айрифен», «Задитен», «Стафен») оказывает мембраностабилизирующее воздействие, которое сочетается с Н1-гистаминоблокирующим. При пероральном применении хорошо всасывается – биодоступность лекарственного средства составляет 55 %. Максимальная концентрация в достигается спустя 3-4 часа после приема, время полувыведения — 21 час.
Для чего применяется?
Применяются этот медикамент и его аналоги в профилактических целях при возникновении приступов астмы, ринита аллергического происхождения и дерматозов. Рекомендуется принимать по 1-2 мг (в виде капсул и таблеток) или 1-2 ч. л. сиропа 0,02% два раза в день с пищей.
На фоне лечения подобными средствами возможно развитие побочной симптоматики, например, сухости во рту, повышения аппетита и связанное с ним повышение веса, чрезмерная сонливость, торможение скорости реакций. Препарат усиливает эффект снотворных и седативных фармакологических средств, а также алкоголя.
Беременность и мембраностабилизаторы
Использование системных мембраностабилизаторов в период беременности противопоказано. Топические же вещества – кромоны – противопоказаны к назначению только в І триместре и с осторожностью используются на последующих сроках. При наличии показаний, например, при аллергическом рините и конъюнктивите той же природы в хронической форме, после 15 недель беременности разрешается применять раствор кромогексала 2 % в виде глазных капель или спрея для назального использования – в стандартных дозировках.
В период лактационного процесса использование кромонов осуществляется исключительно при наличии строгих показаний.
Мы рассмотрели механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток.
Источник
1. Стабилизаторы мембран тучных клеток
Выполнила Иванцева Н.И.
2.
Стабилизаторы мембран тучных клеток
широко используются для лечения
больных с легким или среднетяжелым
течением бронхиальной астмы, а также с
аллергическим ринитом.
К группе стабилизаторов мембран тучных
клеток относятся кетотифен и
производные кромона — кромоглициевая
кислота и недокромил.
3. Механизм действия и фармакологические эффекты
Механизм действия стабилизаторов мембран тучных
клеток обусловлен торможением высвобождения из
клеток-мишеней, особенно из тучных клеток,
медиаторов аллергии — гистамина и других
биологически активных веществ. Высвобождение
этих веществ из гранул тучных клеток происходит
при
взаимодействии
на
поверхности
клетки
антигена с антителом. Предполагают, что кетотифен
и кромоны опосредованно тормозят поступление в
клетку необходимых для дегрануляции ионов Са2+,
блокируя проводимость мембранных каналов для
ионов Cl-, а также ингибируют фосфодиэстеразу и
процесс
окислительного
фосфорилирования.
4. Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток
Торможение функции клетокмишеней аллергии делает
возможным применение данных
лекарственных средств для
предупреждения
приступов бронхиальной астмы,
индуцируемых аллергенами,
физической нагрузкой и холодным
воздухом. При их регулярном
применении наблюдается снижение
частоты и тяжести
обострений бронхиальной астмы,
уменьшение потребности в
бронхоспазмолитических
лекарственных средств,
предупреждение появления
симптомов заболевания, вызванных
физической нагрузкой.
5. Кетотифен
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат, эффективно снижающий проявление
различных аллергических симптомов. Механизм
достижения лечебного эффекта основан на снижении
продукции гистамина тучными клетками, путем
непосредственного воздействия на их мембрану.
Кроме этого, Кетотифен предупреждает накопление
эозинофилов в просвете дыхательных путей,
вызванное различными факторами активации.
Максимальная концентрация Кетотифена после
приема внутрь достигается спустя 3 часа, далее
препарат частично разрушается, проходя через
печени и в большей части связывается с
плазменными белками крови. Выведение происходит
с помощью почек в виде продуктов распада.
6.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика аллергических заболеваний;
Снятие аллергических симптомов.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Рекомендуемая дозировка Кетотифена для:
пациентов детского возраста, в интервале от полугода жизни до 3 лет: 500 мкг
препарата дважды в день;
пациентов детского возраста, начиная с 3 лет: 1 мг препарата дважды в день;
взрослых пациентов: 1 мг препарата дважды в день во время еды.
Максимальная суточная доза для взрослых пациентов — 4 мг препарата.
Особенности применения:
Противопоказано назначение Кетотифена пациентам, чья деятельность связана с
быстротой реакции или управлением транспортными средствами различных
категорий, проходящих лечение вне стационара;
Лечение, направленное против приступов бронхиальной астмы должно
продолжаться не менее двух недель с момента первого приема препарата;
Одновременное применение Кетотифен с препаратами, оказывающими
расширяющее действие на бронхиальное дерево может проходить с уменьшением
дозировки последних.
7.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Нарушения мочевыделительной системы (воспаление мочевого пузыря, учащенное болезненное
мочеиспускание);
• Нарушения обменных процессов (увеличение веса);
• Нарушения кроветворной системы (снижение уровня тромбоцитов);
• Нарушения нервной системы (временное замедление реактивной деятельности, сонливость,
головокружение);
• Нарушения пищеварительной системы (повышение аппетита, расстройства пищеварения,
ощущение сухости во рту).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Индивидуальная непереносимость Кетотифена и его компонентов;
• Занятия активными видами деятельности или управление транспортными средствами;
• Беременность и период кормления грудью;
• Пониженный уровень тромбоцитов;
• Повышенная чувствительность к Кетотифену и его компонентам.
ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Применение Кетотифена во время беременности возможно лишь в исключительных случаях, когда
лечебное действие препарата превышает предполагаемый вред. Прием препарата должен
проходить под обязательным наблюдением лечащего врача
Исходя из того, что препарат легко проникает в грудное молоко, применение Кетотифена во
время кормления грудью противопоказано и возможно только в случае полного отказа от грудного
вскармливания.
8.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Одновременное применение Кетотифена с успокоительными
лекарственными средствами, препаратами, оказывающих
блокирующее действие на рецепторы гистамина, снотворными
препаратами и препаратами, содержащими в своем составе
этиловый спирт, а также алкогольными напитками, приводит к
усилению лечебного действия последних;
При одновременном применении Кетотифена с препаратами в
форме таблеток, снижающими уровень глюкозы в крови,
отмечается обратимое снижение уровня тромбоцитов.
9. Кромогликат натрия
Предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллергениндуцируемой бронхообструкции, уменьшает бронхиальную
гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный
физической нагрузкой, холодным воздухом и ингаляцией
аллергена. Вместе с тем он не обладает бронхорасширяющим
и антигистаминным свойствами. Основным механизмом его
действия является ингибирование высвобождения медиаторов
аллергии из клеток-мишеней, предупреждение ранней и
поздней стадий аллергической реакции в ответ на
иммунологические и другие стимулы в легких. Известно, что
кромогликат натрия действует на рецепторный аппарат
бронхов, повышает чувствительность и концентрацию βадренорецепторов. Лекарственное средство блокирует
рефлекторную бронхоконстрикцию ингибированием
активности С-волокон чувствительных окончаний
блуждающего нерва в бронхах, что приводит к высвобождению
субстанции Р и других нейрокининов. Последние являются
медиаторами нейрогенного воспаления и вызывают
бронхоконстрикцию. Профилактическое использование
кромогликата натрия угнетает рефлекторный бронхоспазм,
вызванный стимуляций чувствительный нервных С-волокон.
10. Кромогликат натрия
Показания
Ингаляционные формы: бронхиальная астма, в т.ч. атопическая, физических усилий и
астматическая триада, хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом.
Капсулы: пищевая аллергия (при доказанном наличии антигена, раздельно или в
сочетании с диетой, ограничивающей поступление аллергена), в роли
вспомогательного средства: неспецифический язвенный колит, проктит, колопроктит;
мастоцитоз.
Назальный спрей: круглогодичный и сезонный аллергический ринит, поллиноз.
Глазные капли: острый и хронический аллергический конъюнктивит, аллергический
кератит, кератоконъюнктивит, синдром «сухих глаз», перенапряжение и усталость
глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими
реакциями (факторы окружающей среды, профессиональные вредности, средства
бытовой химии, косметические средства, офтальмологические лекарственные формы,
растения и домашние животные).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к бензалкония гидрохлориду), беременность,
кормление грудью, детский возраст до 2 лет (для дозированного аэрозоля — до 5 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано (особенно в I триместр беременности). На время лечения надлежит
прекратить грудное вскармливание.
11. Побочные действия
При ингаляционном использовании:
Со стороны кожных покровов: экзантема, дерматит; редко — крапивница; в отдельных случаях — сосудистый отек,
фотодерматит, эксфолиативный дерматит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: в отдельных случаях — недомогание, головокружение, раздражительность,
бессонница, галлюцинации, тремор, периферический неврит, шум в ушах.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, гастроэнтерит; в отдельных случаях — неприятный вкус во рту, стоматит, глоссит,
припухлость околоушной слюнной железы, эзофагоспазм, диспепсия, метеоризм, боль в животе, диарея, запор,
нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: учащенное мочеиспускание, нефропатия.
Со стороны респираторной системы: раздражение бронхов при ингаляции (кашель, позывы на рвоту, кратковременный
спазм; редко — выраженный со снижением показателей внешнего дыхания, требующий отмены лекарства), фарингит;
очень редко — кровохарканье, отек гортани, эозинофильная пневмония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — боль в груди, периартериальный васкулит, сердечная
недостаточность, перикардит, гипотензия, нарушение сердечного ритма.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миозит, в отдельных случаях — мышечная и суставная боль, полимиозит, отек
суставов.
Прочие: редко — сывороточная болезнь.
При приеме внутрь:
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, ощущение абдоминального дискомфорта, диарея.
Прочие: кожная сыпь, боль в суставах.
При интраназальном введении:
Со стороны органов ЖКТ: неприятный вкус во рту, отечность языка.
Со стороны респираторной системы: кратковременное раздражение слизистой оболочки и повышенное выделение секрета
из носа; очень редко — кровотечение из носа, изъязвление слизистой оболочки носовой полости, кашель, удушье.
Прочие: головная боль, артралгия, анафилактическая реакция (кашель, нарушение глотания, зуд кожи, отечность лица,
губ или век, затрудненное дыхание), экзантема, крапивница.
Для глазных капель — кратковременное жжение и нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, отек
конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, сухость вокруг глаз, ячмень.
12. Меры предосторожности
С осторожностью прописывают пациентам с нарушениями
функции печени или почек. Лечение продолжают до тех
пор, пока воздействует аллергогенный фактор. Отмену
лекарства нужно проводить, постепенно уменьшая дозу в
течение 1 нед. Кашель, возникающий после ингаляции,
возможно купировать приемом стакана воды. Если
применение лекарства вызывает повторяющийся
бронхоспазм, предлогается предварительная ингаляция
бронхорасширяющих средств. При сопутствующей
терапии бронходилататорами их используют перед
ингаляцией кромоглициевой кислоты.
При наличии в глазных каплях бензалкония хлорида
(консервант) не надлежит носить мягкие контактные
линзы в период лечения. Жесткие линзы предлогается
снимать за 15 мин до инстилляции. Надлежит учитывать,
что после закапывания в глаз наблюдается
кратковременное нарушение зрения (не надлежит сразу
выполнять работу, требующую повышенного внимания).
13. Особые указания
Не предназначен для купирования острых
приступов бронхиальной астмы и астматического
статуса. Больной должен быть предупрежден о
необходимости регулярного применения
лекарства. Ингаляцию раствора надлежит
проводить при помощи компрессионного,
ультразвукового или пьезоэлектрического
ингалятора через лицевую маску или мундштук.
Аэрозольный баллон перед употреблением нужно
взбалтывать, во время ингаляции — держать в
вертикальном положении (дозирующий клапан
должен находиться внизу). Ингалирование
содержимого капсулы осуществляется при помощи
специального карманного турбоингалятора
(«Спинхалер»), в который помещают капсулу с
препаратом. Нажимая на крышку ингалятора,
прокалывают капсулу и при активном дыхательном
усилии пациента на вдохе порошок поступает в
дыхательные пути.
14. Недокромил натрия
Сходен по химической структуре и по механизму действия с
кромогликатом натрия, однако, как показали
экспериментальные и клинические исследования,
недокромил натрия в 4—10 раз эффективнее кромогликата
натрия в отношении предупреждения развития
бронхиальной обструкции и аллергических реакций.
Недокромил натрия способен подавлять активацию и
высобождение медиаторов аллергии из большего числа
иммунокомпетентных клеток (эозинофилов, тучных клеток,
базофилов, макрофагов, тромбоцитов), что связано с
влиянием лекарственного средства на хлорные каналы
клеточных мембран. Он тормозит IgE-зависимую секрецию
гистамина и простагландина D2 из тучных клеток легкого
человека, предотвращает миграцию эозинофилов из
сосудистого русла и ингибирует их активность.
Лекарственное средство восстанавливает функциональную
активность реснитчатых клеток, блокирует высвобождение
эозинофильного катионного белка эозинофилами.
15.
Показания к применению:
Применяется для профилактики и лечения разных форм бронхиальной астмы, астматических
бронхитов, приступов бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов), вызванных холодом,
физической нагрузкой и др.
Фармакологическое действие:
По химической структуре имеет элементы сходства с инталом и близок к нему по действию.
Недокромил-натрий способ применения и дозы:
Применяют обычно по 2 дозы (2 вдоха) 2 раза (до 4 раз) каждый день.
Недокромил-натрий противопоказания:
Препарат не надлежит назначать женщинам в первые 3 мес. беременности и детям в возрасте до
5 лет. Осторожность (уменьшение дозы) требуется у заболевших с поражениями печени и почек.
Недокромил-натрий побочные действия:
При использовании недокромила-натрия иногда возникают кашель и кратковременный
бронхоспазм (сужение просвета бронхов), кашель успокаивают приемом стакана воды сразу в
последствии ингаляции, а в случае повторяющегося бронхоспазма делают предварительно
ингаляцию бронхорасширяющего средства (см. Изадрин, Орципреналина сульфат, 215).
Источник