Сужение бронхов при астме

Сужение бронхов при астме thumbnail

Содержание

  • Виды астмы
  • Жалобы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Записаться на прием

Дыхательная система человека устроена подобно дереву: воздух проходит из трахеи бронхи, сначала в крупные, а затем во все более мелкие (мелкие бронхи называются бронхиолами) и потом уже попадают в альвеолы, откуда кислород уже и всасывается в кровь.

Бронхиальная астма — это заболевание, в основе которого лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям (в частности, аллергенам). В ответ на действие этих раздражителей развивается сужение (обструкция) бронхов. Этот процесс обусловлен несколькими причинами: повышением тонуса бронхов, избыточного отделяемого в просвет бронхов и их воспаления. При астме приступы чаще всего возникают эпизодически, например после контакта с раздражителем. При тяжелой астме обструкция бронхов часто сохраняется и между приступами. 

Одно из наиболее опасных осложнений бронхиальной астмы — астматический статус — угрожающий жизни приступ, не поддающийся обычному лечению. Такие пациенты нуждаются в немедленной госпитализации в отделение реанимации. 

Бронхиальная астма — очень распространенное заболевание, ею страдает примерно 5% населения. Среди детей распространенность астмы еще выше, во многих случаях у детей она проходит. Бронхиальная астма у взрослых — это хроническое заболевание, требующее постоянного лечения под руководством специалиста. 

Большую роль в возникновении астмы играет наследственность: если один из родителей страдает астмой, то вероятность того, что она возникнет у ребенка составляет почти 50%, а если оба — 65%.

Виды астмы

У многих больных бронхиальной астмой вырабатываются антитела к одному или нескольким аллергенам. Эта форма получила название аллергической бронхиальной астмы. Она нередко сочетается с кожными болезнями (нейродермитом) и аллергическим ринитом (насморком). Аллергическую бронхиальную астму называют еще экзогенной, в противоположность эндогенной бронхиальной астме, в развитии которой не играют роль ни предрасположенность к аллергии, ни аллергены из окружающей среды. 

Аллергическая бронхиальная астма обычно развивается в детском и молодом возрасте. К самым частым аллергенам относятся пыльца, плесневые грибы, тараканы, домашняя пыль и эпидермис (внешний слой кожи) животных, особенно кошек.

Пищевые аллергены бывают причиной астмы гораздо реже, чем воздушные, но некоторые продукты и пищевые добавки могут провоцировать тяжелые приступы. Нередко у больных бронхиальной астмой обнаруживают рефлюкс-эзофагит (заброс кислого содержимого желудочка обратно в пищевод), и его лечение может уменьшить тяжесть бронхиальной астмы.

При бронхиальной астме повышена чувствительность дыхательных путей к целому ряду раздражителей, в том числе к холодному воздуху, парфюмерии, дыму. Приступ удушья могут спровоцировать тяжелая физическая нагрузка и учащенное, избыточное дыхание (вызванное смехом или плачем). 

Лекарственные средства служат причиной примерно 10% приступов бронхиальной астмы. Самый частый вид лекарственной астмы — аспириновая астма. Непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств обычно развивается в 20—30 лет.

Приступ бронхиальной астмы могут спровоцировать бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол), в том числе те, которые входят в состав глазных капель.

Жалобы

Основные жалобы — одышка (ощущение удушья, нехватки воздуха), кашель, свистящее дыхание. 

Одышку периодически то нарастает, то уменьшается. Нередко она усиливается ночью, и может выясниться, что появилась она после острого респираторного заболевания (простуды) или вдыхания какого-либо раздражающего вещества. Хотя при обструкции бронхов сопротивление воздушному потоку усиливается на выдохе, больные обычно жалуются на затруднение вдоха (что вызвано усталостью дыхательных мышц). 

Кашель иногда бывает единственной жалобой, тогда подтвердить диагноз помогает исчезновение или ослабление его после назначения бронходилататоров (средств, расширяющих бронхи). Появление кашля с мокротой во время приступа предвещает его окончание. Приступ астмы обычно развивается в течение 10—30 минут после контакта с аллергеном или раздражающим веществом. 

Диагностика

Основной метод диагностики бронхиальной астмы — спирометрия (исследование функции внешнего дыхания). Спирометрия заключается в том, что пациент совершает форсированный (усиленный) выдох в аппарат, и тот рассчитывает основные параметры дыхания. К главным из них относятся объем форсированного выдоха за 1-ю секунду и пиковая объемная скорость. Спирометрия почти обязательно включает в себя и исследование реакции на бронходилататоры: для этого пациенту дают сделать несколько (обычно четыре) вдоха сальбутамола или иного бронходилататора быстрого действия и проводят спирометрию повторно.

Спирометрию необходимо проводить и для контроля за ходом лечения астмы: необходимо ориентироваться не только на наличие или отсутствие жалоб на фоне лечения, но и на объективные показатели, которые дает спирометрия. Существуют несложные приборы (пикфлуометры) для самостоятельного использования больными астмой.

В межприступный период функция легких может быть нормальной; иногда в этих случаях проводят провокационные пробы, обычно с метахолином. Отрицательная проба с метахолином исключает бронхиальную астму, но положительная — еще не подтверждает этот диагноз. Проба с метахолином положительна у многих здоровых людей; она может быть положительной, например, в течение нескольких месяцев после респираторной вирусной инфекции.

Рентгенография грудной клетки обязательна при тяжелых приступах, так как позволяет выявить скрытые осложнения, требующие немедленного лечения. 

Лечение

Лечение назначают в соответствии с тяжестью и длительностью заболевания. Течение бронхиальной астмы предсказать невозможно, и ее лечение требует от врача индивидуального подхода к каждому больному. Показано, что частота госпитализаций ниже среди тех больных, за которыми тщательно наблюдают и которых обучают правильно применять лекарственные средства.

Форма назначения противоастматических препаратов бывает разной: широко используют ингаляторы (индивидуальные и компрессорные — так называемые небулайзеры) и турбухалеры (для вдыхания порошкообразных препаратов). Преимущество ингаляционного введения в сравнении с пероральным (внутрь) и парентеральным (внутривенно) путями введения состоит в том, что в легких достигается более высокая концентрация препарата, а число побочных эффектов минимально. Иногда целесообразно назначить лекарственное средство именно внутрь или реже парентерально, так как эти пути введения позволяют препарату достичь тех участков легких, в которые не может проникнуть аэрозоль из-за тяжелого бронхоспазма и закупорки бронхов мокротой.

Читайте также:  Лучшие санатории для детей с бронхиальной астмой

Широко применяют ингаляционные бета-адреностимуляторы, в том числе сальбутамол, тербуталин, битолтерол и пирбутерол. Эти препараты действуют дольше, чем их предшественники, и реже вызывают сердечно-сосудистые осложнения. Самым продолжительным действием обладает сальметерол. Его можно использовать для профилактики ночных приступов. Однако эффект сальметерола развивается медленно, и препарат не подходит для лечения приступов. 

Есть опасение, что к адреностимуляторам развивается привыкание. И хотя этот процесс воспроизводится в эксперименте на лабораторных животных, клиническое значение привыкания пока не ясно. В любом случае возникшая у больного потребность в более частом применении препарата должна побудить пациента немедленно обратиться к своему врачу, так как может быть признаком перехода астмы в более тяжелую форму и необходимости в дополнительном лечении. Раньше ингаляционные адреностимуляторы рекомендовали применять регулярно (например, по 2 вдоха 4 раза в сутки), но ввиду частых сердечно-сосудистых осложнений и привыкания в настоящее время при легком течении бронхиальной астмы допускается более редкое применение, а также применение по необходимости. 

Ингаляционные глюкокортикоиды широко применяют при бронхиальной астме. Они предназначены для достижения максимального местного эффекта при минимальном всасывании и наименьших осложнениях. Их можно использовать для отмены глюкокортикоидов после длительного приема, для ослабления зависимости от адреностимуляторов и уменьшения частоты приступов при физической нагрузке. Кандидозный стоматит можно устранить или предупредить, если тщательно полоскать рот после вдыхания препарата. Следует иметь в виду, что ингаляционные глюкокортикоиды не дают быстрого эффекта. Для того чтобы состояние стало улучшаться, их надо регулярно применять в течение нескольких недель, а чтобы добиться максимального эффекта — в течение нескольких месяцев.

Метилксантины (теофиллин, эуфиллин) для лечения бронхиальной астмы в настоящее время почти не используют.

Антагонисты лейкотриенов — препараты, блокирующие лейкотриеновые рецепторы (зафирлукаст, монтелукаст), как правило, применяют при легком или среднетяжелом течении астмы, обычно в комбинации с другими препаратами. 

Ингаляционные M-холиноблокаторы (например, ипратропия бромид) применяют главным образом при хроническом обструктивном бронхите, но в ряде случаев — и при бронхиальной астме. 

При бронхиальной астме, обусловленной аллергией на клещей и отдельные виды пыльцы, в отсутствие помощи от обычного медикаментозного лечения может помочь десенсибилизация, хотя наиболее эффективна она все-таки при аллергическом рините.

Источник

Что такое бронхиальная астма

Бронхиальная астма — это заболевание легких, которое проявляется приступами удушья. В его основе лежит сужение бронхов в ответ на разнообразные раздражители: аллергены, химические вещества, холод, физическую нагрузку. Астма может поражать как взрослых, так и детей и часто связана с аллергией.

Полное излечение от астмы — редкость, но ее можно хорошо контролировать с помощью ингаляционных лекарств и жить полноценной жизнью.

Заболевание также известно как

  • Астма;
  • аллергическая астма;
  • неаллергическая астма;
  • астматический статус;
  • asthma;
  • bronchial asthma.

Причины

В основе астмы лежит повышенная чувствительность бронхов к раздражителям и аллергенам. Более склонны к астме те люди, у которых воздействие раздражающих веществ сочетается с наследственностью. Пусковые факторы, которые могут вызывать приступ астмы:

  • аллергены — клещи домашней пыли, шерсть домашних животных, тараканы, пыльца растений, дрожжевые и плесневые грибки, ряд пищевых продуктов;
  • химические вещества — сажа, копоть, дым, выхлопные газы и др.;
  • некоторые лекарства — аспирин (аспириновая астма), НПВС;
  • холод;
  • физическая нагрузка.

В ответ на попадание пускового фактора бронхи резко сужаются, стенка их отекает, и человек не может нормально дышать.

Кто в группе риска

  • Люди, у которых есть родственники с любыми болезнями аллергической природы;
  • среди детей — мальчики, в молодом и взрослом возрасте — девушки и женщины;
  • рабочие вредных производств — риск астмы увеличивает вдыхание дыма, пыли, сажи, озона и других химических веществ;
  • жители городов — влажность, копоть и выхлопные газы;
  • курильщики, в том числе и пассивные;
  • любители нерационального питания, сладостей, жирной и мучной пищи; они склонны к более тяжелому течению бронхиальной астмы, чем придерживающиеся рациональной диеты.

Как часто встречается

Всего в мире бронхиальной астмой страдает более 300 миллионов человек. В Европе таких пациентов насчитывается около 30 миллионов. В России астматиков 6,9 % среди взрослого населения и порядка 10 % среди детей. У 3-10 % больных астма протекает в тяжелой форме.

Симптомы

Обычно астма проявляется приступами сильного удушья, которые начинаются, когда в бронхи попадает раздражающее вещество: аллергены, пыль, дым, а также после физической нагрузки и любого другого пускового фактора.

Во время приступа человек ощущает резкую нехватку воздуха, ему трудно сделать выдох, губы синеют, он старается сесть, оперевшись руками на что-нибудь. Свистящие хрипы слышно на расстоянии. Удушье может длиться от 10 минут до получаса и более, но постепенно проходит, после чего появляется кашель с мокротой, свидетельствующий о завершении приступа.

В промежутках между приступами никаких симптомов не наблюдается.

У детей астма может протекать в кашлевой форме, без приступов, ограничиваясь навязчивым сухим кашлем.

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

На приеме доктор в первую очередь постарается выяснить, какие пусковые факторы вызывают удушье, как проявляется приступ, как он проходит, а также попросит вспомнить, нет ли в семье родственников с аллергическими заболеваниями.

Читайте также:  Российское респираторное общество бронхиальная астма

Далее врач прослушает легкие, постарается выявить характерные для астмы хрипы. Часто вне приступа они не слышны, но иногда появляются при глубоком и сильном дыхании.

Лабораторное обследование

Лабораторные исследования при астме помогают установить диагноз, определить пусковые факторы удушья и отслеживать течение болезни. Обычно врачи назначают следующие анализы:

  • общий анализ крови — примерно у половины больных астмой выявляется небольшая эозинофилия (повышение связанных с аллергией лейкоцитов — эозинофилов);
  • общий иммуноглобулин Е в крови — высокий уровень характерен для астмы;
  • анализ мокроты — при астме можно выявить специфические признаки: эозинофилы, кристаллы Шарко — Лейдена и спирали Куршмана.

Иногда, чтобы оценить тяжесть болезни и эффективность лечения, назначают специфические анализы: уровень эозинофильного катионного белка и растворимого CD23.

Для точного определения пусковых факторов астмы используют индивидуальные аллергологические пробы. Их проводит врач-аллерголог или медсестра аллергологического кабинета:

  • кожные пробы с аллергенами (только при достижении контроля за бронхиальной астмой);
  • определение уровня аллерген-специфических иммуноглобулинов Е в сыворотке;
  • провокационные тесты с аллергенами — назальный (закапывание в нос), конъюнктивальный (в глаза), ингаляционный (вдыхание).

Функциональная, лучевая и инструментальная диагностика

  • Спирометрия – метод диагностики астмы с помощью дыхания через специальный прибор (спирометр). Поскольку между приступами астма себя не проявляет, этот метод больше подходит для отслеживания изменений в ходе болезни, нежели для первичной диагностики.
  • Провокационные пробы — проводятся для уточнения диагноза, когда есть симптомы астмы, но при этом показатели спирометрии в пределах нормы.
  • Пикфлоуметрия – определение максимальной скорости выдоха через небольшой прибор (пикфлоуметр). Метод простой в исполнении, и пациенты могут использовать его дома. Доктор расскажет, как пользоваться пикфлоуметром и вести дневник. В результате получится график, который позволит врачу оценить эффективность лечения и контроль за астмой.
  • Рентген органов грудной клетки — применяется, когда врач хочет исключить другие болезни легких, которые можно спутать с астмой.
  • Бронхофонография — используется для выявления проблем с дыханием у детей 2-7 лет.
  • Электрокардиография (ЭКГ) — может понадобиться пожилым пациентам, чтобы отличить бронхиальную астму от сердечной недостаточности.

Лечение

Цели лечения

Полноценный контроль за астмой позволяет людям с этой болезнью жить наравне со здоровыми, и в этом заключается основная цель лечения. Контролировать астму — значит свести количество обострений до минимума.

Кроме того, каждый пациент может поставить себе индивидуальные цели, например:

  • обходиться наименьшим количеством препаратов;
  • убрать побочные эффекты лекарств;
  • заниматься спортом без приступов и т. д.

В контроле за астмой играет важную роль использование современных средств, таких как ингаляторы.

Образ жизни и вспомогательные средства

Люди с астмой должны избегать контакта с пусковыми факторами, вызывающими приступ: аллергенами, пылью, химикатами. Это позволяет избегать обострений болезни и обходиться минимальными дозами препаратов.

Лекарства

Используется ступенчатая схема терапии:

  • основа ступенчатой схемы — текущий уровень контроля за болезнью и объем получаемой терапии;
  • если контроль с помощью проводимого лечения не достигнут, то оно должен быть повышен “на ступень вверх” (step up);
  • при хорошем контроле за заболеванием в течение как минимум трех месяцев возможно снижение объема терапии “на ступень вниз” (step down).

Ступень 1

Первая ступень предназначена для пациентов с приступами астмы менее двух раз в месяц и без факторов риска обострения.

Для поддерживающего лечения назначают комбинации β2‑агониста короткого действия и ипратропия бромида. При потребности купирования приступа назначается β2‑агонист короткого действия. Как вариант могут применяться низкие дозы ИГКС.

Ступень 2

Ежедневно рекомендуется использовать низкие дозы ИГКС с применением короткодействующего β2‑агониста по необходимости либо в фиксированной комбинации.

Проведенные исследования показывают, что на фоне регулярного лечения низкими дозами ИГКС значительно снижается риск тяжелых обострений и госпитализации, а также смертность.

Также в качестве базисной терапии используют антагонисты лейкотриеновых рецепторов (АЛТР), однако они менее эффективны, чем ИГКС, особенно для профилактики обострений.

Ступень 3

На данном этапе в качестве поддерживающей терапии используют сочетание низких доз ИГКС с длительно действующим β2‑агонистом либо антилейкотриеновым препаратом или средние дозы ИГКС в режиме одного препарата.

Для купирования приступов удушья и симптомов также рекомендуют применение короткодействующего β2‑агониста или фиксированную комбинацию ИГКС + β2‑агонист.

Ступень 4

На четвертой ступени применяют средние дозы ИГКС в комбинации с длительно действующим β2‑агонистом либо высокие дозы ингаляционных ИГКС с использованием коротких β2‑агонистов по требованию.

Если проводимая терапия не дает достаточного контроля за бронхиальной астмой, то к текущему лечению добавляют м-холиноблокатор продолжительного действия или антагонист лейкотриеновых рецепторов.

Ступень 5

Если пациент полностью выполняет назначения в соответствии с четвертой ступенью и соблюдает технику ингаляции, а симптомы астмы при этом не проходят и часто случаются обострения, то врач еще раз перепроверяет диагноз и сопутствующие болезни.

Только при этих условиях переходят к пятой ступени терапии, которая включает в себя высокие дозы ИГКС с добавлением м-холиноблокатора продолжительного действия либо препаратов с моноклональным антителом против иммуноглобулина Е (IgE)/ ИЛ5/ ИЛ4 в зависимости от фенотипа астмы. Иногда требуется прием ИГКС в таблетках или инъекционно.

Госпитализация

Нетяжелые обострения со снижением пиковой скорости выдоха до 25-50 %, ночными пробуждениями из-за симптомов астмы и повышенной потребностью в короткодействующем β2‑агонисте возможно лечить в домашних условиях.

Тяжелое обострение бронхиальной астмы опасно для жизни, и такие пациенты должны быть госпитализированы в больницу, где есть отделение интенсивной терапии.

Процедуры

Кислородотерапия

Кислород через маску дается пациентам во время тяжелых приступов при условии низкого насыщения крови кислородом (сатурация менее 90 %). Если кислород не помогает, это может говорить о том, что есть другие причины удушья или осложнения (пневмоторакс, ателектаз легкого и др.).

Читайте также:  Что может привести к астме

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

Чувствительность организма к определенному аллергену можно снизить путем введения его в малых дозах с постепенным привыканием. На этом принципе основан метод АСИТ.

АСИТ назначают после того, как проведено полное аллергологическое обследование и найден аллерген, вызывающий астму. Эта методика подходит только пациентам с бронхиальной астмой легкой и средней тяжести при условии, что болезнь хорошо контролируется медикаментозным лечением.

В настоящее время существует два метода АСИТ: подкожная (ПКИТ, аллерген вводится подкожно) и сублингвальная аллерген-специфическая иммунотерапия (СЛИТ, аллерген вводится под язык).

Хирургические операции

Хирургическое лечение при бронхиальной астме не применяется.

Восстановление и улучшение качества жизни

Главную роль для улучшения качества жизни играет тщательный контроль за астмой. Пациентам необходимо вести дневник, отслеживать симптомы и их связь с внешними факторами, записывать точные дозы лекарств и вовремя принимать их.

Разработаны специальные опросники AQLQ и SGRQ, которые позволяют оценить качество жизни у больных с астмой и проанализировать эффективность терапии.

Необходимо подвергать регулярной перепроверке факторы риска — при постановке диагноза, в начале лечения и периодически, не реже одного раза в 1-2 года, особенно у пациентов с частыми обострениями.

Если симптомы астмы контролируются плохо, они могут служить пусковым фактором для новых обострений.

Возможные осложнения

  • Астматический статус — особо длительный и тяжелый приступ астмы, не поддающийся лечению. Его можно отличить по синюшному цвету губ и кожи больного, оглушенному состоянию (сопор), вялому дыханию и замедленному сердцебиению. Это состояние опасно для жизни и требует немедленного вызова скорой помощи.
  • Дыхательная недостаточность — состояние, при котором в крови уменьшается количество кислорода и увеличивается количество углекислоты.
  • Ателектаз — закупорка легкого или его части, когда просвет бронха перекрывается слизью.
  • Спонтанный пневмоторакс — попадание воздуха в пространство между легким и грудной клеткой, не связанное с врачебными манипуляциями или травмами.
  • Эмфизема легких — болезнь, при которой легкие чрезмерно раздуваются, но не могут выдохнуть оставшийся в них воздух. Форма грудной клетки напоминает бочку.
  • Пневмосклероз — разрастание в легких жесткой соединительной ткани.

Профилактика

Для тех, кто еще не болен, но имеет факторы риска (наследственность, контакт с раздражителями), предназначена первичная профилактика, а для тех, кто уже болеет, но хочет избежать осложнений, — вторичная.

Попытаться снизить риск появления бронхиальной астмы у маленьких детей можно следующими способами:

  • ограничить контакт ребенка с аллергенами, домашней пылью, мехом животных;
  • вместо подушки с перьями использовать синтепоновую, убрать ковры и мягкие игрушки;
  • проводить регулярную влажную уборку квартиры и особенно детской;
  • регулярно гулять на свежем воздухе, проветривать комнату;
  • не курить при ребенке;
  • использовать гипоаллергенные моющие средства.

У здоровых взрослых, занятых на вредных производствах, помочь в профилактике могут следующие меры:

  • использовать респираторы и прочие защитные средства во время пыльной работы;
  • соблюдать меры безопасности при работе с химическими реагентами, не дышать ими;
  • использовать фильтры;
  • не курить;
  • укороченный рабочий день.

Людям, у которых астма уже диагностирована, необходима вторичная профилактика осложнений. К ней относятся:

  • тщательный контроль астмы и регулярный осмотр специалистом (в среднем раз в 3 месяца);
  • соблюдение рекомендаций врача, включая дозы и кратность приема лекарств;
  • обучение правильно пользоваться ингалятором;
  • отказ от курения и снижение воздействия табачного дыма;
  • снижение массы тела при ожирении;
  • уменьшение контакта с аллергенами — регулярная влажная уборка, убрать ковры и шерстяные пледы, перьевые подушки заменить на синтепоновые;
  • гипоаллергенная диета, если один и тот же продукт вызывает астму и аллергию;
  • адекватная физическая нагрузка, подбор упражнений с инструктором;
  • проведение вакцинации против пневмококковой инфекции, гриппа.

Прогноз

Прогноз для больных с астмой, которые не проходят постоянного лечения и не контролируют симптомы, неблагоприятный. Постепенно, особенно у курильщиков, функция легких ухудшается, обострения становятся сильнее и чаще, присоединяются осложнения и постоянная дыхательная недостаточность. Чем тяжелее астма, тем хуже прогноз.

Однако при правильном подходе к лечению ситуация кардинально меняется. Раннее и непрерывное лечение ингаляционными стероидами благотворно воздействует не только на симптомы астмы, но и на работу легких. Тщательный контроль за симптомами и ступенчатая терапия переносит бронхиальную астму из разряда смертельно опасных болезней в категорию заболеваний, требующих особого образа жизни.

Какие вопросы нужно задать врачу

  • Какова вероятность развития бронхиальной астмы у меня / моего ребенка?
  • Какие исследования необходимо выполнить, чтобы уточнить причину заболевания?
  • Нужно ли пройти обследование родственникам?
  • Как я могу изменить образ жизни, чтобы предотвратить развитие приступов?
  • Какое ингаляционное устройство мне подходит?
  • Как правильно пользоваться ингалятором?
  • Как я могу контролировать астму во время беременности и грудного вскармливания?

Список использованной литературы

  1. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. 2016.
  2. Global initiative for asthma. A pocket guide for health professionals. 2019 г.
  3. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.
  4. Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации..
  5. National Heart, Lung, and Blood Institute. Asthma Info.
  6. Ненашева Н.М. Проблемы и возможные пути оптимизации контроля бронхиальной астмы у взрослых пациентов: развитие концепции поддерживающей и симптоматической терапии одним ингалятором // Практическая пульмонология. 2015. №3.
  7. European Academy of Allergy & Clinical Immunology.

Источник