Влияние гормонов при астме
Бронхиальной астмой называют хроническое заболевание дыхательной системы, при котором отмечается сильное сужение бронхов. Гормоны при астме нужны для оказания противовоспалительного и антиаллергического эффекта.
В базисную терапию астмы включены глюкокортикостероиды. Если их не применять для лечения заболевания, сильно возрастает зависимость от симптоматических бронходилататоров. Это является признаком неконтролируемого течения астмы.
Что такое глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды — это гормоны, производимые корой надпочечников. В организме человека вырабатывается кортизол, кортикостерон.
Разностороннее воздействие на организм этих биологически активных веществ позволило активно использовать их в лечении различных заболеваний, в том числе астмы.
Сейчас существует ряд фторированных и нефторированных синтетических глюкокортикоидов. В отличие от природных, они обладают большей активностью, поэтому действуют более эффективно.
Механизм действия ГКС
Для полного понимания, почему так активно используют гормоны от астмы, важно знать их механизм действия. В клетках человеческого организма существуют специальные рецепторы, с которыми глюкокортикостероиды связываются, проникая в цитоплазму.
Полученный в результате этого взаимодействия комплекс проникает внутрь ядра, где воздействует непосредственно на ДНК. Это позволяет активировать процесс образования различных белков:
- липокортин-1. Его действие направлено на торможение продукции арахидоновой кислоты, из которой синтезируются медиаторы воспаления;
- нейтральная эндопептидаза. Нужна для разрушения кининовых комплексов, принимающих участие в развитии воспалительного процесса;
- интерлейкин-10, оказывающий противовоспалительное действие;
- ингибитор ядерного фактора. Играет важную роль в торможении воспалительного процесса бронхов.
За счет действия комплекса гормон-рецептор наблюдается выраженное торможение образования активизирующих воспалительный процесс белков.
Глюкокортикоиды благодаря своим свойствам отлично помогают при бронхиальной астме, давая выраженный противовоспалительный эффект.
Использование глюкокортикостероидов при лечении астмы
Применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме является традиционным методом лечения данного заболевания. Их использование началось еще в середине 40-х годов ХХ века, после того, как Ф. Хенч и Э. Кендэлл смогли искусственно синтезировать ГКС.
Поняв, что глюкокортикостероиды помогают в контроле воспалительного процесса при гормональной астме, они начали активно тестировать их при лечении заболевания, однако отметили большое количество побочных эффектов и временно прекратили их использование.
В современной медицине астматикам назначается два типа гормональных препаратов: ингаляционные и системные ГКС.
Ингаляционные ГКС
Главные преимущества, объясняющие широкое применение ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) для лечения бронхиальной астмы, — высокая липофильность, малый период полувыведения, а также быстрая инактивация.
В клинической практике используются следующие ИГКС:
- беклометазона дипропионат;
- будесонид;
- мометазона фуроат;
- флутиказона пропионат;
- циклесонид.
Механизм действия ИГКС при бронхиальной астме основан на их высокой липофильности. Эпителий человеческих бронхов покрыт незначительным слоем жидкости.
Поэтому не все вещества могут быстро проникнуть сквозь этот барьер. Липофильность позволяет препарату быстро достичь слизистой оболочки бронхов и проникнуть в кровеносную систему.
Эффект от применения ингаляционных глюкокортикоидов напрямую зависит от того, каким методом они были доставлены в организм.
Так, при использовании ингаляторов с аэрозолями большая часть препарата оседает в ротовой полости либо проглатывается. Лишь 10% достигает непосредственно слизистой оболочки бронха.
При вдыхании препарата через спейсер — около 5%. В системный кровоток ИГКС попадают в виде неактивных продуктов обмена, за исключением беклометазона. Также применяется введение препаратов через небулайзер для определенных групп пациентов, а именно:
- дети;
- пожилые люди;
- люди с нарушениями сознания;
- больные с сильной бронхиальной обструкцией.
Согласно ряду клинических испытаний, ингаляционные глюкокортикостероиды крайне эффективны при бронхиальной астме.
Системные глюкокортикоиды
Системные глюкокортикостероиды (СГКС) не являются препаратами экстренной помощи при бронхиальной астме, однако они крайне важны для проведения терапевтических мероприятий во время обострений. В целом они нужны для повышения качества жизни пациента и не обладают быстрым эффектом.
Согласно глобальной стратегии ВОЗ, крайне важно применять СГКС при всех обострениях астмы, за исключением самых легких. Особенно это касается следующих случаев:
- после введения ИГКС не отмечается улучшения состояния пациента;
- приступ начался, несмотря на прием ИГКС;
- требуется увеличение дозы ИГКС;
- состояние пациента постоянно ухудшается;
- снижение реакции организма на действие ИГКС;
- снижение пикфлоуметрических показателей (ПСВ ниже 60%)
Отмечается, что для длительной терапии лучше применять СГКС в форме таблеток, внутривенное введение чаще используется при приступе. Основные глюкокортикостероиды, использующиеся для системной терапии при бронхиальной астме, — это преднизолон и гидрокортизон.
При пероральном приеме отмечается крайне высокая биодоступность. Максимальная концентрация препаратов в крови при внутривенном введении достигается менее чем через час после попадания в организм.
В печени данные лекарственные средства метаболизируются, а затем выводятся вместе с мочой.
Побочные действия глюкокортикостероидов
При лечении больных гормонозависимой бронхиальной астмой важно помнить, что ГКС обладают рядом побочных эффектов, которые можно разделить на две группы:
- Развивающиеся во время терапии заболевания.
- Развивающиеся после прекращения лечения (синдром отмены).
К первой группе можно отнести следующие последствия:
- метаболические нарушения;
- повышение артериального давления;
- снижение иммунного статуса;
- язвенная болезнь;
- миопатия;
- расстройства психики;
- нарушения роста у детей;
- кушингоид.
Метаболические нарушения проявляются в виде гипергликемии, нарушении жирового, а также водно-электролитного обмена. Повышение уровня сахара в крови связано с тем, что на фоне приема ГКС отмечается увеличение устойчивости тканей к действию инсулина.
При этом данное состояние наблюдается достаточно редко, и к нему более склонны люди, которые, помимо гормональной астмы, болеют сахарным диабетом.
Нарушение обмена жиров проявляется в том, что на лице и туловище наблюдается чрезмерное развитие жировой ткани. Развивается так называемый кушингоидный хабитус.
Нарушения водного и минерального обмена проявляются в виде задержки воды в организме и потери кальция и калия.
Артериальная гипертензия при приеме ГКС связана с их воздействием на стенки сосудов. Развивается при длительном лечении большими дозами препаратов.
Еще реже возникает язвенная болезнь. Именно поэтому, все больные, которые применяют в лечении астмы СГКС, должны проходить обследования на предмет наличия язв в желудке.
У некоторых больных, применяющих ГКС, может возникнуть мышечная слабость, вплоть до полной атрофии. Это напрямую связано с влиянием препаратов на минеральный обмен. Также миопатия может наблюдаться при кушингоиде, поэтому ее нельзя называть специфичным побочным эффектом.
Легкие нарушения психического состояния могут наблюдаться в самом раннем начале терапии ГКС. Так, у больных отмечаются нервозность, частая смена настроения, а также нарушения сна. Стероидные психозы развиваются крайне редко.
У детей при использовании СГКС может отмечаться нарушение роста. В особенности этому подвержены мальчики. Считается, что патология связана с нарушением продукции половых гормонов.
При синдроме отмены наблюдается повышенная утомляемость, отсутствие аппетита, лихорадка, тошнота, а также сильные головные боли. В некоторых случаях может проявиться недостаточность надпочечников. Крайне редко наблюдается клиника псевдоопухоли мозга.
Возможно ли лечение астмы без применения гормонов
Первое, что должны понимать люди, больные гормонозависимой бронхиальной астмой, — нельзя самостоятельно отказываться от применения ГКС. Лечение должно быть системным и проходить под контролем специалиста.
Если говорить о лечении астмы без гормональных препаратов, то нужно вспомнить о такой группе лекарств, как кромоны. Нужно понимать, что данные лекарственные средства в большей мере обладают профилактическим, а не лечебным эффектом.
Их рекомендуется применять в период ремиссии. Существует много форм кромонов, однако лучший эффект достигается при применении при помощи ингаляторов. Они обладают рядом преимуществ:
- простота применения;
- отсутствие привыкания;
- минимальный риск побочных эффектов.
Благодаря своим свойствам препараты кромоглициевой кислоты отлично подходят для профилактики приступов астмы у детей, страдающих легкой формой заболевания. В соответствии с глобальной стратегией ВОЗ, они являются препаратом выбора.
Согласно проведенным исследованиям, если при средней тяжести и тяжелом течении астмы применение ИГКС не вызывает вопросов, то на начальных стадиях их употребление не оправдано.
Лечение астмы без гормонов у взрослого человека, который уже длительное время применял стероиды, практически невозможно.
В заключение
Медикаментозные средства, такие как ИГКС и СГКС, при лечении бронхиальной астмы важно применять под контролем лечащего врача. Препараты необходимо подбирать индивидуально, а само лечение должно носить системный характер.
При обострениях БА рекомендуется использовать ИГКС для снятия приступа, а затем, при необходимости подключать СГКС. Несмотря на риск развития побочных эффектов, данные средства являются оптимальным вариантом лечения астмы.
Источник
Мы не раз писали о том, что такое гормоны, чем отличаются таблетки от ингаляторов, почему ингаляционные гормоны безопасны. Но охват аудитории у нас небольшой, до всех не доберешься. Потому понятно, что встречаются люди, у которых страх перед одним только словом «гормоны» по-прежнему велик. «Только не это!» — буквально хватают они доктора за руки, когда тот начинает писать назначения. Что — только не это?» — спрашиваешь их. «Ну, только не гормоны». А спросишь их почему: «Мне кто-то сказал, я где-то слышал, мне когда-то советовали…» В общем, придется повторять.
Гормоны, или глюкокортикостероиды, — те, которые имеют отношение к астме, — вырабатываются в нашем организме надпочечниками и регулируют многие его функции. В начале 20-го века ученые создали синтетические гормоны, подобные природным, и сразу стали пытаться применять их при различных болезнях, в том числе и при астме. Эффект превзошел все ожидания. Астматики, задыхавшиеся многие годы, почувствовали себя здоровыми людьми. Чудеса да и только! Начался настоящий бум лечения астмы гормонами. Однако все оказалось не так гладко.
Выяснилось, что при длительном применении гормонов при бронхиальной астме внутрь в таблетках, а также при их регулярном введении в виде инъекций (например, длительно действующих, таких, как кеналог или дипроспан) могут появляться осложнения, которые начинают серьезно беспокоить человека. Это и увеличение веса, и округление черт лица (лунообразное лицо), и ломкость сосудов (синяки, кровоподтеки), и хрупкость костей. Кроме того, может возникать диабет, гипертония, катаракта. Страшно? Конечно! Только надо знать, что все эти нарушения возникали, когда человек глотал гормональные таблетки долго, годами.
Что же делать? Действительно, самым активным лекарством против астмы сегодня являются глюкокортикостероиды — гормоны. Но как преодолеть осложнения? Именно для этого и придуманы гормональные ингаляторы.
Поступая в бронхи, гормоны при этом не всасываются или почти не всасываются в кровь и, значит, не оказывают так называемого «системного» эффекта — то есть не действуют на весь организм. Что же в результате? Астма лечится, а побочных эффектов почти нет. «Ага, почти! — злорадствуют наши оппоненты, — значит, и тут есть какой-то подвох, что-то недоговаривают!»
Никаких секретов. При применении ингаляционных гормонов могут возникать два осложнения — молочница (грибковое заболевание полости рта) и осиплость голоса. Явления эти довольно редкие и связаны прежде всего с отложением гормона в ротовой полости и на голосовых связках. Поэтому профилактикой являются полоскание рта и горла водой после каждой ингаляции и применение спейсера.
Вот почему фармацевтические фирмы прилагают усилия для разработки все новых гормонов и более удобных форм ингаляторов. Хорошо известно, что первый гормональный ингалятор содержал беклометазон. До сих пор этот препарат успешно применяется по всему миру — его используют более 25 лет. Однако основная задача — сделать так, чтобы лекарство было удобно для применения.
Проблема с техникой ингаляции не знает государственных границ. В Великобритании изобрели специальный прибор, который проверяет технику ингаляции. Оказалось, что около 80% больных, применяющих аэрозольные баллончики, делают ингаляции неверно. Самое удивительное, что и 30% врачей, обучающих больных технике ингаляции, не смогли сами сделать правильный маневр во время вдоха!
Во-первых, доза. Очень часто врачи назначают 1000, а иногда и 2000 микрограмм препарата в сутки. А если в одном «пшике» 50 микрограмм? Сколько надо сделать таких «пшиков» за день? Неудобно.
Во-вторых, техника ингаляции. Опыт показывает — многие, несмотря на все усилия врачей, так и не могут научиться правильно пользоваться дозированным аэрозолем. То вдох делают слишком поздно, то нажимают на баллончик слишком рано… Нехорошо.
Британская фирма «Нортон Хелскэа» привезла в Россию свой вариант беклометазона. Однако баллончики имеют существенное отличие от уже известных в нашей стране. Главное, беклазон (так называется один из дозированных препаратов) содержит в одной дозе 100 или 250 микрограмм лекарства, что очень удобно — по сравнению с баллончиком, содержащим 50 микрограмм, вдохов надо делать в два или в пять (!) раз меньше.
Хороший ингалятор — это не только эффективное лекарство, но и удобство и легкость использования. И правда, научиться правильно использовать дозированные аэрозольные ингаляторы непросто. Тут вся штука в том, чтобы лечебная доза препарата попала в дыхательные пути. При неправильной технике ингаляции часть дозы либо проглатывается, либо выдыхается. Очевидно, что эффективность лечения при этом снижается.
Поэтому фирма «Нортон Хелскэа», учитывая привязанность большинства пациентов к аэрозольным ингаляторам, изобрела ингалятор «Легкое Дыхание». Он внешне похож на привычный, но не требует координации дыхания с нажатием на баллончик в момент вдоха. Это такой хитрый ингалятор, на который не надо нажимать. Просто открываешь крышечку, берешь мундштук в рот и вдыхаешь. Клапан открывается в начале вдоха, и аэрозоль поступает в бронхи. Легко и удобно.
Все препараты, используемые в этом ингаляторе, хорошо известны. Это беклазон (беклометазон) «Легкое Дыхание», саламол (сальбутамол) «Легкое Дыхание» и кромоген (кромогликат натрия) «Легкое Дыхание».
Существует очень много нюансов в ингаляционной терапии. И вопрос о безопасности гормонов или их вреде довольно сильно связан с техникой использования самих.
© Юрий Николаев
Источник
Наш эксперт – врач-пульмонолог, руководитель Университетской клиники детских болезней РНИМУ им. Н. И. Пирогова, главный педиатр ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского г. Москвы, доктор медицинских наук, профессор Андрей Продеус.
Миф. Все гормональные препараты одинаковы.
Это не так, ведь и гормоны – разные. Есть гормоны щитовидной железы, надпочечников, половые гормоны и другие. А есть глюкокортикостероиды. О них и идёт речь в данном случае. Кроме того, многое зависит от дозы (ведь даже от полезной морковки, если её переесть, может возникнуть токсическое поражение печени). Точно так и доза гормонов очень важна. Подбирается она индивидуально и только врачом. Самолечение недопустимо.
Наконец, имеет значение и способ введения препарата. Например, лекарства в таблетках и инъекциях, прежде чем оказаться в лёгких, попадают в кровь и разносятся по всему организму. Длительное лечение ими может приводить к нарушению гормонального баланса и развитию побочных эффектов (ломкости костей, задержке роста, набору лишнего веса). Ингаляционные глюкокортикостероиды, которые сегодня применяют для контроля над бронхиальной астмой, напрямую достигают очага воспаления в бронхах и практически не попадают в кровоток и не распространяются по организму.
длительно сохраняющийся после ОРВИ кашель (ребёнок кашляет после болезни ещё 2–3 недели);
частые и затяжные бронхиты;
отёк и воспаление слизистой бронхов, гиперсекреция слизи (избыток отделяемого из бронхов).
Миф. Негормональные лекарства более эффективны.
Во всём мире признано, что ингаляционные гормоны – наиболее эффективны для лечения бронхиальной астмы. Врачи назначают их, следуя международным и российским рекомендациям, созданным на основе исследований с участием десятков тысяч пациентов. Ингаляционные глюкокортикостероиды попадают непосредственно в лёгкие, что увеличивает эффективность лечения и сводит к минимуму развитие побочных эффектов по сравнению с системными стероидами. Важен и способ доставки лекарств. Лучший вариант – использование небулайзера. Он эффективнее, чем дозированные аэрозольные и порошковые ингаляторы и спейсеры.
Миф. Приём гормональных препаратов можно отменить (или уменьшить дозировку), как только состояние ребёнка улучшится.
Нельзя отменять терапию или изменять дозировку препарата самостоятельно, ведь видимое улучшение состояния ребёнка не означает, что болезнь под контролем. Преждевременно прерванный курс делает лечение неэффективным.
Миф. Организм привыкает к гормонам и впоследствии с них уже не слезть.
Всё зависит от тяжести заболевания. При среднетяжёлых и лёгких формах астмы гормоны назначают определёнными курсами 1–2 раза в год, но при тяжёлом течении – терапия пожизненная. Зато благодаря лечению качество жизни больных практически такое же, как у здоровых.
Миф. При правильном лечении астмы симптомы уходят очень быстро.
На самом деле о качестве лечения говорит не то, как быстро исчезают симптомы, а то, как долго они не проявляются. Именно это позволяет достичь контроля над заболеванием. Чем дольше сохраняется ремиссия (период без вспышек заболевания), тем лучше результат и прогноз лечения. А неконтролируемая астма может привести к ухудшению прогноза заболевания и качества жизни.
Миф. Гормональные препараты очень дороги.
При установленном диагнозе «бронхиальная астма» лечение бесплатное. Другое дело – врачи в поликлиниках не спешат ставить такой диагноз, считая основанием для него лишь наличие приступов, в результате которых ребёнок по «скорой» поступает в больницу. Участковые зачастую даже не дают направления в специализированные медицинские центры, где ребёнка могут качественно обследовать. Но задача родителя – требовать такого направления. Лучше делать это письменно и ответа требовать тоже в письменной форме, с обоснованием отказа.
Миф. Начать лечение лучше с негормональных препаратов. Гормоны – это уж последний вариант.
Чем раньше начать гормональное лечение, тем лучше (конечно, если его назначил врач). Хорошо бы успеть это сделать не позднее чем через 2 года после появления первых симптомов. Последствия позднего начала терапии (через 5 лет от появления симптомов) остаются заметными даже через несколько лет, что показывают исследования. К тому же запоздалое начало гормонального лечения приводит к увеличению дозировок гормонов и назначению большего числа системных препаратов.
Кстати
Тяжесть течения бронхиальной астмы | Длительность приёма гормональных препаратов |
|---|---|
Лёгкая | 2–3 месяца |
Средняя | 4–6 месяцев |
Тяжёлая | Не менее 6–8 месяцев |
Смотрите также:
- Побочные действия таблеток: какие органы страдают от лекарств? →
- Химиотерапия: что это за процедура и как она проводится →
- Меню для щитовидки: как защитить эту важную железу →
Источник
