Вирус кори имеет клеточное строение

98.   
Парамиксовирусы (семейство
Paramyxoviridae). Общая характеристика и классификация. Структура
вириона. Гемагглютинирующие и гемадсорбирующие свойства. Вирусы парагриппа
человека 1-5 типа, вирус эпидемического паротита. Роль в патологии человека,
иммунитет. Специфическая профилактика. Вирус кори, биологические свойства.
Патогенез заболевания. Лабораторная диагностика. Иммунитет и специфическая
профилактика.

 Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (Paramyxoviridae от лат. para —
около, myxa — слизь) — семейство оболочечных РНК-содержащих
вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae, которое
содержит 5 родов — Morbillivirus, Respirovirus, Rubulavirus,
Avulavirus и Henipavirus, подсемейство Pneumovirinae, которое
содержит 2 рода — Pneumovirus, Metapneumovirus. В семейство
входят респираторно- синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа,
метапневмовирус человека и др. (табл. 17.1). Парамиксовирусы передаются
респираторным механизмом. В последние годы открыты новые представители
семейства. Недавно открытый (в 2001 г.) метапневмовирус человека — один из
ведущих причин развития инфекций дыхательных путей детей первого года жизни. По
свойствам он близок к респираторно-синцитиальному вирусу. В 1998 г. были
идентифицированы два зоонозных парамиксовируса — ви-

рус Нипах и вирус Хендра, вызвавшие эпидемические вспышки тяжелых
энцефалитов у людей в странах Юго-Восточной Азии и Австралии.

Таблица 17.1. Классификация парамиксовирусов человека

Структура. Вирион парамиксовирусов имеет сферическую, реже полиморфную или
нитевидную форму (диаметр 150-300 нм), окружен оболочкой с гликопротеиновыми
шипами. Под оболочкой находится спиральный нуклеокапсид, состоящий из нефраг-
ментированной линейной однонитевой минус-РНК, связанной с белками:
нуклеопротеином (NP, или N), стабилизирующим геном; полимеразой-фосфопротеином
(P) и большим L-белком- полимеразой. Под оболочкой вириона находится матриксный
(M) белок. Оболочка вириона содержит шипы — два гликопротеина: белок слияния (F
— от англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и
клетки; прикрепительный белок, обозначаемый по-разному для представителей
семейства (гемагглютининнейраминидаза — гемагглютинин — Н или гликопроте-

ин — G-белок). F-белок активируется расщеплением клеточной
протеазой на 2 субъединицы (F1 и F2). Вирусы родаRubulavirus, кроме
белков F и содержат трансмембранный белок SH

Репродукция парамиксовирусов инициируется связыванием НN-, Н- или G-белков
оболочки вириона с сиаловой кислотой поверхности клетки. Клеточным рецептором
для вируса кори является кофактор комплемента CD46. За счет F-белка (а у
некоторых представителей и белка происходит слияние оболочки вируса с
плазмолеммой клетки. В клетку проникает нуклеокапсид

без образования эндосом. Парамиксовирусы индуцируют слияние
клеток, образуя поликарионы — синцитий. Вирус Сендай мышей (с расщепленным
F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов.
Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-геномных вирусов (например,
вируса бешенства): РНК-полимеразный комплекс вируса вносится в клетку с его
нуклеокапсидом. Репродукция вируса происходит в цитоплазме. Геном
транскрибируется в отдельные иРНК и полноценную плюсматрицу для геномной РНК.
Нуклеокапсиды, сформированные из новых геномов и белков капсида (L-, N- и NP),
связываются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмолеммы
клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием.

Резистентность. Парамиксовирусы чувствительны к высокой температуре (50 ?С),
детергентам, дезинфицирующим веществам и другим факторам. Большая устойчивость
отмечается к низким температурам.

17.1.7.1. Вирусы парагриппа

Парагрипп — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся
катаральными проявлениями верхних дыхательных путей; раз- виваются
ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмония.

Вирусы парагриппа (ВПГЧ) человека были открыты в 1956 г. Р.
Ченоком. Они относятся к семейству Paramyxoviridae,причем вирусы
серотипов 1 и 3 относятся к роду Respirovirus, а серотипов 2
и 4 a,b — к роду Rubulavirus.

Структура и антигенные свойства. ВПГЧ сходны с другими представителями
семейства. Однонитевая, нефрагментированная минус-РНК вируса кодирует 7 белков.
Нуклеокапсид является внутренним антигеном. Оболочка вируса содержит гликопротеиновые
шипы и F). По антигенным свойствам НH-, NP- и F-белков различают 4 основных
серотипа вирусов парагриппа (ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4). У ВПГЧ-1, ВПГЧ-2,
ВПГЧ-3 имеются общие антигены с вирусом эпидемического паротита. Гемагглютинин
вирусов отличается по спектру действия: ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 склеивают разные
эритроциты (человека, кур, морской свинки и др.), ВПГЧ-3 не агглютинирует
эритроциты кур, ВПГЧ-4 склеивает только эритроциты морской свинки.

Культивирование вирусов осуществляется на первичных культурах клеток.

Резистентность ВПГЧ не отличается по резистентности от других представителей
семейства.

Эпидемиология. Источник парагриппа — больной человек, особенно на 2-3-и сутки
болезни. Заражение происходит аэрогенно. Основной путь передачи вируса
воздушно-капельный. Возможен также контактно-бытовой путь. Заболевание
отличается широким распространением и контагиозностью. Чаще от больных выделяют
ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3.

Патогенез и клиническая картина. Входные ворота инфекции — верхние дыхательные
пути. Вирусы адсорбируются на клетках цилиндрического эпителия слизистой
оболочки верхних дыхательных путей, внедряются в них и размножаются, разрушая
клетки. Развивается отек слизистой оболочки гортани. Патологический процесс
быстро спускается в нижние отделы респираторного тракта. Вирусемия
кратковременна. Вирусы вызывают вторичный иммунодефицит, способствующий
развитию бактериальных осложнений.

После инкубационного периода (3-6 дней) повышается температура,
появляются слабость, насморк, боль в горле, охриплость и сухой грубый кашель.
Лихорадка длится от 1 до 14 сут. ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 являются частой причиной крупа
(острого ларинготрахеобронхита у детей). ВПГЧ-3 вызывает очаговую пневмонию.
Менее агрессивен ВПГЧ-4. У взрослых заболевание обычно протекает, как ларингит.

Иммунитет после перенесенного заболевания обусловлен при- сутствием
сывороточных IgG и секреторных IgA, однако он непрочный и непродолжительный.
Возможны реинфекции, вызванные теми же типами вируса.

Микробиологическая диагностика. От больного берут слизь или смыв из
дыхательных путей и мокроту. С помощью РИФ в эпителиальных клетках носоглотки
выявляют антигены вируса. Вирус выделяют на культуре клетокHep-2.
Индикацию проводят по цитопатическому действию вирусов, РГА и по реакции
гемадсорбции, наиболее выраженной у ВПГЧ-1,2,3 (их раньше называли
гемадсорбирующими). Идентификацию осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН. С
помощью серологического метода, применяя РТГА, РСК или РН, можно выявлять как
антигены вируса, так и антитела в парных сыворотках больного.

Лечение. Проводят
симптоматическую терапию. Возможно ис- пользование арбидола, интерферона,
других иммуномодуляторов.

17.1.7.2. Вирус эпидемического паротита

Эпидемический паротит (свинка) — острая детская высококонтагиозная
антропонозная инфекция, характеризующаяся пораже- нием околоушных слюнных
желез, реже других органов. Возбудитель — вирус паротита из семейства Paramyxoviridae. Вирусная
природа болезни установлена в 1934 г. К. Джонсоном и Э. Гудпасчером.

Структура и антигенные свойства. Строение вируса паротита сходно с другими
парамиксовирусами: он полиморфный, но чаще имеет сферическую форму, диаметр
150-200 нм. Вирион содержит NP- белок, соединенный с геномом — однонитевой
нефрагментированной линейной минус-РНК. Снаружи вирион покрыт оболочкой с
гликопротеиновыми шипами (HN- и F-белки). Вирус агглютинирует эритроциты кур,
морских свинок и других животных. Проявляет нейраминидазную и
симпластообразующую активность.

Культивирование вирусов производят на культуре клеток и курином эмбрионе.
Экспериментальная инфекция возможна при инфицировании обезьян вируссодержащим
материалом.

Резистентность. Возбудитель паротита чувствителен к факторам окружающей среды. Он
инактивируется при нагревании и действии УФ-облучения.

Эпидемиология. Источник инфекции — больной человек, выделяющий вирус за 2 дня до
начала болезни и в течение 9 дней болезни. Возбудитель передается
воздушно-капельным путем или через загрязненные слюной предметы. Наиболее
восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые.

Патогенез и клиническая картина. Входные ворота инфекции — верхние
дыхательные пути. Инкубационный период составляет 14-21 день. Вирусы
размножаются в эпителии слизистых оболочек верхних дыхательных путей и,
возможно, в околоушных железах. Затем они поступают в кровь и разносятся по
организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые
оболочки и другие органы, вызывая их воспаление. Болезнь продолжается около
недели. Она начинается с повышения температуры, головной боли, недомогания. Воспаляются
одна или обе околоушные железы; могут вовлекаться в патологический процесс
другие слюнные железы. Развиваются осложнения — орхит (что приводит к
бесплодию), менингит, менингоэнцефалит, панкреатит. Нередко наблюдается
бессимптомное течение.

Иммунитет после перенесенной болезни вырабатывается по- жизненный.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат слюна,
цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка крови. Вирусы культивируют на
культуре клеток куриных фибробластов или куриного эмбриона и идентифицируют с
помощью РТГА, РИФ, РН, РСК. При серологическом методе в парных сыворотках
больного с помощью реакций иммунитета (ИФА, РСК, РТГА) определяют IgM- и
IgG-антитела.

Лечение и профилактика. Для лечения и поздней профилактики можно использовать
специфический иммуноглобулин. Активный иммунитет у детей старше 1 года создают
введением живой вакцины (против кори, паротита и краснухи).

Вирус кори и подострого склерозирующего панэнцефалита

Корь — острая антропонозная инфекционная болезнь, характеризующаяся
лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных
путей и глаз, а также пятнистопапулезной сыпью на коже. Вирус кори относится к
семейству Paramyxoviridae, роду Morbillivirus (лат.
название болезни morbilli). Выделен в 1954 г. Дж.
Эндерсом и Т. Пиблсом.

Структура и антигенные свойства. Морфология вируса кори типична для
парамиксовирусов. Диаметр вириона 150-250 нм. Геном вируса — однонитевая,
нефрагментированная минус-РНК. Кроме нуклеокапсидного белка, имеются матриксный
(М) и поверхност- ные гликозилированные белки липопротеиновой оболочки —
гемагглютинин (Н) и белок слияния (F), гемолизин. Вирус обладает
гемагглютинирующей и гемолитической активностью; нейраминидазы нет. Он имеет
общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Культивирование. Корь воспроизводится только на обезьянах с развитием у них
клинических проявлений. Вирус кори культивируют на первично-трипсинизированных
культурах клеток почек обезьян и человека, перевиваемых культурах клеток HeLa,
Vero. При его репродукции образуются гигантские многоядерные клетки —
симпласты; появляются цитоплазматические и внутриядерные включения. Белок F
вызывает слияние клеток.

Резистентность. Вирус кори нестоек в окружающей среде, чувствителен к детергентам
и дезинфектантам. При комнатной темпе-

ратуре он инактивируется через 3-4 ч и быстро гибнет от солнечного
света, УФ-лучей.

Эпидемиология. Корь распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу
кори чрезвычайно высока. Болеют в основном дети в возрасте 4-5 лет и
значительно реже взрослые, не переболевшие корью в детском возрасте. Источник
инфекции — больной человек, выделяющий вирус в последние 2 дня инкубационного
периода и далее до первых 4 дней после появления сыпи. Основной путь инфицирования
воздушно-капельный, реже контактный.

Патогенез.
Входные ворота для возбудителя — слизистые оболочки верхних дыхательных путей и
глаз. После репродукции в эпителиальных клетках и региональных лимфатических
узлах он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных
капилляров, что сопровождается появлением сыпи. Развиваются отек и
некротические изменения тканей.

Клиника. Инкубационный
период составляет 8-17 сут. Вначале (катаральный период) отмечаются
интоксикация, ринит, фарингит, конъюнктивит, фотофобия и повышение температуры
тела (38-39 ?С). За сутки до появления сыпи на слизистой оболочке щек
появляются мелкие пятна Бельского-Филатова-Коплика (диаметр 1 мм),
окруженные красной каймой. Через 4-5 сут болезни на слизистых оболочках и коже
появляется пятнисто-папулезная ярко-розовая сыпь (период высыпаний),
распространяющаяся сверху вниз: сначала на лицо, шею, за ушами, а на следующий
день на туловище и затем на конечностях. Сыпь исчезает постепенно, приобретает
коричневый оттенок, буреет (период пигментации) и шелушится. Возбудитель
подавляет иммунитет, в частности активность Т-лимфоцитов, что способствует
появлению осложнений в виде пневмоний, воспаления среднего уха и др.

Редко развиваются энцефалит и подострый склерозирующий
панэнцефалит (ПСПЭ) — медленная вирусная инфекция с летальным исходом в
результате поражения ЦНС, гибели нейронов. Развиваются двигательные и
психические растройства. Заболевание развивается в возрасте 2-30 лет. Оно
связано с персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования полноценных
вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изменяется
F-белок и отсутствует М-белок. В крови и цереброспинальной жидкости больных
обнаруживаются противокоревые антитела

в высоких титрах (до 1:16 000), а в клетках мозга — вирусные
нуклеокапсиды. Вместе с тем показано, что возбудитель ПСПЭ по своим свойствам
ближе к вирусу чумы собак.

Иммунитет. У больных через 1-2 дня появляются антивирусные антитела IgM, а в
дальнейшем — IgG. После перенесенной кори развивается стойкий пожизненный
иммунитет. Повторные заболевания редки. IgG-антитела, передаваемые плоду через
плаценту, защищают новорожденного в течение 6 мес после рождения (пассивный
иммунитет).

Лабораторная диагностика. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале
(смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, моча) и в зараженных
культурах клеток с помощью РИФ, РТГА, РН и ОТ-ПЦР. Характерно наличие
многоядерных клеток и антигенов вируса в них. Для серологической диагностики

применяют РСК, РТГА и РН.

Лечение. Применяют
иммуномодуляторы и рибавирин.

Специфическая профилактика. Детям первого года жизни подкожно вводят
живую вакцину из аттенуированных штаммов вируса (Л-16) или ассоциированную
вакцину (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям
вводят нормальный иммуноглобулин человека, который эффективен при введении не
позднее 7-го дня инкубационного периода.

e=g.�.t.s.�K|
.�}
t’>Специфическая плановая профилактика состоит в
применении вакцин. Вакцинацию проводят не менее чем за месяц до начала
эпидемического сезона (сентябрь-октябрь), чтобы успел сформи-

роваться активный иммунитет. Вакцинирование
рекомендовано прежде всего детям, лицам из группы высокого риска, персоналу
лечебных учреждений и т.п. Разработано несколько разновидностей вакцин для
профилактики гриппа А и В, приготовленных на основе штаммов, прогностически
актуальных в данный эпидемический сезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2-3
года. Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация,
однако следует помнить, что имеются противопоказания. В настоящее время в
России для профилактики гриппа разрешены к применению живые аллантоисные
вакцины (интраназальная и подкожная), инактивированные цельновирионные вакцины
(интраназальная и парентеральная подкожная), химические (в том числе
полимерсубъединичная) и сплит-вакцины. Живые вакцины создают наиболее
полноценный, в том числе местный, иммунитет. Однако они и инактивированные
цельновирионные или убитые вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной
чувствительностью к куриному белку. Сплит-вакцины, т.е. так называемые
расщепленные, содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены
липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или
химические вакцины содержат только протективные антигены — гемагглютинин и
нейраминидазу.

�т�…..
..�}
�v}
�тря на вирусемию, больной человек является «тупиком» для вируса, так как
не может быть донором для клещей.

Различают три клинические формы клещевого энцефалита:
лихорадочную, менингеальную и очаговую, которая протекает наи- более тяжело и
сопровождается развитием параличей шеи и верхних конечностей.

Иммунитет. После перенесенного заболевания остается
стойкий иммунитет. ВКЭ относится к факультативным возбудителям медленных
вирусных инфекций. В ряде случаев у 2-12% больных отмечается прогредиентное
течение заболевания (от лат. gradatio — постепенное усиление, неуклонное
прогрессирование) с переходом в хроническую форму на фоне активного
антителообразования. Персистирующий ВКЭ меняет свои свойства. Он не
экспрессирует антигены на поверхности клеток и не оказывает цитопатического
действия.

Лабораторная диагностика клещевого энцефалита основана
на обнаружении вируса и его антигенов в исследуемом материале, постановке ПЦР,
а также обнаружении антител. Вирус выделяют из крови и цереброспинальной
жидкости больных, а также внутренних органов и мозга умерших путем
интрацеребрального заражения новорожденных белых мышей и культур клеток.
Идентификацию вируса проводят в РТГА, РН и РСК, а в монослое культур клеток в
РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости
проводят с помощью РСК и РТГА. Для обнаружения специфических IgM и IgG к белку
E ВКЭ применяют ИФА. Разработана лантанидная иммунофлюоресцентная система для
выявления специфических антител классов M и G, а также антигенов ВКЭ.
Обнаружение антигенов в исследуемом материале, в том числе в клещах, снятых с
укушенных людей, проводят с помощью ИФА-Е. Экспресс-диагностика клещевого
энцефалита основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РНГА и
ИФА, выявлении IgM-антител на первой неделе заболевания в цереброспинальной
жидкости и обнаружении РНК

вируса с помощью ПЦР в крови и цереброспинальной
жидкости у людей.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и
экстренной профилактики клещевого энцефалита применяют специфический
гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита. При
отсутствии данного препарата назначают специ- фический гетерологичный лошадиный
иммуноглобулин. При невозможности введения иммуноглобулина используют индуктор
интерферона (йодантипирин). Серотерапию необходимо начинать не позднее 3-4-го
дня заболевания. Для вакцинации лиц, проживающих на эндемичных по клещевому
энцефалиту территориях, а также выезжающих на эти территории в весенне-летний
период используют убитые культуральные вакцины.

Для исключения пищевого пути заражения в природных
очагах клещевого энцефалита необходимо потреблять только кипяченое молоко.