Трамадол при бронхиальной астме

Действующее вещество:ТрамадолТрамадол

Лекарственная форма: &nbspраствор для инъекцийСостав:

1 мл раствора для инъекций содержит:

активное вещество: трамадола гидрохлорида 50 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, вода для инъекций.

Описание:Прозрачная бесцветная жидкость.Фармакотерапевтическая группа:Анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия. Относится к списку I сильнодействующих средствАТХ: &nbsp

N.02.A.X.02 Трамадол

Фармакодинамика:

Трамадол является дериватом циклогексанола с опиатагонистическими свойствами. Относится к анальгетиком центрального действия. Обладает слабым аффинитетом к опиантным рецепторам без преимущественной избирательности к отдельным популяциям рецепторов. Обладает обезболивающим, противокашлевым и седативным эффектами.

Активность трамадола составляет 1/10- 1/6 часть активности морфина.

В отличие от морфина трамадол в терапевтических дозах не угнетает дыхание, не подавляет моторику желудочно-кишечного тракта и не влияет на сердечно-сосудистую деятельность.

Фармакокинетика:

Связывание с белками плазмы крови около 20%. Проникает через плацентарный барьер (концентрация, в крови пупочной вены составляет 80% от концентрации в крови матери). Биотрансформация осуществляется в печени путем деметилирования и конъюгации с образованием 11 метаболитов (1 из них — активный). Выводится преимущественно почками (90%) и кишечником (около 10%). При нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) выведение замедляется.

Показания:

— Острый и хронический болевой синдром сильной и средней интенсивности различного генеза (онкологические заболевания, травмы, тяжелая невралгия, онкологии, в постоперационном периоде, при проведении диагностических и острый инфаркт миокарда, постоперационный болевой синдром);

— болезненные диагностические и терапевтические манипуляции.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

— острые отравления алкоголем, анальгетиками, снотворными и психофармакологическими средствами;

— лечение ингибиторами МАО и в течение 14 дней после окончания этого лечения;

— дети до 14 лет;

— период лактации (в случае длительного применения).

Трамадол нельзя использовать в качестве заместительной терапии при наркоманиях.

С осторожностью:

— Опиоидная наркомания (зависимость от опиоидов);

— нарушение сознания различного генеза;

— нарушения состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, внутричерепная гипертензия, черепномозговая травма;

— заболевания головного мозга;

— шок;

— эпилепсия или склонность с судорожным припадкам. У больных с эпилепсией или склонных к возникновению судорожных припадков препарат применяют только в исключительных случаях;

— больные с повышенной чувствительностью к опиоидам.

Беременность и лактация:

Трамадол проникает через плацентарный барьер. В незначительных количествах (0Д% от концентрации в плазме крови) поступает в материнское молоко. В связи с этим, терапия в период беременности должна быть ограничена отдельными разовыми дозами. Длительного применения в период беременности следует избегать из-за риска развития привыкания у плода и возможности возникновения синдрома отмены в неонатальном периоде.

Применение трамадола непосредственно перед или в период родов не влияет на сократительную функцию матки. В этих случаях у новорожденного можно наблюдать изменение частоты дыхательных движений, которое незначимо для клинической практики.

Применение трамадола в период лактации в виде разовых доз не требует прерывания кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно и подкожно. При внутривенном применении трамадол вводят медленно (не более 1 мл раствора в мин), что соответствует 50 мг трамадола.

Взрослые и подростки с 14 лет: разовая доза 50-100 мг, возможно повторное введение препарата через 4-6 часов. Максимальная суточная доза — 400 мг.

Больные с нарушением функции почек и/или печени:

У больных с нарушением функции почек и/или печени затруднено

выведение трамадола из организма. В случае лечения острых болевых синдромов у таких больных, когда необходимо редкое или однократное назначение трамадола, специального изменения дозировок не требуется. Однако в случаях лечения хронических болей необходимо помнить об опасности кумуляции препарата в организме, поэтому целесообразно увеличивать интервалы между отдельными его приемами. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек (50-100 мг 2 раза в день), а также лицам с циррозом печени (у этой группы больных период полувыведения трамадола увеличивается почти в 3 раза).

Больные старческого возраста:

У больных старческого возраста (старше 75 лет) замедляется выведение трамадола из организма даже когда нет клинических проявлений нарушения функции почек и/или печени. У этих больных также необходимо увеличивать интервалы между отдельными приемами препарата. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 300 мг.

Побочные эффекты:

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления (вплоть до ортостатического коллапса), синкопальные состояния.

Пищеварительная система; тошнота, рвота, сухость во рту, метеоризм, запор или диарея, абдоминальная боль, анорексия, затруднение при глотании.

Нервная система и психическая сфера: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, расстройства сна, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), спутанность сознания, нарушение координации движений, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), неустойчивость походки, депрессия, нарушения когнитивных функций, парестезии, амнезия, угнетение дыхания, седация разной степени выраженности, повышение мышечного тонуса.

Мочевыделительная система: затрудненное или учащенное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь.

Органы чувств: нарушение зрения, вкуса.

Дыхательная система: диспноэ.

Прочие: нарушения менструального цикла.

При длительном применении — лекарственная зависимость, при резкой отмене — синдром «отмены».

Сообщалось об ухудшении течения бронхиальной астмы, однако, доказательных данных об отрицательном влиянии трамадола на течение астмы получено не было.

Передозировка:

Симптомы: миоз или мидриаз, рвота, тахикардия, снижение артериального давления, коллапс, угнетение сознания, вплоть до комы, угнетение дыхания (вплоть до апноэ).

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация), поддержание дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Антидотом при угнетении дыхательного центра является налоксон, который вводят повторными дозами, т.к. продолжительность его действия короче, чем действие трамадола.

Для купирования судорожного синдрома применяются бензодиазепины. Взаимодействие:

Трамадол фармацевтически несовместим с растворами диклофенака, индометацина, фенилбутазона, диазепама, флунитразепама, нитроглицерина. При одновременном применении трамадола и:

— лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему, особенно антидепрессантов, а также алкоголя усиливаются побочные действия трамадола в отношении центральной нервной системы;

— лекарственных средств, способных провоцировать судорожные припадки или усиливать судорожную готовность (например, нейролептики и антидепрессанты), в очень редких случаях можно наблюдать эпилептические припадки. Риск возникновения судорожных припадков увеличивается при применении высоких доз трамадола — свыше 400 мг в сутки;

— карбамазепина уменьшается и сокращается анальгезирующий эффект трамадола;

— хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола;

— барбитуратов и транквилизаторов возможно усиление и увеличение продолжительности анальгезирующего и седативного действия трамадола.

Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Особые указания:

Не применять для терапии синдрома «отмены» наркотиков.

Рекомендуемые дозы являются ориентировочными. На практике необходимо выбирать минимальные анальгетически эффективные дозы. Продолжительность лечения препаратом определяется индивидуально. Нельзя применять дольше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо исключить прием алкоголя и воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 50 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 2 мл в ампулы. По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в пачку с перегородками.

По 1 или 2 блистера по 5 ампул вместе с инструкцией по применению, диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в пачку. Допускается при упаковке препарата в ампулы с кольцом излома или точкой и насечкой диск режущий керамический или нож ампульный керамическим не вкладывать.

Условия хранения:

Относится к списку I сильнодействующих средств.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:П N012716/01Дата регистрации:22.10.2009Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:Здоровье народу — Харьковское фармацевтическое предприятие, ООО Здоровье народу — Харьковское фармацевтическое предприятие, ООО УкраинаПроизводитель: &nbspДата обновления информации: &nbsp21.03.2019Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник

Содержание

Структурная формула

Русское название

Трамадол

Латинское название вещества Трамадол

Tramadolum (род. Tramadoli)

Химическое название

транс-(±)-2-[(Диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C16H25NO2

Фармакологическая группа вещества Трамадол

Опиоидные наркотические анальгетики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

R52.0 Острая боль

R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

R52.2 Другая постоянная боль

T14.9 Травма неуточненная

Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

27203-92-5

Характеристика вещества Трамадол

Трамадола гидрохлорид — белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде и этаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие — анальгезирующее (опиоидное).

Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы, в головном и спинном мозге, а также в ЖКТ; способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Замедляет разрушение катехоламинов и стабилизирует их содержание в ЦНС. Анальгезирующий эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением — антиноцицептивной систем организма. Угнетает кору мозга, оказывает седативное действие, угнетает кашлевой и дыхательный центры, возбуждает пусковую зону рвотного центра, ядра глазодвигательного нерва; вызывает спазм гладких мышц сфинктеров.

После приема внутрь быстро и полно всасывается (90%), абсолютная биодоступность — 68%, Tmax — 2 ч. Связывание с белками плазмы — 20%. Объем распределения зависит от способа введения и составляет 306 и 203 л после перорального или в/в введения соответственно. Проходит через ГЭБ и другие гистогематические барьеры, включая плацентарный, секретируется в грудное молоко. Биотрансформация осуществляется в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, в основном путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Выявлено 11 метаболитов, один из них — моно-О-дезметилтрамадол (М1) — обладает фармакологической активностью. Экскретируется преимущественно почками (90%, из них около 30% — в неизмененном виде) и кишечником (около 10%). При нарушении функции печени и почек (Cl креатинина менее 80 мл/мин) замедляется элиминация.

Применение вещества Трамадол

Болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. при злокачественных новообразованиях, травмах, в послеоперационном периоде). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий.

Противопоказания

Гиперчувствительность; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими анальгетиками и другими психоактивными ЛС); риск суицида, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, одновременный прием ингибиторов МАО (и период в течение 2 нед после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность (I триместр), кормление грудью (в случае длительного применения), детский возраст до 1 года (для парентерального введения) и до 14 лет (для приема внутрь).

Ограничения к применению

Опиоидная наркомания, нарушение сознания различного генеза, повышенное внутричерепное давление, ЧМТ, эпилепсия, боль в брюшной полости неясного генеза (острый живот), нарушение функции почек и/или печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение трамадола возможно во время беременности (II и III триместр) только под строгим медицинским наблюдением, если польза для матери превышает риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Трамадол

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенное потоотделение, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазм мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движений, неустойчивость походки, судороги центрального генеза (при в/в введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков), депрессия, амнезия, нарушение когнитивных функций, парестезии, нарушение зрения, вкуса.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, запор/диарея, затруднение при глотании.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс.

Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи, нарушение менструального цикла

Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь.

Прочие: одышка; при длительном применении — лекарственная зависимость, при резкой отмене — синдром отмены.

Взаимодействие

Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. транквилизаторов, снотворных, седативных и наркозных средств), и этанола. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта трамадола и длительность действия. Поскольку карбамазепин усиливает метаболизм трамадола и повышает риск развития судорог, одновременное применение карбамазепина и трамадола не рекомендовано. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, нейролептики повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изоферментов CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) и CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин) могут снижать метаболизм трамадола и увеличивают риск серьезных побочных эффектов, включая судороги и серотониновый синдром.

Серотонинергические ЛС, такие как антидепрессанты группы СИОЗС, ингибиторы МАО, противомигренозные ЛС (триптаны), линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО), а также препараты лития при совместном применении с трамадолом могут вызвать серотониновый синдром.

Активность уменьшают аналептики и психостимуляторы, полностью блокируют — налоксон н налтрексон (прямые антагонисты).

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, судороги, сужение зрачка, анурия, кома.

Лечение: введение налоксона (специфический антагонист) в/в, промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.

Пути введения

В/в, в/м, п/к, внутрь, ректально.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Торговые названия

Источник

1 суппозиторий содержит:

активное вещество: трамадола гидрохлорид — 100 мг.

вспомогательные вещества: жир твердый (витепсол W35) — 900,0 мг, жир твердый (витепсол Е75) — 145,0 мг.

Описание: белые, торпедообразные суппозитории со слабым запахом, с гладкой поверхностью.

Трамадол — опиоидный синтетический анальгетик, обладающий центральным действием. Является неселективным полным агонистом μ-, δ-, к-опиоидных рецепторов, с большим сродством к μ-опиоидным рецепторам. Другими механизмами действия трамадола, усиливающими его анальгезирующее действие, являются подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина.

Трамадол также обладает противокашлевым действием. В терапевтических дозах не угнетает дыхание и практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгезирующий потенциал трамадола составляет 1/10-1/6 от активности морфина.

При ректальном введении трамадол быстро и почти полностью всасывается, биодоступность при ректальном введении составляет примерно 80 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В грудном молоке неизмененный трамадол вместе с О-деметилированным производным накапливается в очень низких концентрациях (0,1 % и 0,02 % соответственно, от принятой дозы). Обладает высокой афинностью к тканям, объем распределения составляет 203±40 л. Связь с белками плазмы крови 20 %.

В печени метаболизируется путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых только моно-О-десметилтрамадол обладает фармакологической активностью в 2-4 paзa больше таковой для исходного соединения. Выводится почками (25-35 % в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения — 90 %. Период полувыведения (Т1/2) — 6 ч (трамадол), 7,9 ч (моно-О-десметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет T1/2 увеличен в 1,4 раза; при циррозе печени — 13,3±4,9 ч (трамадол), 18,5±9‚4 ч (моно-О-десметилтрамадол), в тяжелых случаях — 22,3 ч и 36 ч, соответственно; при почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 5 мл/мин) — 11±3,2 ч (трамадол), 16,9±3 ч (моно-О-десметилтрамадол), в тяжелых случаях — 19,5 ч и 43,2 ч, соответственно.

Около 7 % выводится с помощью гемодиализа.

B метаболизме трамадола принимают участие изоферменты CYP3A4 и CYP2D6, подавление этих изоферментов другими веществами может влиять на концентрацию трамадола и его активного метаболита в крови. До настоящего времени клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами, опосредованные этим механизмом, не выявлены. Соотношения концентрации трамадола в сыворотке крови и анальгетического эффекта является дозозависимым, варьирующим у отдельных индивидов. Эффективная концентрация трамадола в сыворотке крови составляет 100-300 нг/мл.

болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (послеоперационный период, травмы, боли у онкологических пациентов).

гиперчувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата;
острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами или другими психотропными средствами;
одновременное применение трамадола с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после окончания их приема;
эпилепсия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;
применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома «отмены» наркотиков;
прием во время беременности. Во время кормления грудью препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приема препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью;
прием препарата детям до 14 лет.

С осторожностью

у пациентов с опиоидной зависимостью;
при черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении;
препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;
при эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. «Предостережения, контроль терапии»);
у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. «Предостережения, контроль терапии»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Данные исследований у животных продемонстрировали токсическое действие на репродуктивную систему, тератогенных эффектов выявлено не было. Длительное применение трамадола во время беременности может привести к развитию синдрома «отмены» у новорожденного. Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов. У новорожденных трамадол может вызвать изменение частоты дыханий, что обычно не является клинически значимым.

Около 0,1% дозы трамадола, введенной матери, выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время беременности и лактации. После однократного приема трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.

Препарат Трамадол применяется по назначению врача, режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента.

Свечи Трамадол вводят в прямую кишку. Непосредственно после введения рекомендуется около 30 минут покоя в положении лежа.

Для взрослых и подростков в возрасте старше 14 лет — 1 суппозиторий (100 мг) 2 раза в сутки, утром и вечером по возможности после стула; чтобы свеча не была холодной, ее следует недолго подержать в руке. При необходимости препарат можно назначить повторно через 1-2 часа.

Суточная доза не должна превышать 400 мг (4 ректальные свечи).

У пожилых пациентов (в возрасте старше 75 лет), не имеющих клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, коррекции дозы обычно не требуется. У пациентов старше 75 лет в связи с возможностью замедленного выведения интервал между введением препарата может быть увеличен в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

У пациентов с заболеваниями почек и печени трамадол может действовать дольше. Возможно увеличение интервала между введением разовых доз.

При КК < 30 мл/мин и y пациентов с печеночной недостаточностью необходим интервал между приемом очередных доз препарата Трамадол.

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек не должна превышать 200 мг (2 суппозитория).

Не следует применять препарат Трамадол у пациентов с тяжелой почечной (КК менее 10 мл/мин) или печеночной недостаточностью.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, обычно назначают дозы препарата Трамадол даже в день проведения диализа.

Пациентам с циррозом печени рекомендуемая доза составляет 100 мг трамадола в сутки (1 суппозиторий).

Трамадол не должен применяться дольше, чем это терапевтически необходимо.

Трамадол обладает низким потенциалом формирования зависимости. Однако при его продолжительном применении может развиться привыкание, психологическая и физическая зависимость. Пациенты, склонные к развитию лекарственного привыкания или зависимости, должны получать Трамадол только в течение короткого периода времени и под медицинским контролем. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. При резком прекращении приема препарата Трамадол не исключено развитие синдрома «отмены».

При применении терапевтических доз синдром «отмены» развивался с частотой 1/8000. Сообщения о развитии зависимости и злоупотреблении встречались с меньшей частотой.

С увеличенными интервалами времени применяют препарат Трамадол у пациентов пожилого возраста. Под тщательным врачебным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять препарат Трамадол на фоне действия средств для наркоза, снотворных и психотропных средств.

Запрещается употреблять алкоголь при лечении.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Трамадол у пациентов с повреждениями головы, повышением внутричерепного давления, тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также предрасположенных к развитию судорог или находящихся в шоковом состоянии.

Следует внимательно относиться к пациентам с угнетением дыхания в анамнезе при применении препарата Трамадол или при совместном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС, так как в этих случаях нельзя исключить риск развития угнетения дыхания. При применении терапевтических доз трамадола о случаях развития угнетения дыхания сообщалось нечасто.

Не применяют для лечения синдрома «отмены» наркотических веществ.

При применении препарата Трамадол в рекомендованных дозах отмечены случаи возникновения судорог. Назначение дозы, превышающей рекомендуемую суточную дозу препарата (400 мг), увеличивает риск возникновения судорог.

Пациенты с эпилепсией в анамнезе и пациенты, предрасположенные к развитию судорог, должны принимать препарат Трамадол только при наличии убедительных показаний.

Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов, принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности.

Трамадол неприменим в качестве средства заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может купировать синдром «отмены» опиоидов.

Препарат не рекомендуется назначать при тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении препарата Трамадол необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головокружение, отмеченные более чем у 10% пациентов.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны сердца

нечасто: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ощущение сердцебиения, тахикардия). Эти нежелательные реакции в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках;

редко: брадикардия.

Со стороны сосудов

нечасто: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ортостатическая гипотензия или сосудистый коллапс). Эти нежелательные реакции в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках;

редко: повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы

очень часто: тошнота;

часто: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, запор;

нечасто: позыв на рвоту, диарея, раздражение желудочно-кишечного тракта (ощущение тяжести в желудке, вздутие живота).

Со стороны нервной системы

очень часто: головокружение;

часто: головная боль, сонливость;

редко: расстройства речи, парестезия, тремор, эпилептиформные припадки, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации, обморок. Эпилептиформные припадки возможны после применения высоких доз трамадола и при одновременном применении с препаратами, понижающими порог судорожной готовности.

Со стороны психики

редко: галлюцинации, спутанность сознания, нарушение сна, делириозное расстройство, тревога и «кошмарные» сновидения, изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменения активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия); возможно развитие лекарственной зависимости.

Со стороны иммунной системы

редко: аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек), анафилаксия.

Со стороны мочевыделительной системы

редко: нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Со стороны органов зрения

редко: нечеткость зрения, мидриаз, миоз.

Со стороны кожных покровов

часто: повышенное потоотделение;

нечасто: зуд, эритема, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

редко: мышечная слабость.

Со стороны обмена веществ и питания

редко: изменение аппетита;

частота неизвестна: гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень редко: одышка, угнетение дыхания.

При значительном повышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.

Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, Однако причинно-следственной связи с применением препарата установлено не было.

Лабораторные показатели

очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: утомляемость;

При длительном применении препарата Трамадол возможно развитие лекарственной зависимости, при резкой отмене препарата — синдром «отмены».

редко: симптомы реакции отмены, сходные с реакцией отмены опиатов: ажитация, тревога, повышенная возбудимость, нарушения сна, гиперкинезия, тремор и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

очень редко: симптомы отмены: паническая атака, сильная возбудимость, галлюцинации, парастезии, шум в ушах и другие симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, деперсонализация, дереализация, паранойя).

Симптомы: миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра вплоть до остановки дыхания.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы.

При тяжелой интоксикации с потерей сознания и угнетением дыхания необходимо ввести антагонисты опиоидных рецепторов (налоксон), а при судорогах — препараты бензодиазепинового ряда (диазепам), внутривенно. Трамадол лишь в незначительной степени выводится во время диализа, поэтому использование только гемодиализа или гемофильтрации при острой интоксикации препаратом Трамадол недостаточно.

С помощью гемодиализа выводится лишь 7 % трамадола.

Противопоказано одновременное применение трамадола и ингибиторов моноаминооксидазы (и две недели после их отмены) вследствие развития тяжелых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы.

Усиливает действие этанола и других средств, оказывающих угнетающее влияние на центральную нервную систему.

Отмечено, что при совместном применении циметидина (ингибитора микросомальных ферментов печени) клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Совместное применение с налтрексоном может уменьшать анальгетический эффект. При необходимости доза трамадола может быть увеличена.

Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия, повышают риск развития судорог. Длительное применение опиоидных анальгетиков и барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Налоксон устраняет эффекты наркотических анальгетиков, в том числе ослабляет угнетение дыхания и снижает анальгезию.

Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает содержание метаболита трамадола (моно-О-десметилтрамадола) за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) угнетают метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.

Не рекомендуется комбинировать трамадол с агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов (например, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин), так как анальгетический эффект трамадола, как полного агониста опиоидных рецепторов, может теоретически снизиться.

Одновременное применение с антагонистами 5-НТ3-серотониновых рецепторов (ондансетрон) повышает потребность пациента в применении трамадола при лечении послеоперационных болей.

При одновременном применении с производными кумарина (варфарин) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них увеличивается показатель протромбинового времени с развитием кровотечений и подкожных кровоизлияний.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин, сертралин) некоторые антидепрессанты и лекарственные средства, снижающие аппетит), трициклические антидепрессанты, прочие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные лекарственные средства (триптаны), наркотические ана?