Вит д и астма

Бронхиальная астма — это хроническое заболевание дыхательной системы, характеризующееся воспалением дыхательных путей, ограничением воздушного потока, гиперчувствительностью бронхов, а также эпизодическим хрипом и кашлем. По некоторым оценкам, в настоящее время приблизительно 334 млн человек во всем мире имеют данное заболевание. Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в детском возрасте, при этом около 14% детей во всем мире имели симптомы этой болезни в 2016 г. Недавние исследования были сосредоточены на выявлении взаимосвязи между дефицитом витамина D и бронхиальной астмой, а также потенциальными преимуществами дополнительного приема витамина D в аспекте улучшения различных показателей, связанных с бронхиальной астмой.

Витамин D может играть важную роль в регуляции риска развития и тяжести течения бронхиальной астмы за счет его иммуномодулирующих эффектов, также он может влиять на эпигенетическое программирование в раннем возрасте, на тяжесть течения и контроль бронхиальной астмы за счет его противовоспалительных свойств и потенциальной роли в изменении устойчивости к стероидам. Тем не менее различные эпидемиологические исследования взаимосвязи между уровнем витамина D в крови пациентов и бронхиальной астмой, включая перекрестные, проспективные исследования и рандомизированные испытания, показывают противоречивые результаты.

Учитывая относительное отсутствие широкомасштабных исследований взаимосвязи бронхиальной астмы и уровня витамина D в крови у населения в странах с низким и средним уровнем дохода, ученые из Соединенных Штатов Америки и Перу попытались изучить ассоциации между дефицитом витамина D и распространенностью бронхиальной астмы в когорте детей и подростков, проживающих в Перу. Результаты этой работы опубликованы 2 июня 2017 г. в журнале «Asthma Research and Practice».

Более раннее исследование, проведенное этой же исследовательской группой, обнаружило независимую взаимосвязь между уровнями сывороточного 25-гидроксихолекальциферола и распространенностью бронхиальной астмы у детей. Для текущего анализа авторы измерили концентрацию сывороточного 25-гидроксихолекальциферола у 413 детей с бронхиальной астмой и у 471 здорового участника контрольной группы и предположили, что уровни 25-гидроксихолекальциферола в крови будут обратно пропорциональны рискам развития бронхиальной астмы, тяжести ее течения и маркерам воспаления дыхательных путей и аллергии, а также положительно связаны с показателями легочной функции.

Отмечается, что исследование проводилось в период с июля 2012 по март 2014 г. В нем приняли участие испытуемые в возрасте от 9 до 19 лет, при этом были исключены лица, госпитализированные по поводу кардиологических заболеваний или требующие оперативных вмешательств за последние 3 мес, проходящие диагностику или текущее лечение туберкулеза любых органов и форм, хронических респираторных заболеваний, а также беременные.

В результате анализа исследователи выявили обратную зависимость между рисками развития бронхиальной астмы и уровнями сывороточного 25-гидроксихолекальциферола при его концентрации приблизительно 27,5 нг/мл и менее и при этом — отсутствие взаимосвязи между этими же показателями при концентрации последнего более 27,5 нг/мл. В общей популяции исследования снижение концентрации сывороточного 25-гидроксихолекальциферола на 10 нг/мл не было в значительной степени связано с относительным риском развития бронхиальной астмы после корректировки с возрастом, полом, индексом массы тела и другими переменными. Однако при дефиците витамина D (уровень 25-гидроксихолекальциферола <20 нг/мл) такое уменьшение связано с 1,6-кратным увеличением рисков развития бронхиальной астмы в общей когорте испытуемых.

То есть, в настоящем исследовании ученые выявили, что уровень сывороточного 25-гидроксихолекальциферола практически не связан с риском развития бронхиальной астмы в общей исследуемой педиатрической популяции, но дефицит витамина D независимо ассоциирован с этим риском. Причем наиболее выраженно эта взаимосвязь наблюдается у детей с имеющимися заболеваниями аллергической этиологии. Тем не менее ученые акцентируют внимание на том, что настоящее исследование имеет определенные ограничения, так как в нем не учитывались генетические факторы, связанные с дефицитом витамина D и риском развития бронхиальной астмы, а также факторы образа жизни, такие как диетические паттерны, уровень физической активности и инсоляции.

Однако есть существенные доказательства того, что дополнительный прием витамина D может улучшить контроль бронхиальной астмы и уменьшить количество обострений. Недавний Кокрановский систематический обзор и метаанализ с высоким качеством доказательств продемонстрировал, что прием витамина D значительно снижает риск развития обострений астмы, требующих применения пероральных глюкокортикостероидов. Риск госпитализации также был значительно меньше, хотя полученные данные были среднего качества. Таким образом, добавление витамина D может играть определенную роль в управлении бронхиальной астмой, что, учитывая его относительную финансовую доступность и безопасность в отношении здоровья, может иметь важные последствия в условиях государств с низким и средним уровнем дохода.

Учитывая, что критерии отбора для настоящего исследования были минимальными и ученые рассматривали широкий диапазон концентраций сывороточного 25-гидроксихолекальциферола, авторы считают, что полученные результаты могут быть в достаточной мере экстраполированы и на другие педиатрические популяции, за исключением любых соответствующих генетических различий.

В заключение авторы пришли к выводам, что результаты проведенного исследования демонстрируют, что взаимосвязь между уровнями 25-гидроксихолекальциферола и бронхиальной астмой может быть более выраженной в популяциях с более высокой распространенностью дефицита витамина D в крови и среди лиц с аллергическими заболеваниями. При этом комбинированные данные позволяют предположить, что ассоциации между уровнями 25-гидроксихолекальциферола в крови и бронхиальной астмой имеют пороговый эффект на уровне примерно 27,5 нг/мл. В рассматриваемом исследовании не обнаружены ассоциации концентраций 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови с показателями легочной функции, контролем бронхиальной астмы, маркерами воспаления дыхательных путей. При этом необходимы новые рандомизированные контролируемые исследования с участием детей для определения влияния дополнительного приема витамина D на бронхиальную астму различной этиологии, а также контроль и тяжесть ее течения.

Обращаем внимание, опубликованы результаты исследования, в котором установлено, что короткий сон приводит к развитию ожирения.

• Pollard S.L., Lima J.J., Romero K. et al. (2017) Associations between serum 25(OH)D concentrations and prevalent asthma among children living in communities with differing levels of urbanization: a cross-sectional study. Asthma Res. Pract., 3: 5.

Олег Мартышин

Бронхиальная астма – частое хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей с гиперреактивностью бронхов. Получены сведения о роли дефицита витамина D в патогенезе данного заболевания. Установлена геномная связь между витамином D и астмой. Витамин D оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты. У беременных, получающих недостаточное количество антиоксидантов, витаминов D и E, высок риск рождения детей с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой. Назначение витамина D детям способствует снижению респираторных заболеваний и облегчению течения астмы.

Бронхиальная астма (БА) – наиболее частое хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей [1] с периодически возникающей бронхиальной обструкцией, разрешающейся полностью или частично под действием терапии или самостоятельно. В детском возрасте именно на БА приходится свыше 90% всех случаев бронхообструктивного синдрома. Наряду с констрикцией бронхов обструктивный синдром при БА обусловлен отеком слизистой оболочки бронхов, гипер- и дискринией (избыточная секреция тягучей слизи). Обструктивный синдром обычно связан с повышенной реактивностью легких в ответ на различные внешние и эндогенные раздражители на фоне атопии [2].

За последние 5–10 лет существенно изменились представления о патогенезе и терапии астмы. Установлено, что наряду с генами, ответственными за продукцию иммуноглобулина (Ig) E, реактивность бронхов [3, 4], имеет значение обеспеченность рядом витаминов, а также рецепторный аппарат, обеспечивающий их утилизацию [5].

На смену классическому представлению о витамине D как соединении, необходимом для формирования скелета, пришло понимание его роли не только в нормальном функционировании многих органов и систем, но также развитии атопии и БА.

Влияние дефицита D на развитие БА проявляется уже внутриутробно. Потребление беременной достаточного количества антиоксидантов, витаминов E и D снижает вероятность развития БА у ребенка [6].

Существует и обратная взаимосвязь между концентрацией витамина D в организме беременной и появлением аллергенспецифических антител класса IgE у ребенка в первые два года жизни, формированием атопического дерматита и БА в ближайшие четыре года. Саплементация витамином D приводит к снижению концентрации провоспалительного цитокина интерлейкина (ИЛ) 17 [7]. Доказано геномное влияние витамина D на развитие БА. Полиморфизм нуклеотида гена гидроксилазы витамина D четко коррелирует с БА у детей [8].

Витамин D участвует в формировании местного иммунитета дыхательного тракта, активно влияя на биологические функции клеток легких [9]. Подтверждение тому – максимальная экспрессия CYP27B1, ответственного за активацию витамина D, в эпителиальных клетках легких. Кроме того, полиморфизм рецептора этого витамина коррелирует со склонностью к респираторным инфекциям. Дефицит витамина D рассматривается как фактор риска развития БА [10, 11], аналогичного таким рискам, как жизнь в городе и ожирение [12, 13].

Одна из наиболее важных функций витамина D – снижение активности Т-хелперов 9-го типа, синтезирующих провоспалительные цитокины ИЛ-9, ИЛ-5 и ИЛ-13. Другой путь – повышение чувствительности к стероидам за счет активации экскреции ИЛ-10 регуляторными Т-клетками. Одновременно снижается экспрессия гена FKN, обеспечивающего резистентность к стероидам [14, 15]. Не случайно эффективность комбинации витамина D и дексаметазона значительно выше эффективности только дексаметазона [16, 17]. В определенной степени это связано и со способностью витамина D снижать гиперплазию мышечных клеток дыхательных путей [18]. Гиперплазия и пролиферация гладкомышечных клеток – важное условие хронической бронхообструкции и ремоделирования дыхательных путей – обеспечиваются фактором роста эндотелия сосудов, фибриногеном и ИЛ-6 [19]. Витамин D подавляет эти стимуляторы, создавая условия для репарации ДНК и предупреждения развития S-фазы [20]. Витамин D увеличивает синтез кателицидина, пептида системы врожденного иммунитета, подавляющего активность вирусов, грибов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, микобактерий туберкулеза [21], что позволяет предположить защитную роль витамина в формировании инфекционно-спровоцированной астмы. Действительно, витамин D в тканях легких оказывает противовоспалительное действие, значительно снижая в мокроте число эозинофилов и не изменяя число нейтрофилов. De J. Groot и соавт. показали, что в контрольной группе, пациенты которой  получали плацебо, число эозинофилов увеличилось [22].

Гены, ответственные за метаболизм витамина D, сопряжены с генами, формирующими патогенез БА. Это дает основания говорить о геномно-ассоциированной связи витамина и заболевания. В эксперименте у мышей с выключенным рецептором витамина D в тканях легких формировался избыток коллагена и появлялось большое количество нейтрофилов, что приводило к гиперплазии тканей легких [23].

Нарушение взаимодействия витамина D и его рецептора с дефицитом витамина D приводит к нарушению гомеостаза и функции альвеолярных макрофагов, которые в таких условиях индуцируют пролиферацию тканей с развитием эмфиземы [24].

В данном аспекте представляются целесообразными назначение пациентам с БА витамина D и оценка результатов подобного вмешательства. Существуют работы, результаты которых подтверждают дефицит витамина D у детей с БА в США, Катаре, Коста-Рике и других странах [25, 26]. Дефицит витамина D – предиктор развития БА, тяжести ее течения и увеличения частоты обострения. Данные наблюдения за 100 детьми с БА показали, что применение 60°000 МЕ витамина D в месяц способствует снижению степени тяжести астмы и достижению контроля над ее течением.

■■■

Астма – хроническое респираторное заболевание с гиперреактивностью и воспалением дыхательных путей, поражающее миллионы людей во всем мире.

Витамин D участвует в патогенезе БА, оказывая противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты. Низкий уровень витамина D (менее 20 нг/мл сыворотки) ассоциируется с различными заболеваниями дыхательных путей, в том числе БА.

Проводятся работы по назначению витамина D. Однако их результаты не всегда однозначны. Требуются дальнейшие исследования с участием междисциплинарной команды генетиков, клиницистов и нутрициологов.

Adblock
detector