Топические стероиды при бронхиальной астме

Главным спасением для многих астматиков являются стероиды и другие противовоспалительные препараты. Стероиды и противовоспалительные препараты помогают не только контролировать болезнь, но и предотвращать приступы астмы.

Стероиды и противовоспалительные препараты уменьшает отек дыхательных путей и образование слизи. Благодаря им дыхательные пути становятся менее чувствительными и меньше реагируют на возбудители астмы, а это соответственно улучшает контроль над болезнью.

Какие основные типы стероидов и противовоспалительных препаратов помогают бороться с симптомами болезни?

Самым лучшим среди противовоспалительных средств считаются стероид или кортикостероид (ингаляционный или пероральный), модификаторы лейкотриенов, стабилизаторы тучных клеток, блокаторы иммуноглобулина Е.

Что такое ингаляционные стероиды?

Ингаляционные стероиды – наиболее эффективные медпрепараты, которые снижают воспалительные процессы и образование слизи в дыхательных путях. Использование ингаляционных стероидов приводит к:

Повышению контроля над болезнью
Снижению обострения симптомов и приступов астмы
Уменьшению необходимости госпитализации

Заметьте, что хотя стероиды предотвращают обострение симптомов, они не облегчают уже имеющиеся симптомы. Дозы ингаляционных стероидов в ингаляторах могут быть различны.

Ингаляционные стероиды нужно принимать ежедневно, чтобы добиться максимальных результатов. Небольшое улучшение будет заметно через одну-три недели, максимальный эффект будет виден через три месяца при ежедневном приеме.

К ингаляционным стероидам (ингаляторам) относятся:

Advair (сочетание стероида и бронходилататора длительного действия)
Aerobid
Asmanex
Azmacort
Flovent
Pulmicort
Symbicort (сочетание стероида и бронходилататора длительного действия)
Qvar

Ингаляционные стероиды могут быть в следующем виде: дозированный ингалятор, сухой ингалятор и аэрозоль.

Есть ли какие-либо побочные эффекты?

Ингаляционные стероиды сопровождаются небольшим количеством побочных эффектов, особенно при малых дозах. При больших дозах может развиться микоз ротовой полости (дрожжевая инфекция в полости рта) и охриплость, но это случается крайне редко. Чтобы избежать подобных побочных эффектов, нужно полоскать рот после каждого использования ингалятора или сепаратора с дозированным ингалятором. Микоз легко лечиться с помощью противогрибкового ополаскивателя.

Ингаляционные стероиды (ингаляторы) безопасны для детей и взрослых. Побочных эффектов немного. Лечащий врач обычно назначает самую минимальную дозу, которая будет эффективно контролировать вашу болезнь или болезнь вашего ребенка.

С другой стороны, многие родители скептически относятся к стероидам. Ингаляционные стероиды – это не те анаболические стероиды, которые принимают спортсмены для наращивания мышечной массы. Это противовоспалительные препараты, краеугольный камень в лечении астмы. Существует также и много других положительных сторон в противовоспалительных ингаляторах.

Какие преимущества в использовании ингаляционных стероидов?

Преимущества ингаляционных стероидов значительно превышают их отрицательные стороны и к ним относятся:

Снижение частоты приступов астмы
Уменьшение использования бета-агонист-бронходилататоров (ингаляторы, облегчающие симптомы астмы)
Улучшение легочных функций
Снижение случаев вызова скорой помощи и госпитализации

Как работает преднизон и системные стероиды?

Использование системных стероидов (стероиды, которые попадают не только в легкие, но и в кровь), например, преднизона, помогает лечить серьезные обострения астмы. Преднизон и другие стероидные препараты используются вместе с другими препаратами, чтобы контролировать внезапные и серьезные приступы астмы или длительную трудно контролируемую астму.

Системные стероиды начинают действовать через три часа после приема и достигают своего максимального эффекта через 6-12 часов. Иногда преднизон и другие стероиды принимаются в больших дозах несколько дней (называется стероидный всплеск). Также они могут приниматься в небольших дозах ежедневно или через день для лечения хронической астмы.

Источник

Если хромогликат натрия не дает ожидаемого эффекта против астматических приступов, имеет смысл пройти курс приема кортикостероидов. Данный тип лекарств представляет собой очень эффективное средство против воспаления. Препараты используются в качестве аэрозолей и помогают безопасно для организма контролировать приступы астмы. Если применять кортикостероиды регулярно, в происходит уменьшение спазмов и уровня воспаления в бронхах.

Как правило, наилучший эффект стероиды дают после нескольких недель использования. Однако, во время самого приступа применять стероиды бесполезно.

Отдельно отметим тему побочных эффектов стероидов. Если стероиды используются в виде аэрозоля и их доза достаточно низкая, то в кровь проникает лишь незначительный объем лекарственного препарата, поэтому побочных эффектов можно избежать. Большой популярностью пользуются такие аэрозоли, как:

беклометазон (аэробек, бекотид)
будесонид (пулмикорт)

Какую дозу можно считать низкой? Это доза менее 400 микрограмм за день. При этом все же возможно проявление незначительных побочных эффектов, таких как хриплый голос или кандидозный стоматит. При этом на во рту появляется красная сыпь с небольшими пятнами белого цвета. Есть возможность и предотвратить проявление побочных эффектов, для чего применяются специальные средства, которые мы рассмотрим отдельно.

Если ребенок регулярно вдыхает повышенные объемы стероида, это может негативно сказаться на темпах его роста. Что же касается взрослых пациентов, то для них это чревато дистрофией костей или остеопорозом.

Куда более осторожно следует использовать стероиды, предлагаемые в виде таблеток. Такая разновидность лекарственного препарат используется обычно в том случае, если иные методы лечения не дали ожидаемого эффекта. Стероиды в таблетках весьма эффективны для лечения тяжелых приступов астмы и обычно предлагаются в виде непродолжительного лечебного курса, призванного справиться с астмой, которая не поддается воздействию аэрозоля.

аэрозоль против астмы

Если использовать такие стероиды в таблетках как, например, преднизолон, в течение двух или трех недель 4 раза в год, то побочных эффектов обычно не бывает либо они несущественны.

Говоря о тяжелых формах астмы следует отметить, что нередко стероиды в таблетках остаются единственным выходом из положения. В таких ситуациях больным приходится принимать такие стероиды регулярно, отсюда и повышенный уровень проявления побочных эффектов. Регулярный и длительный прием стероидов чреват повышенным кровяным давлением, ожирением, диспепсией, мышечной дистрофией и остеопорозом.

Также отметим тот факт, что отменять прием стероидов нужно постепенно, поскольку длительное их использование приводит к тому, что надпочечники менее активно вырабатывают гормон кортизол, поэтому необходимо, чтобы выработка кортизола вернулась на прежний уровень.

Безусловно, в лечении стероидами есть побочные эффекты, и порой они достаточно серьезные. Тем не менее, зачастую это единственный способ справиться с тяжелым приступом астмы, поскольку длительный приступ чреват весьма негативными последствиями, от истощения всего организма вплоть до смертельного исхода.

Источник

Ингаляционные глюкокортикоиды – препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы. Но кроме этого, используются для лечения заболеваний дыхательных путей, связанных с образованием отеков, воспалений, приступом удушья. При местном применении гормональных веществ через ингалятор, небулайзер активные компоненты максимально локализуются в патологических местах. Благодаря этому увеличивается терапевтический эффект, снижается вероятность развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ, нервной, кровеносной системы.

Особенности действия ингаляционных кортикостероидов

Препараты считаются самыми эффективными средствами для предупреждения приступов бронхиальной астмы, проведения поддерживающей терапии. Для купирования острых симптомов медикаменты не используются, поскольку терапевтический эффект достигается медленно.

Ингаляционные глюкокортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоотечным свойством. При длительном применении снижается гиперактивность дыхательных путей, повышается стойкость организма к воздействию провоцирующих факторов. Глюкокортикостероиды назначают при бронхиальной астме средней, тяжелой формы.

Активными компонентами лекарств выступают:

будесонид;
триамцинолона ацетонид;
беклометазон;
флунизолид;
флутиказон.

Стойкий результат развивается за неделю. Максимальное воздействие наблюдается через месяц регулярного применения. Во время ингаляции в легкие попадает не больше 20% глюкокортикостероидов. Остальная доза медикамента оседает на поверхности верхних дыхательных органов, попадает в желудок, затем проходит процессы метаболизма.

Побочные явления

Ингаляционные кортикостероиды – препараты, которые при неправильном либо длительном применении вызывают нежелательные явления.

Системные реакции возникают при превышении дозировки, продолжительном курсе терапии дольше 1-го месяца. Наблюдается угнетение работы надпочечников, у женщин развивается остеопороз, у детей наблюдается задержка в росте.
Местные реакции возникают чаще. Самые тяжелые из них – дисфония, кандидоз ротовой полости. После применения ингаляционных глюкокортикостероидов может наблюдаться боль в горле, осиплость голоса. Состояние нормализуется в течение суток. Атрофических преобразований препараты не вызывают даже при очень длительном применении в течение десяти лет.

Кандидоз ротовой полости чаще развивается у людей пожилого возраста, маленьких детей, ингаляциях больше 2-х раз за сутки, превышении дозировки. Для снижения развития побочных эффектов рекомендуется использовать ингаляционные глюкокортикостероиды через спейсер, полоскать рот, промывать нос водой либо содовым раствором после процедуры.

Ингаляционные глюкокортикоиды при бронхиальной астме

Существует множество препаратов с разным активным веществом, одинаковым механизмом действия.

Беклометазон

Считается лучшим глюкокортикостероидом. Обладает минимальным системным воздействием. Ингаляционно назначают по 2-3 приема за сутки. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, бекодисков.

Будесонид

Считается наиболее безопасным веществом. Будесонид меньше воздействует на функционирование надпочечников, чем другие кортикостероиды. Редко вызывает побочные явления при продолжительном применении. Терапевтический эффект наступает быстрее. Кроме бронхиальной астмы используется для лечения тяжелых форм бронхитов, ларинготрахеитов, ложного крупа, ХОБЛ. При использовании через компрессорный небулайзер действие медикамента развивается в течение 1 часа. Выпускается в форме дозированных ингаляторов, растворов. Назначают ингаляции 1-2 раза в сутки.

Триамцинолон

На 20% активность выше, нежели у других ингаляционных глюкококртикостероидов, но гораздо чаще развиваются системные побочные эффекты. Рекомендуется использовать для короткого курса лечения. Детям назначают с 6-ти лет. За сутки делают до 4-х ингаляций. Выпускается в форме ингалятора с удобным спейсером.

Флутиказон

Современный ингаляционный глюкокортикостерод. Терапевтический эффект наступает быстро, применяется в меньших дозах, чем другие гормоны, редко вызывает побочные эффекты. Детям назначают с 5-ти лет. За сутки делают 2 ингаляции. Выпускается в форме дозированных ингаляторов.

Препараты ингаляционные глюкокортикостероиды подбираются индивидуально в каждом случае. Выбор зависит от возраста, тяжести заболевания, общего состояния здоровья, индивидуальных особенностей организма.

Список медикаментов:

Будесонид;
Пульмикорт;
Тафен назаль;
Новопульмон Е;
Дексаметазон.

Вопрос замены одного глюкокортикостероида другим должен обсуждаться со специалистом.

Глюкокортикостероиды для небулайзера

При тяжелых формах ларингитов, трахеитов, бронхитов возникает необходимость применения гормональных препаратов. Их действие направлено на купирование воспалительного процесса, снятие отека, облегчение дыхания, повышение защитных функций организма.

Ингаляции делают с помощью компрессорного небулайзера. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от возраста. Обычно 1-2 мл медикамента. Непосредственно перед проведением ингаляции добавляют физраствор. Максимальная доза готового лекарства 5 мл. Больше в чашу небулайзера заливать нельзя. Процедуру делают 5-10 минут 1-2 раза на день. Длительность лечения от трех до десяти дней. Чаще всего используется Пульмикорт, Будесонид. Разрешается проводить дыхательные процедуры детям с 6 лет.

Дозировка для лечения болезней органов дыхания

Доза	Объем (мл) с концентрацией 0,25 мг	Количество ингаляций за сутки
0,25	1	1-2
0,5	2
0,75	3
1	4

Количество физраствора зависит от объема назначаемого препарата. Если терапевтическая доза составляет 1 мл, добавляют 3 мл физраствора, 2 мл – смешивают в равных пропорциях. Доза в 4 мл обычно назначается взрослым, не требует разведения физраствором.

Отзывы

Инна: «Пульмикорт назначали несколько раз ребенку при бронхите. Дыхание улучшалось уже после первой процедуры. Дышали не больше пяти дней по одному разу за сутки. Побочных эффектов не заметила. Хорошо помогает в сочетании с Вентолином.»

Янина: «Будесонид при бронхиальной астме назначили. Курс длился месяц. Частота рецидивов уменьшилась. Из побочных явлений заметила першение, боль в горле. Но проходило все это через 15 минут.»

Дарья: «Пришлось пользоваться Пульмикортом. При бронхите быстро помогает, трахеите – усиливает кашель. При астме начинает помогать через неделю ежедневного применения.»

Источник

Исследователи из Университета Питтсбургских школ наук о здоровье и UPMC раскрыли молекулярный механизм, лежащий в основе устойчивости кортикостероидов при тяжелой астме. Новые результаты имеют важные клинические последствия, предполагая, что кортикостероиды, основное лекарство при астме, могут ухудшить заболевание у этой группы пациентов.

Исследование было опубликовано в журнале JCI Insight.

Ингаляционные кортикостероиды

Астма — это пожизненное расстройство, характеризующееся воспалением дыхательных путей, которое приводит к хрипу, одышке и кашлю. Ей болеют до 10 процентов населения развитого мира. Ингаляционные кортикостероиды могут уменьшить воспаление дыхательных путей, но эти препараты неэффективны у 5-10% пациентов с тяжелой астмой.

«Нынешняя терапия неадекватна для подгруппы пациентов с тяжелой формой астмы», — сказал старший научный сотрудник исследования Анурадха Рэй, доктор философии, профессор иммунологии и медицины, «Нам нужно лучше понять основное заболевание и почему они плохо реагируют на кортикостероиды, чтобы идентифицировать новые цели для будущих методов лечения».

Ранее исследователи показали, что повышенные уровни воспалительного белка-интерферона-гамма продуцируются в дыхательных путях около половины пациентов с тяжелой формой астмы. Используя мышечную модель тяжелой астмы, исследователи также показали, что интерферон-гамма ответственна за плохую функцию легких.

В новом исследовании они изучали, является ли сигнализация интерферона-гамма ответственной за плохой ответ на терапию кортикостероидами некоторых тяжелых астматиков. Работа была сосредоточена на CXCL10, воспалительном белке, который индуцируется интерфероном-гамма, и рекрутирует иммунные клетки, которые его продуцируют, увековечивая цикл воспаления.

CXCL10 был повышен в легких клетках около половины тяжелых пациентов с астмой, получавших высокую дозу кортикостероидов. Кроме того, уровни CXCL10 были выше у тяжелых астматиков, чем у пациентов с более легкой астмой, чьи симптомы хорошо контролировались кортикостероидами или другими методами лечения.

Когда исследователи разбили всех пациентов с астмой на две группы — высокий и низкий CXCL10, они обнаружили, что у высокой группы CXCL10 был более сильный контроль над астмой, о чем свидетельствуют более частые посещения отделения скорой помощи и вспышки астмы в прошлом году.

Затем группа использовала культивируемые иммунные клетки, чтобы показать, что кортикостероиды, обладающие широкими противовоспалительными и иммуносупрессивными функциями, не могут подавлять экспрессию гена CXCL10 в иммунных клетках. Они обнаружили, что это происходит из-за удивительного механизма — кортикостероиды фактически стабилизируют сигнал от интерферона-гамма, который стимулирует производство CXCL10.

Читайте также: Астма плесень в квартире

«Наши результаты показывают, что CXCL10 повышен у некоторых пациентов с тяжелой астмой и что кортикостероиды мало влияют на его производство», — сказал со-старший автор Салли Венцель, доктор медицины, профессор медицины в Школе медицины Питта и директор Университета Питтсбурга Институт астмы при УПМК. «Хотя кортикостероиды являются основным средством лечения астмы, наши результаты показывают, что эти препараты оказывают ограниченную помощь пациентам с высоким уровнем интерферона-гамма и CXCL10 и могут даже быть вредными с течением времени».

Команда планирует продолжить исследование этого пути в поисках путей блокирования воспалительной петли, увековеченной CXCL10 и интерфероном-гамма.

«В течение следующих нескольких лет мы также надеемся показать, что CXCL10 может использоваться в качестве биомаркера в клинике, чтобы помочь идентифицировать пациентов, которые не будут реагировать на кортикостероиды, избавляя их от значительных побочных эффектов этих лекарств», — сказал Рэй.

Источник

Ингаляционные стероиды в отличие от пероральных глюкокортикоидов имеют следующие преимущества, которые обеспечивают их высокую эффективность и минимальное системное действие, а именно высокое сродство к рецепторам, выраженную местную противовоспалительную активность, более низкие (примерно в 100 раз) терапевтические дозы, низкую биодоступность.

В настоящее время в клинической практике используют беклометазона дипропионат (БДП), флунизолид (ФЛУ), будесонид (БУД), флютиказона пропионат (ФП), мометазона фуроат (МФ) и триамцинолона ацетонид (ТАА). Большинство из них имеют формы для введения в бронхи и полость носа.

Противовоспалительная активность ингаляционных глюкокортикоидов во многом определяется их сродством к внутриклеточным рецепторам и продолжительностью связывания с ними, которая оценивается по сосудосуживающему эффекту препаратов на кожу (тест McKenzie). По противовоспалительному потенциалу ингаляционные стероиды можно расположить следующим образом: ФП = БУД > БДП > ТАА = ФЛУ.

Системная активность топических стероидов обусловлена их фракцией, поступающей в кровоток, которая складывается из количества, которое оседает в полости рта, проглатывается и всасывается в кишечнике, а также из той части, которая всасывается в кровь из легких. Поэтому наиболее важными фармакокинетическими характеристиками стероидов являются биодоступность при пероральном и ингаляционном приеме, объем распределения и период полувыведения из крови и легких. Эти показатели определяют терапевтический индекс глюкокортикоидов, т.е. отношение их местной противовоспалительной активности и системного действия. Он наиболее высокий у тех соединений, которые длительно сохраняются в легких после ингаляции и мало всасываются в системный кровоток.

Эквивалентность различных топических стероидов зависит от градация их доз на низкие, средние и высокие. Использование высоких доз препаратов повышает риск развития побочных явлений и не сопровождается усилением положительного действия препаратов.

Это является обоснованием для назначения пациентам с бронхиальной астмой комбинированной терапии при неэффективности низких и средних доз ингаляционных стероидов.

Системы доставки ингаляционных ГКС

К числу факторов, определяющих эффективность ингаляционных ГКС, относятся системы их доставки в дыхательные пути. В качестве последних используются дозированные ингаляторы (ДИ), ДИ со спейсером, порошковые ингаляторы (дискхалер, изихейлер, циклохалер, турбухалер, аккухалер и др.), небулайзеры. Эффективность порошковых ингаляторов (турбухалера, изихейлера и др.) и ДИ со спейсером (классический спейсер, ДЖЕТ-система) выше, чем ДИ. Они увеличивают поступление лекарственного средства в легкие, уменьшают их отложение в полости рта, предупреждая развитие местных побочных эффектов. Использование порошковых ингаляторов требует достаточно высокой скорости вдоха больных. Она необходима для генерации частиц аэрозоля оптимального (

Нередко используются бесфреоновые ДИ, в которых в качестве носителя используются гидрофторалканы (например, БДП с оптимизатором дозы). Эти устройства содержат действующее начало в виде раствора. Средний размер респирабельной фракции частиц такого аэрозоля примерно в 3 раза меньше (1,1 мкм), чем в фреонсодержащих ДИ (3,5—4 мкм). Это позволяет увеличить отложение БДП в легких до 40—58% и создает предпосылки для его использования в более низкой дозе для достижения эквивалентного клинического эффекта. Отличительной особенностью бесфреоновых ДИ является отсутствие холодового эффекта фреона, что снижает вероятность ирритации верхних дыхательных путей и частоту местных побочных эффектов. При наличии оптимизатора дозы отпадает необходимость в строгой синхронизации нажатия клавиши и вдоха. Система обеспечивает эффективность ингаляции даже при низкой скорости вдоха больного. Это существенно облегчает ее использование в клинической практике.

Существуют также растворы ингаляционных стероидов (БУД, ФП и др.) для введения в дыхательные пути с помощью небулайзера. Использование будесонида позволяет существенно уменьшить дозу пероральных глюкокортикоидов у больных гормонозависимой астмой. В ряде случаев они могут заменить пероральные стероиды при лечении обострений БА. Так, эффективность будесонида через небулайзер в дозе 2,4 мг в сутки при обострении БА аналогична пероральному преднизолону в дозе 40 мг в сутки. Использование суспензии БУД рекомендуется у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет для лечения астмы средней тяжести и тяжелого течения как альтернатива дозированным ингаляторам со спейсером. Небулайзерная терапия также рекомендуется больным, которые не могут правильно использовать другие дозирующие устройства.

К основным преимуществам суспензии будесонида относятся:

быстрое развитие противовоспалительного эффекта ( начало эффекта —в течение первого часа после однократной ингаляции, максимальное улучшение бронхиальной проходимости — через 3—6 ч);
улучшение функциональных показателей в течение первых 3 ч;
низкий риск развития побочных эффектов (профиль безопасности сравним с плацебо);
снижение числа рецидивов обострений БА и ХОБЛ (и как следствие снижение числа повторных вызовов скорой медицинской помощи);
возможность применения ГКС у больных с высоким риском осложнений терапии, имеющих сопутствующую патологию (тяжелая артериальная гипертензия, язвенная болезнь, синдром Иценко—Кушинга).

Ингаляционные ГКС используются в терапии БА, а также ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения.

Ингаляционные стероиды эффективны у больных бронхиальной астмой любого возраста и тяжести течения. Применение их уменьшает выраженность клинических симптомов заболевания (частоту приступов удушья, потребность в β2-агонистах короткого действия и др.), повышает качество жизни больных, улучшает бронхиальную проходимость и снижает гиперреактивность бронхов к аллергенам (раннюю и позднюю астматическую реакцию) и неспецифическим раздражителям (физической нагрузке, холодному воздуху, поллютантам, гистамину, метахолину, аденозину, брадикинину), предупреждает обострения бронхиальной астмы и снижают частоту госпитализаций пациентов, уменьшают летальность, предупреждают развитие необратимых изменений (ремоделирования) дыхательных путей.

Ингаляционные глюкокортикоиды показаны больным с бронхиальной астмой средней тяжести и тяжелого течения. Эффективность лечения ими тем выше, чем раньше они назначены.

При использовании ингаляционных глюкокортикоидов необходимо руководствоваться следующими правилами:

Начинать лечение этими средствами нужно с максимальной дозы (в зависимости от тяжести течения астмы) с последующим ее постепенным снижением до минимально необходимой. Несмотря на быструю положительную динамику клинических симптомов, улучшение показателей бронхиальной проходимости и гиперреактивности бронхов происходит более медленно. Обычно для достижения стойкого эффекта терапии требуется не менее 3 месяцев, после чего доза препарата может быть уменьшена на 25%;
Лечение ингаляционными стероидами должно быть длительным (не менее 3 месяцев) и регулярным.
Комбинация пролонгированных β2-адреномиметиков, антилейкотриеновых препаратов или препаратов теофиллина длительного действия с ингаляционными стероидами по эффективности превосходит увеличение дозы последних. Использование такой терапии позволяет снизить дозу топических глюкокортикоидов. Фиксированные комбинации лекарственных препаратов, такие как ФП/салметерол, БУД/формотерол, показаны при бронхиальной астме средней тяжести и тяжелого течения.
Применение ингаляционных стероидов позволяет уменьшить дозу таблетированных глюкокортикоидов. 400—600 мкг/сут БДП эквивалентны 5—10 мг преднизолона. Следует помнить, что клинический эффект отчетливо проявляется на 7—10-й день использования ингаляционных глюкокортикоидов. При их одновременном применении с таблетированными препаратами дозу последних можно начинать снижать не ранее этого срока.
При стабильном течении БА ингаляционные глюкокортикоиды применяют 2 раза в день. Будесонид у больных бронхиальной астмой легкой и средней тяжести течения в фазе ремиссии может применяться однократно. При обострении кратность приема повышают до 2—4 раз в сутки. Подобный прием позволяет добиваться более высокого комплаенса.
Высокие дозы ингаляционных глюкокортикоидов могут быть использованы вместо системных стероидов для лечения и профилактики обострений астмы.

Ингаляционные стероиды не оказывают влияние на прогрессирующее снижение бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ. Высокие дозы этих препаратов могут улучшать качество жизни пациентов и снижать частоту обострений ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения. Наиболее эффективными являются комбинированные препараты (салметерол + ФП и формотерол + БУД) у больных ХОБЛ. Длительное их применение (не менее 1 года) улучшает бронхиальную проходимость, снижает выраженность симптомов, потребность в бронхолитиках, частоту средней тяжести и тяжелых обострений, а также повышает качество жизни пациентов по сравнению с монотерапией ингаляционными глюкокортикоидами, β2-адреномиметиками длительного действия.

Одной из причин относительной стероидной резистентности при ХОБЛ является способность глюкокортикоидов увеличивать продолжительность жизни нейтрофилов за счет торможения их апоптоза, а также снижать под влиянием курения и свободных радикалов активность деацетилазы гистонов, являющейся мишенью для действия стероидов, что уменьшает тормозящее влияние глюкокортикоидов на транскрипцию «воспалительных» генов.

Побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов подразделяются на местные и системные.

К местным нежелательным явлениям относятся:

Ротоглоточный кандидоз (реже — кандидоз пищевода), проявляющийся жжением во рту и белесоватыми высыпаниями на слизистых оболочках. Его развитие прямо пропорционально дозе и кратности приема ингаляционных глюкокортикоидов. Для профилактики развития кандидоза рекомендовано полоскание рта после каждой ингаляции, использование спейсера с дозированными аэрозолями или порошковых ингаляторов, применение ингаляционных стероидов в меньших дозах и с меньшей кратностью введения (в фазе ремиссии бронхиальной астмы).
Дисфония (осиплость голоса) – зависит от дозы стероидов и вида дозирующего устройства. Обусловлена отложением препарата в гортани и развитием стероидной миопатии ее мышц. Чаще развивается у людей, чья профессия связана с повышенной голосовой нагрузкой (певцы, лекторы, педагоги, дикторы и др.). С целью предотвращения развития дисфонии рекомендовано снижение голосовой нагрузки, замена ДИ на порошковые, уменьшение дозы ингаляционных стероидов (в фазе ремиссии).
Ирритация верхних дыхательных путей – проявляется кашлем и бронхоспазмом.

Часто вызывается пропеллентами, содержащимися в ДИ. Для профилактики этого осложнения используют β2-агонистов быстрого действия перед ингаляциями глюкокортикоидов, применяют спейсер и заменяют ДИ на порошковые.

К системным нежелательным явлениям относятся:

Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, которое проявляется снижением секреции эндогенного кортизола. Как правило, этот побочный эффект наблюдается при использовании высоких доз БДП, ТАА, ФЛУ, БУД (>1500 мкг/сут у взрослых и > 400 мкг/cут у детей) и ФП (> 500—750 мкг/ сут у взрослых и > 200 мкг/сут у детей). Для профилактики системного действия ингаляционных глюкокортикоидов рекомендуется использование их минимально необходимой дозы, а также применять эти препараты в сочетание с β2-адреномиметиками длительного действия, теофиллином или антагонистами лейкотриенов.
Cтероидная остеопения и остеопороз – при использовании больших доз или при длительном приеме глюкокортикостероидов наблюдается снижение функциональной активности остеобластов. Обнаружена достоверная связь между кумулятивной дозой ингаляционных стероидов и снижением плотности поясничных позвонков и бедра у больных бронхиальной астмой, особенно у женщин. Также установлено влияние на костную ткань БУД и ФП, чем БДП при использовании фреонсодержащих ДИ. К группе риска развития стероидной остеопении и остеопороза относятся больные пожилого возраста, женщины в периоде постменопаузы, пациенты, страдающие эндокринными заболеваниями (патология щитовидной железы, гипогонадизм), имеющие вредные привычки (курение, алкоголизм) и низкую физическую активность. Профилактику этого возможного побочного эффекта рекомендуется проводить с помощью препаратов кальцитонина, солей кальция (содержание Са+2 1500 мкг/сутки) и витамина Д3 (400 МЕ/сутки).
Кровоточивость кожи – обусловлена ее истончением в результате снижения продукции основного вещества фибробластами кожи. Чаще развивается у больных пожилого возраста, получающих высокие дозы (>1000 мкг/сутки) ингаляционных глюкокортикоидов. Нередко сочетается со снижением секреции кортизола. Это осложнение, как правило, не представляет серьезной клинической проблемы, но может быть индикатором системного действия стероидов.
Катаракта и глаукома – в большинстве случаев ингаляционные глюкокортикоиды редко вызывают появление глазных симптомов у детей и взрослых. Однако, выявлена закономерность более частого развития задней субкапсулярной катаракты у пациентов старше 50 лет, принимавших БДП, а также взаимосвязь между кумулятивной дозой этого препарата и помутнением хрусталика. Использование высоких (>1000 мкг) доз БУД и БДП более 2 лет повышает риск развития катаракты, требующей оперативного лечения у больных старше 70 лет, а прием БДП, БУД, ТАА >1600 мкг/cут – открытоугольной глаукомы у пациентов старше 65 лет. Для профилактики возможных осложнений со стороны глаз рекомендуется правильная техника ингаляции (препарат не должен попадать в глаза) и предупреждение ультрафиолетового облучения глаз (ношение темных очков, шляп и др.).
Замедление роста (у детей) – высокие (БДП > 400 мкг/сут) дозы ингаляционных стероидов могут вызывать кратковременную (в течение первого года лечения) задержку роста у детей. Вместе с тем, дети, использующие БУД (> 400 мкг/ cутки), имеют нормальный рост, становясь взрослыми.

Профилактика возможных побочных эффектов

Для профилактики возможных побочных эффектов рекомендовано проведение следующих мероприятий:

Использование минимально необходимой дозы ингаляционных стероидов. Их прием необходимо сочетать с β2-адреноагонистами длительного действия, теофиллином или антилейкотриеновыми препаратами;
Использование спейсеров и порошковых ингаляторов;
Правильная техника ингаляции (препарат не должен попадать в глаза);
Полоскание рта после приема стероидов;
Предупреждение ультрафиолетовой экспозиции глаз (ношение темных очков, шляп и др.);
Назначение витамина Д3 и кальция;
Нормализация физической активности, отказ от вредных привычек;
Обучение пациентов.

Источник